肥胖與消化系統腫瘤發病風險的研究進展

郭美云

天津港口醫院 (天津 300450)

肥胖是糖尿病、心腦血管疾病和腫瘤在內的若干慢性病的主要風險因素，近年來，由肥胖引發的全球公共衛生問題日益嚴峻。流行病學研究表明，肥胖顯著增加了多種腫瘤的發病風險。其中大部分為消化系統腫瘤，主要包括食管腺癌、胃癌、結直腸癌、肝癌、胰腺癌。據全國腫瘤登記中心估計，2015年我國消化系統腫瘤發病和死亡情況分別占全部惡性腫瘤的38.22%和46.06%，疾病負擔嚴重，因此，消化系統腫瘤與肥胖之間的關聯越來越受到重視。本研究對肥胖與消化系統腫瘤之間的關聯作一綜述，以期引起大眾對肥胖危害的高度重視，引導肥胖人群更好地管理體質量，從而降低患肥胖相關消化系統腫瘤的發病風險。

1 理論概述

2016年，國際腫瘤研究機構提出肥胖是胃癌、結直腸癌、肝癌、胰腺癌、絕經后女性乳腺癌、甲狀腺癌等13種惡性腫瘤的發病危險因素。2021年，Friedenreich等的研究顯示，肥胖可增加食管腺癌、結直腸癌、肝癌、胰腺癌等消化系統腫瘤的發病風險。流行病學研究表明，當個體體質量指數在正常基礎上每增加5 kg/m2時，子宮癌風險增加62%，膽囊癌風險增加31%，腎癌風險增加25%，宮頸癌風險增加10%，甲狀腺癌和白血病風險約增加9%。亦有流行病學研究發現，過量的身體脂肪沉積是許多類型腫瘤的危險因素，如食管癌、肝癌和結直腸癌。Fang等2018年開展的定量Meta分析發現，體質量指數與子宮內膜癌(RR=1.48)、食管腺癌(RR=1.45)和腎癌(RR=1.20)發病存在正相關，且在結直腸癌中發現了男性特異性關聯。劉通等通過多中心回顧性研究發現，體質量指數與消化系統腫瘤的發病風險呈U型曲線關系，體質量指數為25～27 kg/m2時消化系統腫瘤發病風險最低，尤其是食管癌和肝癌。

2 肥胖與食管癌

有研究表明，肥胖會增加食管腺癌的發病風險，是導致食管腺癌的主要因素。Singh等[10]開展的Meta分析顯示，體質量指數與食管腺癌發病存在正相關(OR=2.45)，且腹型肥胖明顯增加了食管腺癌的發病風險(OR=2.51)。2009年歐洲EPIC隊列研究對346 554人隨訪了8.9年，結果提示，體質量指數(HR=2.60)、腰圍(HR=3.07)、腰臀比(HR=2.12)與食管腺癌發病存在正相關，但體質量指數(HR=0.27)與食管鱗癌發病存在負相關[11]。另一項回顧性隊列研究顯示，調整體質量指數后，腹部肥胖增加了食管癌的發病風險(HR=1.29)[12]。來自我國林縣的隊列研究提示，體質量增加(體質量指數≥23.0 kg/m2)為食管癌發病的保護因素(HR=0.81)，這可能與我國食管癌患者中鱗癌病理類型比例較高相關[13]。我國食管癌調查數據庫中鱗癌占全部食管癌的95.5%，腺癌僅占3.3%[14]。一項Meta分析結果進一步證實了體質量指數與食管鱗癌存在負相關[15]。然而，肥胖作為食管鱗癌的保護因素，相關作用機制尚不明確。由于食管解剖毗鄰區域存在較多的脂肪組織，因此認為肥胖或脂肪與食管鱗癌之間可能存在一定的聯系。

3 肥胖與胃癌

肥胖與胃癌的關聯尚有爭議，不同文獻的結論不一致。胃癌分為賁門癌和非賁門癌兩種類型。潘華和李婧[16]2018年對546例胃癌患者的Logistic回歸分析結果顯示，體質量指數升高是賁門癌發病的危險因素(OR=1.654)。但對我國林縣地區1985—2014年間的1 716例賁門腺癌患者的調查研究發現，體質量指數與賁門腺癌發病并無關聯，該研究還發現626例新診斷的胃非賁門腺癌患者中，體質量指數升高與人群，特別是男性和老年人胃非賁門腺癌發病風險降低有關[17]。Fang等的Meta分析顯示，肥胖與胃癌發病風險無統計學關聯(HR=1.03)。亦有研究表明，賁門腺癌與腰圍存在正相關，但與腰臀比無關，腹部肥胖在胃癌病因中存在潛在作用[18]。

4 肥胖與結直腸癌

有研究表明，肥胖會增加結直腸癌的發病風險，與體質量指數正常者相比，肥胖者的結直腸癌相對危險度為1.3，且認為有足夠的證據表明避免體質量增加具有預防結直腸癌的作用[19]。對31項研究進行的Meta分析發現，體質量指數≥30 kg/m2的肥胖者結直腸癌的發病風險增加19%(RR=1.19)，且與結腸癌、直腸癌發病風險增加均相關[20]。沈潔等[21]的研究發現，與體質量正常者相比，肥胖者(體質量指數≥28.0 kg/m2)大腸高風險腺瘤的發病風險增加21%。對54項前瞻性研究進行Meta分析發現，肥胖者結直腸癌的發病風險是體質量正常者的1.33倍[22]。經對29項前瞻性研究數據集的研究發現，體質量指數每增加5 kg/m2，男性結腸癌和直腸癌的發病風險分別增加24%(RR=1.24)和9%(RR=1.09)，女性分別增加9%(RR=1.09)和2%(RR=1.02)，兩者的關聯強度在男性中尤為顯著(P<0.001)[23]。腰圍和腰臀比也是結腸癌發病的重要危險因素，一項前瞻性研究發現，腰圍每增加10 cm，男、女性結腸癌的發病風險分別增加33%(RR=1.33)和16%(RR=1.16)；腰臀比每增加0.1個單位，男、女性結腸癌的發病風險分別增加43%(RR=1.43)和20%(RR=1.20)[24]。Li等[25]對134 255名中國人進行11年的隨訪發現，腹型肥胖與男性結腸癌的發病風險增加有關(腰圍：HR=2.00；腰臀比：HR=1.97)，但并未發現其與女性的關聯，且未發現其與直腸癌的關聯 。亦有研究報道，較高的體質量指數可增加男性結直腸癌的發病風險，而較高的腰臀比可增加女性結直腸癌的發病風險[26]。由此可見，肥胖與結直腸癌的發病風險存在正相關，腹型肥胖可能是結腸癌風險的預測指標。

5 肥胖與肝癌

有研究表明，肥胖會增加肝癌的發病風險，是肝癌發展的獨立危險因素[27]。Sohn等[28]對28項前瞻性隊列研究進行Meta分析發現，體質量指數的增加與原發性肝癌的發病有關(HR=1.69)；體質量指數分別為25、30、35 kg/m2時，原發性肝癌的發病風險分別增加1.36、1.77和3.08。H?ggstr?m等[29]的Meta分析顯示，體質量指數與男性肝癌發病風險存在正相關。Yang等[30]的Meta分析發現，體質量指數每增加5 kg/m2，肝癌的相對風險增加1.32。Petrick等[31]的Meta分析結果顯示，肥胖增加肝內膽管癌的風險為49%(RR=1.49)。腹型肥胖可能亦與肝癌的發病存在關聯，基于美國肝癌研究項目的隊列研究顯示，腰圍與肝癌的發病風險增加有關(HR=1.43)，與<90 cm腰圍組相比，高腰圍(>100 cm)男性肝癌的發病風險增加54%～88%[32]。歐洲EPIC隊列結果提示，腰圍(HR=1.18)、臀圍(HR=2.06)、腰臀比(HR=1.93)、腰圍身高比(HR=3.51)過高均與肝癌發病風險增加相關。來自我國的隊列研究證實，腰圍過高可增加男性肝癌的發病風險[33]。亦有研究發現，體質量指數、腰圍與肝癌發病呈現U型關聯[29，31]。由此可見，肥胖、腹型肥胖均可增加肝癌的發病風險，肥胖是原發性肝癌發病的獨立危險因素。

6 肥胖與胰腺癌

胰腺癌是一種高度致命的疾病[34]，肥胖可能通過脂肪介導的炎癥、免疫抑制微環境和激素失衡等機制導致胰腺癌[35-37]。對23項隊列研究的Meta分析顯示，體質量指數每增加5 kg/m2，胰腺癌的發病風險增加10%(95%CI：1.07～1.14)，且體質量指數與胰腺癌發病風險存在非線性關聯，即使在體質量指數正常范圍內，風險也會增加[38]。來自日本的一項前瞻性隊列研究發現，在男性成年早期，體質量指數與胰腺癌發病呈現J型關聯，肥胖與胰腺癌的發病率較高有關(體質量指數≥30 kg/m2與23～25 kg/m2比較，HR=1.71)[37]。Jacobs等[39]的研究發現，相較于老年人，50歲以下人群的體質量指數與胰腺癌的發病風險更為密切(30～49歲時HR=1.25，70～89歲時HR=1.13)。Meta分析腹型肥胖身體測量指標與胰腺癌的發病關聯，結果提示，腰圍每增加10 cm(HR=1.11)、腰臀比每增加0.1個單位(HR=1.19)均會導致胰腺癌發病風險增加[38]。由此可見，肥胖、腹型肥胖均會增加胰腺癌發病風險，尤其是在中年時期。

7 小結

肥胖與消化系統腫瘤之間存在密切聯系，肥胖人群中食管癌、結直腸癌、肝癌、胰腺癌等腫瘤發病風險增高，且肥胖程度越高肥胖相關腫瘤風險越高[40-41]。世界腫瘤研究基金會和美國國家腫瘤研究所發布的《食物、營養、身體活動和腫瘤預防》明確了肥胖與腫瘤之間的關系，并將其作為腫瘤發病、發展的一項獨立危險因素。對于嚴重肥胖的患者，必要時需進行減重治療，以通過控制體質量降低相關腫瘤的發病風險。