雞球蟲抗藥性特點與解決措施

張志標

（五華縣動物衛生監督所 514400）

雞球蟲病是一種腸道寄生蟲傳染病，發病率高，分布范圍廣，每年由此造成的損失巨大，據不完全統計，全球養雞生產中由于雞球蟲病導致的損失高達20億美元。雞球蟲病常呈暴發流行，而且不容易控制，常反復發生。到目前為止，防治雞球蟲病一直依賴西藥，抗球蟲藥物緩解了雞球蟲病對養雞生產帶來的危害，但是球蟲的抗藥性很強，藥物應用一段時間后，球蟲就會產生抗藥性，導致治療效果不佳。對于已經應用過的抗球蟲藥物，幾乎都出現了相應的耐藥蟲株。球蟲的抗藥性導致抗球蟲藥物的使用年限變短，已經成為防控球蟲病的主要障礙。因此，積極探討尋找防控雞球蟲病的有效藥物，解決雞球蟲的耐藥性刻不容緩。

1 球蟲抗藥性的特點

1.1 藥物類型不同，抗藥性產生的速度不同

不同類型的藥物產生抗藥性的速度不同，在目前常用的藥物中，球蟲對喹啉類藥物產生抗藥性的速度最快，然后為磺胺類、呋喃類、氯苯胍，球蟲對離子載體類藥物產生的抗藥性的速度最慢。

1.2 不同的球蟲株對藥物的耐受性不同

同一株球蟲對不同藥物的敏感性存在著差異，因此球蟲對不同藥物的耐受性也存在著差異，應用不同類型的藥物治療同一蟲株，治療效果存在著明顯的差別。不同地區、不同的用藥習慣也會導致球蟲對不同藥物的敏感性存在差異。

1.3 球蟲可以耐受高濃度的球蟲藥物

在臨床治療過程中，球蟲一旦對某種使用過的藥物產生了抗藥性，那么該蟲株就會耐受該藥物的4倍劑量或者更高的濃度，因此，治療球蟲病的時候，如果該藥物對治療球蟲沒有效果，采用提高藥物用量的方法不僅不能殺死球蟲，還會對患病雞的身體產生嚴重的毒害，甚至可能會產生抗藥性更強的強毒毒株。

1.4 球蟲的耐藥性具有穩定性、遺傳性的特點

之所以會出現耐藥蟲株，是因為在球蟲的整個群體中，突變個體經過多次重復選擇而形成的，因而球蟲的耐藥性具有一定的穩定性，可以遺傳給后代。

1.5 球蟲的耐藥性具有交叉性、多重性的特點

對于患病雞，同時或者先后應用兩種或兩種以上的抗球蟲藥物治療，即使應用的這些藥物的化學性質及作用方式不同，雞球蟲也會產生耐藥性。對于多重藥物的耐藥球蟲蟲株不僅可以從規模化養雞場中分離得到，也可以通過球蟲的耐藥性實驗獲得。有的耐藥球蟲蟲株還會對一些沒有應用過的藥物產生交叉耐藥性。究其原因可能是未用藥物的抗球蟲機理及化學結構與耐受性藥物相似或相同。

1.6 球蟲的藥物敏感性可以恢復

對于某一個耐藥性球蟲蟲株來說，其耐藥性是相對穩定的，但是對于整個球蟲群體來說，其耐藥性會隨著藥物壓力的消除，耐藥性會逐漸消失，對藥物的敏感性會逐漸恢復。根據Jeffers[1]的研究表明，引入大量的對藥物敏感的敏感株于耐藥性蟲株中，藥物壓力消除后，球蟲的耐藥性逐漸消失了。也就是說在不使用藥物的情況下，群體中占優勢地位的為敏感株，隨時間的推移，其逐漸替代了耐藥株。Chapman[2]通過試驗也表明，對莫能菌素產生耐藥性的雞群中，采用球蟲疫苗預防免疫后，原來的耐藥蟲株逐漸恢復了對該藥的敏感性，這也說明了合理用藥的重要性。

2 解決抗藥性的措施

2.1 應用疫苗預防免疫

應用疫苗預防雞球蟲病是防止雞球蟲產生耐藥性的有效措施，也是防控已具有耐藥性球蟲蟲株感染的重要措施。預防雞球蟲病的疫苗主要有強毒疫苗、弱毒疫苗、基因重組亞單位疫苗三種。其中弱毒疫苗的免疫效果好，具有致病力弱、遺傳穩定性好的特點，已經在養雞生產中普遍應用。雞球蟲疫苗免疫是利用孢子化卵囊使雞群反復感染，從而提高雞群的免疫力，雞球蟲疫苗免疫為“帶蟲免疫”。由一種球蟲蟲株產生的免疫力，對其他種類的蟲株沒有交叉保護性，因此要應用多價活苗進行免疫，效果較好。另外要特別注意，應用雞球蟲疫苗免疫后的14d內要禁止投服抗球蟲藥物，同時在這段時間內治療其他疾病所用藥物也不能具有抗球蟲的作用。接種疫苗后的14d內也不能更換墊料，因為雞群要通過反復采食具有感染力的卵囊來獲得較強的免疫力，更換墊料就失去了誘發多次感染的機會，降低免疫效果。應用雞球蟲疫苗免疫如果使用不當，會引起球蟲病的暴發流行。

2.2 研發利用中草藥方劑

利用中草藥防治畜禽疾病越來越受到人們的關注，中草藥價格低，來源廣，毒副作用小，不會出現藥物殘留，也不會誘導產生耐藥菌株，而且還可以提高畜禽的抵抗力，促進畜禽生長，是解決雞球蟲耐藥性的一個突破口。常山、地榆、苦參、大黃、青蒿等中草藥以及中草藥復方對防控球蟲病都有明顯的療效。對雞球蟲病具有明顯療效,而且具有顯著促進小雞增重的效果。商云霞[3]等實驗研究中，利用常山、苦參、黃芪、黃連、白頭翁、地榆等13味中草藥組成3個中草藥復方，治療雞球蟲病，都有明顯的療效。董發明[4]等試驗研究表明，利用常山、地榆、苦參等復方中藥方劑治療雞球蟲病要比單純西藥組的抗球蟲指數高出31.9。李寶春[5]等試驗研究發現白頭翁水提液對預防雞球蟲病有一定的效果，可以提高雛雞的成活率和增重速度。葛凱[6]等研究分析了中草藥方劑對感染球蟲病雞血液成分的影響，利用中草藥方劑治療后可以顯著提高雞血清中IgC、IgM 、IgA的含量，治愈率顯著提高。

2.3 中西醫結合治療雞球蟲病

利用中西藥復方制劑治療雞球蟲病是近些年的發展新方向，中西醫結合克服了純中藥療效慢、純西藥易產生耐藥性的缺陷，治療效果顯著提高。如利用地克珠利與中藥方劑配合治療雞球蟲病，不僅可以抵抗球蟲，還可以促進雞群快速生長，提高雞肉品質；利用馬杜拉霉素、地克珠利再配合地榆、青蒿、苦參、常山等制成的中藥復方制劑聯合使用，不僅可以提高治療效果，還可以降低西藥的用量，降低藥物殘留、耐藥性的影響。

2.4 合理利用藥物

目前，用于治療球蟲病的化學藥物多達50種以上，在臨床治療過程中，要根據球蟲的耐藥性以及藥物的作用機理合理使用藥物，如采用聯合用藥、輪換用藥以及穿梭用藥的方式，避免藥物使用不久后產生耐藥性，使藥物的使用年限增長。

2.5 研制新藥物

隨著生物技術的發展，人們對球蟲耐藥性產生機制、藥物的作用機理都有更細致的發現，對新藥的研發提供了更寬廣的思路和可能性。如中草藥和化學藥物的聯合應用，為篩選和研發低毒、高效、廣譜的抗球蟲新藥指明了方向。

3 結語

雞球蟲耐藥性問題已經非常嚴峻，成為制約養雞業健康發展的主要因素，雖然近些年在雞球蟲病的預防免疫方面取得了一定的成效，但是仍然存在很多問題，如弱毒苗的致弱途徑比較繁瑣，疫苗的接種劑量難確定；中草藥制劑的吸收率、消化率較低；新藥開發費用較高等。因此，解決雞球蟲病耐藥性，尋找治療該病的高效方法是科研工作者研究的重要課題。