帕金森病異動高熱綜合征1例報告

錢 軍， 王艷云， 葉群英， 羅紅波

帕金森病是一種慢性、進行性加重的運動障礙疾病，在中晚期帕金森病患者中，抗帕金森病藥物的劑量減少或停藥會導致肌肉強直、血清肌酸激酶(CK)升高并伴有高燒等類似惡性綜合征的病癥。它被稱為帕金森綜合征-高熱綜合征(PHS)[1,2]。近年來，與PHS類似的綜合征，但以運動障礙為主，而無肌肉強直的病例已有報道，并被提出為異動高熱綜合征(DHS)[3]，主要表現為嚴重異動、CK升高以及自主神經功能障礙等，該綜合征的臨床表現與帕金森高熱綜合征和5-羥色胺綜合征的臨床表現具有很多相同點，臨床上常常將三者混淆，PHS與DHS主要鑒別點是PD樣癥狀的不同，PHS主要表現為肌肉的嚴重強直，而DHS主要表現為嚴重的異動癥，PD患者出現5-羥色胺綜合征的唯一誘因是5-羥色胺能藥物過量，從輕癥到重癥患者的表現是多變的，停用5-羥色胺能藥物后癥狀可得到緩解[4]，本文就我科收治1例帕金森異動癥患者出現異動癥高熱綜合征(DHS)進行報道，為臨床早期診斷該疾病提供參考。

1 臨床資料

患者女,56歲，患有帕金森病病史8 y，規律服用多巴絲肼片(0.125 g 4/d),癥狀可控制，6 m前自行多巴絲肼片加量(0.25 g 4/d)，2 m前出現舞蹈樣運動，全身不自主抖動，呈持續性，伴四肢僵硬，活動不靈活，于外院調整藥物后異動癥狀緩解，口服多巴絲肼片(0.25 g 4/d)，吡貝地爾(50 mg 2/d)抗帕金森治療。4 d前再次出現異動癥狀加重，伴發熱，最高體溫38.9 ℃。完善相關檢查及檢驗：白細胞:6.29×109/L。CRP：0.267 mg/L。CK：2421 U/L。尿便常規未見白細胞、血細菌培養未見細菌生長，心電圖：竇性心動過速，病毒4項、肥大氏反應陰性。頭部MRI、頭部CT、胸部CT未見明顯異常。患者帕金森病程中出現高熱(>38.5 ℃)、不自主肢體運動(異動癥)、CK升高、心動過速等表現，入院完善檢查及檢驗未發現引起體溫升高的責任病灶，考慮為帕金森相關的高熱綜合征，但患者沒有明顯的強直，而是以不自主運動突出，臨床診斷為DHS；入科后予多巴絲肼片減量為0.125 g 4次/d，加用金剛烷胺100 mg 2次/d，吡貝地爾50 mg 2次/d 控制帕金森癥狀。治療后異動癥狀緩解，體溫逐漸下降，入院第5天復查CK下降(303 U/L)，體溫37.5 ℃。

2 討 論

本例患者入院后完善三大常規、超敏C反應蛋白、血培養及影像學輔助檢查，均未提示有感染征象及感染病灶，排除了因感染而引起的高熱，但患者體溫仍然超過38.5 ℃，且伴有嚴重異動，血清肌酸激酶(CK)增高，自主神經不穩定(心動過速)等表現，結合患者帕金森病病史、體征以及入院后相關檢查，診斷異動高熱綜合征，予調整抗帕金森藥物后患者異動癥狀逐漸緩解，體溫也逐漸下降，支持DHS診斷。目前引起DHS的原因尚不明確，研究表明，當環境溫度過高時，會刺激黑質-紋狀體系統和下丘腦多巴胺能系統，通過增加新陳代謝和收縮皮膚血管從而導致體溫升高[5,6]，而本例患者于8 m發病，環境平均溫度31 ℃，因此，高溫天氣可能是該患者發病的誘因之一。此外，晚期PD患者的黑質多巴胺能神經元顯著變形丟失，多巴胺緩沖能力受損，突觸后多巴胺受體功能障礙[7]，當長期大劑量服用多巴胺能藥物后，腦內多巴胺能水平顯著增加，通過上述作用引起高熱[3]，同時在大劑量多巴胺能藥物的刺激下，黑質紋狀體系統的多巴胺能過度活躍進而產生嚴重的異動，本例患者6 m前自行多巴絲肼片加量(0.25 g 4/d)，長期服用大劑量多巴絲肼片也可能是本例患者發病的誘因之一。同時，中晚期的女性PD患者比男性PD患者更易發生異動高熱綜合征，可能是因為女性的荷爾蒙模式增加了女性對左旋多巴運動障礙的敏感性[8]，綜上所述，長期大劑量服用多巴胺能藥物的中晚期帕金森病女性患者，在夏季環境溫度過高時需警惕DHS的發生。DHS的臨床表現為嚴重異動，高熱、CK升高、自主神經功能障礙等癥狀。嚴重致死并發癥包括：急性腎衰、肺炎、高熱昏迷、橫紋肌溶解等[9]，對于DHS，早期診治是決定預后的關鍵。