分析達英- 35 配合促排卵法治療多囊卵巢綜合征不孕的效果及妊娠結局影響

陳敏

菏澤市定陶區人民醫院婦科，山東菏澤 274100

多囊卵巢綜合征屬于臨床上多發的內分泌紊亂性疾病。 疾病發作時，呈現無排卵以及胰島素抵抗、雌激素過多情況，以肥胖、月經稀薄及多毛、不孕為主要發病特征。相關研究調查顯示，多囊卵巢綜合征的發病率呈逐年上升趨勢，約占育齡婦女5%～10%，而伴隨不孕者的發病率則占總病例的30%～60%[1]。多囊卵巢綜合征不孕對患者的身心健康有極大的影響，會導致夫妻關系不和諧，導致患者出現不同程度的心理負擔，甚至發展成為心理問題。 目前，臨床對多囊卵巢綜合征不孕給予極高的重視， 正在積極研究可靠的治療方案。達英-35（即炔雌醇環丙孕酮片）是臨床常用的治療婦女雄激素依賴性疾病的有效藥物，而多囊卵巢綜合征發病以高雄激素癥狀為主，因而采用達英-35 治療能夠獲得一定的疾病癥狀改善效果。但該藥物長期用藥可能引發惡心、嘔吐等不良反應，還會引發循環系統等不良后果，因此，臨床一般采用聯合治療方式，加強治療效果同時，確保治療的安全性。 促排卵法方案通過用藥將卵巢刺激控制在一定的范圍內，誘發多個卵泡發育、成熟，為患者受孕提供前提條件，做好排卵準備[2]。 該研究經過深入分析， 將達英-35 聯合促排卵方案應用在該院2020年7 月—2021 年7 月收治的35 例多囊卵巢綜合征不孕患者的治療中，分析應用效果。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將70 例多囊卵巢綜合征不孕患者納入研究，以治療方式不同分組為觀察組和對照組， 每組35 例。觀察組年齡 21～40 歲，平均（28.8±6.3）歲；病程 1～10年，平均（6.0±2.0）年。 對照組年齡 22～37 歲，平均（29.5±5.2）歲；病程 1.5～8 年，平均（5.4±1.6）年。 兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 研究經醫院倫理委員會批準。 納入標準：均符合鹿特丹診斷對多囊卵巢綜合征不孕的診斷標準；出現不同程度的功能性失調子宮出血、肥胖、月經稀薄、多毛及閉經等癥狀；經超聲檢查發現多囊卵巢；高雄激素血癥或生化指標變化； 無排卵或者出現稀發排卵情況；患者夫妻雙方性生活正常，男方生育能力正常，精子質量穩定；夫妻同房1 年未自然受孕；初次確診；患者及家屬簽訂知情同意書。 排除標準：其他原因導致不孕者； 先天性腎上腺素皮質增生及引發高雄激素分泌的腫瘤疾病、 庫欣綜合征以及雙側輸卵管或單側出現閉塞及梗阻者；輸卵管炎患者；合并肝腎功能異常者；合并其他免疫性疾病、血液性疾病者。

1.2 方法

對照組患者入院完成詳細的檢查后， 確診為多囊卵巢綜合征不孕后，單獨應用達英-35（國藥準字J20140114，規格：2 mg+0.035 mg，批號：KT093J7）治療，于月經周期結束后的第5 天開始進行治療，1 次/d，1 片/次。治療 3 周為 1 個療程，經過 1 個療程治療后停藥。在患者撤退性出血第5 天后再重復服用，共堅持3 個療程。

觀察組在對照組基礎上聯合促排卵法治療，患者月經開始第5 天開始指導患者口服克羅米芬 （國藥準字 H31021107，規格：50 mg）治療，連續用藥 5 d。于月經第10 天開始觀察，卵泡直徑達到18 mm 后，注射人絨毛膜促性腺激素（HCG）5 000～10 000 U 誘發排卵， 叮囑患者夫妻雙方在注射HCG 后36 h 內性交。 在治療后發現只有1 個卵泡直徑在1～10 mm的則取消該周期。 用藥20 d 后無卵泡的放棄這一周期，再進入下一個周期。 連續用藥3 個周期。

治療期間， 對患者進行排卵情況及自然受孕情況進行觀察， 并注意監護用藥不良反應及月經量、記錄月經來潮時間。 采取生殖激素檢測，觀察性激素分泌情況。 自月經開始后10 d 進行動態評估，以基礎體溫、卵泡數量及大小為評估指標，在月經第11 天后，若體溫升高0.3～0.5℃，則表示開始排卵。

1.3 觀察指標

對比兩組治療后生殖激素指標變化； 采取放射免疫法檢測，對患者促卵泡刺激素（FSH）、促黃體激素（LH）、睪酮（T）指標進行分析；對比兩組治療后陰道超聲檢查結果，包括子宮體積、子宮內膜厚度、卵巢體積、卵泡個數；對比兩組排卵情況，以排卵周期及周期排卵率為評估標準， 排卵的評估標準為月經周期第14 天實施宮頸黏液檢查，見橢圓小體及羊齒狀晶體，可評估為有排卵；統計兩組臨床妊娠率，臨床妊娠的評估標準為采用B 超檢測見宮內出現妊娠囊及胎心波動。將妊娠20 周內妊娠自行終止的評估為自然流產[3]。

1.4 統計方法

以SPSS 22.0 統計學軟件分析數據， 符合正態分布的計量資料用（）表示，比較采用 t 檢驗；計數資料采用頻數或率（%）表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者生殖激素指標對比

組間治療前生殖激素檢查結果對比， 差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后 FSH、LH 及 T 指標均降低，且與對照組相比更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者生殖激素指標對比 （）

組別觀察組（n=35）對照組（n=35）t 值P 值FSH（IU/L）治療前 治療后LH（IU/L）治療前 治療后6.2±1.2 6.1±1.5 0.308 0.759 5.0±0.2 5.6±0.3 9.845＜0.001 16.9±6.1 16.2±5.7 0.496 0.622 6.1±2.3 13.5±3.2 11.109＜0.001 T（mmol/L）治療前 治療后2.7±1.1 2.6±1.3 0.347 0.729 1.2±0.6 1.8±1.0 3.044 0.003

2.2 兩組患者陰道超聲檢查結果對比

組間治療前陰道超聲檢查結果對比， 差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后的子宮內膜厚度低于對照組，卵巢體積低于對照組，卵泡個數較對照組少，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者陰道超聲檢查結果對比（）

組別觀察組（n=35）對照組（n=35）t 值P 值子宮體積（cm3）治療前 治療后36.6±10.0 36.3±10.4 0.123 0.903 37.3±9.8 37.0±10.2 0.125 0.901子宮內膜厚度（cm）治療前 治療后卵巢體積（cm3）治療前 治療后0.9±0.3 0.9±0.2 0.000 1.000 0.6±0.2 0.8±0.3 3.282 0.002 12.3±6.5 12.1±6.0 0.134 0.894 5.9±1.3 6.5±1.0 2.164 0.034卵泡個數（個）治療前 治療后22.6±10.2 22.8±9.9 0.083 0.934 16.3±3.2 17.8±2.2 2.285 0.025

2.3 兩組患者排卵情況對比

觀察組排卵周期較對照組短， 周期排卵率較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組患者排卵情況對比（）

組別 排卵周期（d） 周期排卵率（%）觀察組（n=35）對照組（n=35）t 值P 值25.2±5.0 51.3±7.2 17.615＜0.001 31.0±2.0 24.0±3.0 11.486＜0.001

2.4 兩組臨床妊娠率對比

觀察組臨床妊娠率相比對照組更高, 差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組流產率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表 4。

3 討論

多囊卵巢綜合征是由于多因素導致的內分泌失調性疾病， 發病后表現為雄性激素水平過高及持續無排卵，出現多態性、多因性變化。在臨床治療中，尚未明確發病原因[4]。 但可以肯定的是，疾病的發病機制在于長期高激素血癥及無排卵癥狀可導致不孕。對于多囊卵巢綜合征發生的原因進行分析， 發現與LH 合成及脈沖頻率、 幅度明顯增加有關， 導致LH分泌量增加， 但卵泡刺激性激素分泌處于正常或者較低水平。 而在LH 偏高情況下，則會出現雄激素水平升高，或者導致卵泡、卵巢間質增加情況[5]。對于患者來說，雄激素水平過高，會導致內源及外源性激素敏感度提升，導致卵泡募集情況增加，在FSH 刺激下產生卵泡。

目前， 對多囊卵巢綜合征不孕發病機制的研究主要集中在兩個方面， 分別是LH 生成及脈沖分泌頻率、 幅度增加所導致的LH 分泌量增多導致卵巢間質及卵泡膜細胞增生速度加快， 刺激過多雄激素分泌機制。研究認為雄激素不斷增加，會導致促性腺激素敏感度增加，聯同FSH 共同刺激卵泡形成[6]。 而在垂體分泌過多的LH 而分泌的FSH 不足的情況下，就不能滿足卵泡募集到選擇的閾值，無法形成優質卵泡。而優質卵泡能夠形成轉移生長因子，卵巢分泌的雌激素可抑制卵泡凋亡，因此，優質的卵泡生成非常重要[7]。

目前， 達英-35 是臨床治療多囊卵巢綜合征不孕的常用藥物。該藥物是第3 代口服避孕藥，其中含有的炔雌醇、 醋酸環丙孕酮成分， 前者可對人體P450c17-20 產生抑制作用， 可以降低游離T 水平，抑制性激素與球蛋白水平， 可提升靶器官雄性激素競爭能力，抑制雄激素外周作用[8]。 藥物在應用過程中，還能夠發揮垂體及下丘腦分泌LH 的抑制作用，從而降低卵泡細胞高雄激素的生成量， 因而對下丘腦垂體及卵巢軸正常功能的恢復有刺激作用。達英-35 的治療作用，是通過抑制促性腺激素分泌，抗雄激素，尤其是抑制LH 的分泌而發揮作用[9]。 通過增加肝臟合成的性激素結合蛋白， 還可降低游離的雄激素含量，從而提升促排卵反應的敏感性[10]，尤其是多囊卵巢綜合征不孕患者一般多存在多個生理及病理環節異常情況，導致卵巢排卵得到抑制。部分因素還會影響孕卵著床，導致宮頸黏液稠度增加，影響精子穿透能力[11-12]。 通過采用達英-35 治療，患者外周組織脂肪堆積情況得到糾正，體質量指數下降，也可減少外周激素惡性循環對排卵的影響， 因而提升受孕效果[13]。 在采用達英-35 治療過程中，發現可引發不良反應，長期用藥的風險進一步增加。 因此。 臨床主要采取聯合治療方式對多囊卵巢綜合征患者進行干預。 通過在使用達英-35 治療過程中以克羅米芬治療，可發揮較好的抗雌激素作用，可順利阻斷垂體雌酮，達到降低LH 分泌量的目的，通過抑制雄激素合成及釋放，提升受孕的效果。克羅米芬作為抗雄激素藥物，可通過阻斷垂體中的雌酮正反饋作用，降低LH 分泌量。 通過發揮阻斷雌激素負反饋的作用，達到刺激FSH 分泌， 平衡卵巢分泌FSH 水平高于LH的能力，從而為卵泡發育提供前提條件[14]。 研究顯示， 正常的卵巢可以正常排卵， 這是女性受孕的前提。 而排卵不正常，發生排卵障礙，女性排卵稀少或者不排卵，不但對其身體健康不利，還會導致不孕情況發生。在20 世紀50 年代，克羅米芬開始應用在促排卵方案中，由于該藥物可作用于下丘腦，可通過發揮與雌激素競爭性作用，與雌激素受體相結合，阻斷雌激素產生的負反饋作用， 可刺激內源性FSH 分泌，達到促進內分泌紊亂情況得到改善，最終保證卵泡正常發育的效果[15]。

從該研究結果可以看到， 組間治療前生殖激素檢查結果相近（P＞0.05）；觀察組治療后 FSH、LH 及T 指標均降低，且與對照組相比更低（P＜0.05）。 組間治療前陰道超聲檢查結果相近（P＞0.05）；觀察組治療后子宮內膜厚度降低，低于對照組，卵巢體積低于對照組，卵泡個數較對照組少（P＜0.05）。 觀察組排卵周期較對照組短，周期排卵率較對照組高（P＜0.05）。觀察組臨床妊娠率相比對照組更高（P＜0.05）；兩組流產率相近（P＞0.05）。 鄒顏初[16]研究中，采用達英-35 聯合二甲雙胍治療POS 后，患者的LH 以及T 水平顯著降低。 且妊娠率為52.17%，這與該研究結果中妊娠率45.7%有較高的一致性。 從以上研究結果可以看到， 采用達英-35 聯合克羅米芬促排卵方案進行多囊卵巢綜合征不孕的治療， 能夠保證生殖激素水平得到改善，從而為卵泡發育提供充足的條件。通過提升排卵能力及優質排卵的結果， 達到提升臨床妊娠率的作用。不僅如此，優質的卵泡受孕后還能夠進一步降低流產率，獲得較好的妊娠結局[17]。 通過聯合治療方案的治療情況可以看到， 在通過調節雄激素過高水平的同時， 切斷雌激素的負反饋作用及雄激素的正反饋作用，可降低LH 分泌，刺激FSH 分泌，達到改善內分泌紊亂效果的目的[18]。 通過刺激內源性GnRH 釋放，還能夠有效誘發排卵，刺激卵泡對促性腺激素的敏感性。

綜上所述， 采用達英-35 聯合促排卵方案進行多囊卵巢綜合征的治療，能夠改善疾病癥狀，達到抑制雄激素水平過高，改善LH 及FSH 水平，提升卵泡發育質量的效果。 可提升受孕率，獲得較好的妊娠結局。