慢性藥物性肝損傷生化學未緩解的列線圖預測模型的建立

【據Hepatology2021年12月報道】題：慢性藥物性肝損傷生化學未緩解的列線圖預測模型的建立(作者Wang CY等)

藥物性肝損傷 (DILI) 已被公認為急性和慢性肝病的重要原因。雖然大多數經歷 DILI 的患者在停用可疑藥物后可獲得臨床和生化學的完全緩解，但仍有8%～20%的患者可進展為慢性DILI。反復出現生化學未緩解(BNR)的DILI患者可能進展至肝硬化甚至肝衰竭，生活質量差。目前慢性DILI的診斷仍然具有很大的挑戰性，肝活檢雖然有助于DILI診斷的正確性，但其臨床應用受到了有創性及高成本的限制。此外，DILI的組織學及生化特征與預后的關系尚不明確。

解放軍總醫院第五醫學中心肝病醫學部紀冬教授團隊開展了一項大型的多中心的回顧性研究，旨在闡明慢性DILI BNR的高危因素，并構建一種新型無創的列線圖模型(BNR-6)用于預測慢性DILI患者的預后。

研究篩選了來自全國9家參與醫院的5326例慢性DILI患者，最終共有3655例納入分析，其中2866例接受了肝活檢。所有患者均被隨訪1年以上，通過電子病歷獲取患者的臨床資料，包括組織學以及生化學指標。終點為BNR，定義為慢性DILI診斷后12個月，ALT或AST>1.5×ULN或ALP>1.1×ULN。

組織學上發現，隨著肝臟炎癥分級和纖維化分期的增加，BNR的比例明顯增加。有明顯炎癥的患者發生BNR的風險比無炎癥或輕度炎癥的患者增加21.3倍(P<0.001)。生化方面，最終確定AST、總膽紅素、血小板、凝血酶原時間、性別和年齡與BNR相關(P值均<0.05)。基于上述6個無創指標，最終構建一種新型的列線圖預測模型，命名為BNR-6。通過該模型可以個體化計算每名患者的評分從而評估BNR的風險，BNR-6≤28分為低風險，28～50分為中風險>50分為高風險，其結果與肝組織學高度一致。BNR-6模型已成功在外部隊列中獲得驗證，并通過400 次 10 折的交叉驗證進一步證實了模型穩定性。

研究最終表明，顯著的肝臟炎癥是生化學未緩解的有力預測因素，BNR-6 無創模型提供了一種簡單易行的方法用來評估慢性DILI的預后。

摘譯自WANG CY, DENG Y, LI P, et al. Prediction of biochemical nonresolution in patients with chronic drug-induced liver injury: A large multicenter study[J]. Hepatology, 2021. DOI: 10.1002/hep.32283. [Epub ahead of print]

(解放軍總醫院第五醫學中心肝病醫學部 紀冬 報道)