阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征與血管性認知障礙研究進展

吳紹鳳

藤縣人民醫院 廣西 梧州 543300

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的臨床表現主要為睡眠時出現間歇性缺氧、睡眠結構紊亂以及日間嗜睡等情況。隨著病情發展，患者的血管、代謝器官、神經系統、內分泌系統等功能均會受到不同程度損害，其中在神經系統方面，患者會出現頭痛、卒中、癲癇以及認知障礙等表現[1]。此外，血管性認知障礙作為引發癡呆的第二大原因，對其進行早期干預具有重要意義。故本文就阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征及血管性認知障礙的相關研究作一闡述。

1．阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征與血管性認知障礙

1.1 阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征是一種由于呼吸暫停或通氣不足而出現間歇性低氧血癥、日間嗜睡、認知功能障礙等癥狀的睡眠呼吸障礙疾病。阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征通常會引發諸如高血壓、糖尿病、卒中、認知功能障礙等一系列慢性疾病。據相關流行學研究報道，在3043例患者中，男性重度阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者的平均發病率為49.7%，女性為23.4%[2]。此外，阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征伴日間嗜睡的患者相較于正常人，其發生道路事故的風險是正常人的7倍[3]。在治療方面，有相關研究發現，患有重度阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征卻未治療的患者的病死率是普通人的3.8倍[4]。

1.2 血管性認知障礙

當前隨著人口平均壽命延長、老齡化日益嚴重，癡呆已經成為了一個世界性公共衛生問題。血管性認知障礙即腦血管病相關的危險因素引發明顯或不明顯腦血管病所導致的從輕度認知障礙到癡呆的一類綜合征。血管性認知障礙按疾病的嚴重程度可分為輕、中、重度血管性認知障礙三種。與血管性認知障礙相關的危險因素包括可干預的血管性危險因素、心理因素以及不可干預因素。

1.3 阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征對認知功能的影響

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征對認知功能的損害是多方面的。其在認知領域的受累范圍主要包括有注意力、記憶力、執行功能、處理速度、精神運動以及視覺空間等，幾乎囊括了所有認知領域。而就所受累的程度以及領域而言，在許多研究中存在差異。在一項由50例患阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者與25例健康志愿者組成的對比試驗中發現，阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者的工作記憶能力存在顯著損害[5]。Tulek 等的研究指出，阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者的執行功能障礙是由于其注意力的缺陷所導致[6]。

關于阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者血管性認知障礙的危險因素，主要與抽煙、喝酒、糖尿病、高血壓等可控危險因素有關，同時也與遺傳、年齡等不可控制因素有一定關系。在遺傳因素方面，血管緊張素轉換酶基因、α-1抗糜蛋白酶基因、家族性腦部小血管疾病相關的基因變異等均與認知功能障礙有關。

2．阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者血管性認知障礙的發病機制

間歇性缺氧、睡眠結構紊亂、腦血流動力學改變、腦血管損傷、神經內分泌紊亂、炎癥因子改變等可導致阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者血管性功能障礙。患者出現間歇性缺氧后，容易導致細胞凋亡，主要受損傷的是與學習有關的前額葉皮質以及海馬體。而反復缺氧以及再氧合會使患者體內發生氧化應激反應，從而導致細胞穩態被破壞，患者出現睡眠結構紊亂容易在夜間覺醒。患者腦血流動力學改變以及腦血管損傷后會促進腦動脈硬化而影響患者認知功能。腦血流功能力學改變會影響其腦灌注壓，同時低氧狀態會引發氧化應激和炎癥反應，對患者腦血管的血管內皮功能以及血管的自動調節機制有損害。此外，患者出現慢性缺氧以及炎癥反應后會出現紅細胞增多、血小板聚集等現象，導致患者的血液呈現高凝狀態而進一步加重缺血缺氧。隨著人們對阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者認知功能障礙的研究愈來愈深入，近幾年很多研究者將研究重點放在神經遞質、神經營養因子等代謝問題上，發現阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的認知功能障礙發病機制同皮質醇、瘦素、高同型半胱氨酸等相關。

3．阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者血管性認知功能障礙的治療

當前針對阻塞性睡眠呼吸綜合征患者血管性認知障礙方面的治療，首先是對患者睡眠時發生的低通氣、氣道阻塞以及呼吸暫停進行改善，然后是對危險因素的消除，如改善患者夜間微覺醒，改善低血氧、高碳酸血等癥狀來防止患者血管性認知障礙的發生。

3.1 非手術治療

據多項研究表明，針對血管性疾病危險因素的控制（如戒煙、戒酒，控制糖尿病、高血壓、高血脂等）能夠有效防止阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者的血管性認知障礙。故首先可針對患者的病因進行治療，緩解其癥狀以及提升睡眠治療，以使患者睡眠時的含氧血紅蛋白水平以及低通氣指數恢復至正常范圍。第二，患者改善其生活習慣也可促進疾病的恢復，例如幫助患者改掉抽煙、酗酒等不良習慣。雖說當前有關吸煙是否會對患者阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的發生或加重尚存異議，不過已有相關研究數據表明，吸煙者發生阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的可能性是不吸煙者的3.7倍[7]。因此不論吸煙是否對阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征有關聯，吸煙這一不良生活習慣仍需要及時糾正。此外，還可通過鍛煉患者上呼吸道肌肉以及改變睡眠體位等方式來達到防止疾病的出現以及相關癥狀的緩解。第三，應用持續性氣道正壓治療。氣道正壓通氣治療包含持續性氣道正壓治療、自動調節持續氣道正壓通氣、容量保障壓力支持通氣等。其中持續氣道正壓治療是指在患者呼吸時通過機械壓力幫助打開氣道，從而防止氣道塌陷，提升通氣質量以及改善低氧血癥、高碳酸血癥。持續性氣道正壓治療是由SULLIVAN于1981年首次報道，其為阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征成年患者首選治療措施。據相關研究表明，使用持續性氣道正壓治療能夠通過增加患者腦部額葉腦區及海馬的體積來達到改善認知活動的目的。雖然研究表明長期使用持續性氣道正壓治療能夠降低阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者的血壓以及肺動脈壓、提升患者呼吸中樞對二氧化碳及低氧狀態的敏感性、減低病死率以及有效改善患者的遠期預后。不過在中、重度患者中，僅有46%-83%患者能耐受這一治療，因此并非所有患者都適合長期使用持續性氣道正壓治療[8]。第四，在藥物治療方面，藥物治療作為阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者血管性認知障礙的一種輔助治療方案。雖然在一些臨床研究中發現其能改善患者的認知功能，但是由于當前藥物治療仍存在諸多問題，故本文就不在此贅述。

3.2 手術治療

手術治療旨在減少患者解剖性上氣道阻塞，其能降低AHI以及改善患者臨床癥狀。如今對阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者應用手術治療已有20多年的歷史。在手術方案上，醫務人員會根據患者的不同原因導致的上氣道阻塞選擇不同手術部位及手術方式。手術治療通常可分為鼻部手術、軟腭平面手術、上下頜骨層面手術等。由于手術治療存在治療效果不穩定以及存在復發問題，故當患者不耐受持續性氣道正壓治療以及患者有明確手術指征時，可考慮手術治療。

4．小結

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征作為多種心血管、腦血管、代謝性疾病的獨立危險因素，在臨床上較為常見，同時阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者存在血管性認知障礙的發病率較高，此外，隨著老齡化嚴重，患者數目也在持續增加中，因此給患者的生活質量帶來極大威脅。不過當前對于該疾病的發病機制以及危險因素尚未明確，故還需要更深入的研究與調研，以探索更多的有效治療方法。