復方甘草酸苷聯合鹵米松乳膏治療神經性皮炎的療效

陳 瓊 葉海東 凌財才

溫州市中醫院中醫外科，浙江溫州 325000

神經性皮炎是臨床常見的因精神因素所致的頑固性皮膚疾病，以瘙癢、皮損為主要臨床表現，甚至影響患者的胃腸道、內分泌功能，威脅患者的正常生活[1,2]。目前尚無治療本病的特效藥，臨床多以鹵米松乳膏、復方氟米松軟膏及常規口服藥治療，其中鹵米松乳膏是一種皮質類固醇激素外用藥，具有使用方便、價格低廉、抗炎、抗過敏、止癢等優點，與單獨使用鹵米松乳膏相比，鹵米松乳膏聯合相關中藥治療神經性皮炎患者的療效更加顯著，且不良反應少、復發風險低[3,4]。復方甘草酸苷是一種復方制劑，具有免疫調節和抗變態反應的功效，安全性高，治療濕疹、皮炎等皮膚疾病的效果較好[5,6]。本研究采用復方甘草酸苷聯合鹵米松乳膏治療神經性皮炎患者取得不錯的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年4 月至2020 年2 月溫州市中醫院收治的神經性皮炎患者92 例為研究對象，根據隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組46 例。納入標準：全部受試者均符合神經性皮炎的相關診斷標準[7]；無精神異常、認知功能障礙；臨床資料完整。排除標準：治療前3 個月內接受過糖皮質激素治療；合并嚴重心、肝、腎、肺等內臟功能障礙者；需全身用藥者；對本研究藥物過敏者；合并化膿性細菌感染或病毒感染者；妊娠期或哺乳期女性；入組后不能配合者。其中觀察組患者男25 例，女21 例，年齡21～57 歲，平均（44.35±6.08）歲，病程1～3 年，平均（1.91±0.59）年；對照組患者男27 例，女19例，年齡20～58 歲，平均（44.62±5.94）歲，病程1～3年，平均（2.09±0.68）年。兩組患者的性別、年齡及病程比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。患者或其家屬簽訂書面同意書，本研究經溫州市中醫院倫理委員會審批（批件號：WTCM–KT–2019037）。

1.2 方法

兩組患者均予以鈣劑、脫敏、止癢、抗組胺藥物等基礎治療，對照組患者在此基礎上予以鹵米松乳膏（注冊證號：HC20181018，生產廠商：澳美制藥廠，規格：1g∶0.5mg）薄層涂于患處，2 次/d，觀察組患者在對照組基礎上聯合復方甘草酸苷片（國藥準字：H20083001，生產單位：北京凱因科技股份有限公司，規格：每片含甘草酸苷25mg、甘氨酸25mg、甲硫氨酸25mg）口服治療，1 片/次，3 次/d；兩組患者均治療8 周。

1.3 臨床療效

評估兩組患者治療后的臨床療效[8]。治愈：臨床癥狀、體征消失，皮膚狀態恢復正常，綜合視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）評分改善超過90%；顯效：瘙癢癥狀顯著減輕，VAS 評分改善程度在60%～89%；好轉：瘙癢癥狀有所減輕，VAS評分改善程度在20%～59%；無效：未達到上述改善標準，甚至患者癥狀加重。總有效率=（治愈例數+有效例數+好轉例數）/總例數×100%。

1.4 觀察指標

①采用濕疹面積及嚴重程度指數（eczema area and severity index，EASI）評分對癥狀進行評估[9]：其中紅斑、丘疹/硬腫、表皮剝脫、苔蘚化四項根據嚴重程度劃分為無（0 分）、輕（1 分）、中（2 分）、重（3 分）4 個等級，上肢、下肢、軀干、頭頸等部位指數分別為0.2、0.4、0.3、0.1，總分0～72 分。②采用特應性皮炎評分（scoring atopic dermatitis，SCORAD）評價皮損嚴重程度[10]：SCORAD 包括皮損嚴重程度、皮損范圍、瘙癢及睡眠三項指標，最高分103 分，分數越高提示皮損情況越嚴重。③血清學指標：采集患者治療前后靜脈血，采用酶聯免疫吸附測定法檢測血清腫瘤壞死因子–α（tumor necrosis factor–α，TNF–α）、白細胞介素（interleukin，IL）–6、IL–8、5–羥色胺（5–hydroxytryptamine，5–HT）水平；采用電化學發光法檢測鐵蛋白（ferritin，Fer）水平；通過化學發光微粒子免疫法檢測鱗狀細胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCA）水平。④觀察并記錄全部受試者在治療期間發生的不良反應。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計軟件進行數據的處理與分析。計數資料用例數（百分率）[n（%）]描述，比較采用χ2檢驗；計量資料符合正態分布者用均數±標準差（）描述，兩組間比較采用t檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較

觀察組患者的治療后總有效率顯著高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者的臨床癥狀評分比較

治療后，兩組患者的EASI 評分及SCORAD 均顯著低于本組治療前（P<0.05），且觀察組患者的EASI 評分及SCORAD 均顯著低于對照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者的臨床癥狀評分比較（，分）

表2 兩組患者的臨床癥狀評分比較（，分）

2.2 兩組患者的炎癥因子比較

治療后，兩組患者的TNF–α、IL–6 及IL–8 水平均顯著低于本組治療前（P<0.05），且觀察組患者的TNF–α、IL–6 及 IL–8 水平均顯著低于對照組（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者的炎癥因子比較（，ng/L）

表3 兩組患者的炎癥因子比較（，ng/L）

2.4 兩組患者的瘙癢癥狀相關血清因子比較

治療后，兩組患者的5–HT、Fer 及SCCA 水平均顯著低于本組治療前（P<0.05），且觀察組患者的5–HT、Fer 及SCCA 水平均顯著低于對照組（P<0.05），見表4。

表4 兩組患者的瘙癢癥狀相關血清因子比較（）

表4 兩組患者的瘙癢癥狀相關血清因子比較（）

2.5 兩組患者的不良反應比較

觀察組患者治療過程中出現頭暈2 例、嗜睡2例，不良反應總發生率為8.70%，對照組患者治療過程中出現頭暈3 例、皮膚萎縮1 例、嗜睡1 例，不良反應總發生率為10.87%，兩組患者的不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.123，P=0.726）。

3 討論

神經性皮炎是臨床常見的慢性炎癥性皮膚疾病，主要表現為皮膚頻繁瘙癢及苔蘚樣變，病變主要位于頸后部，患病率在12%左右[11]。目前關于神經性皮炎的中西醫病理機制尚未完全闡明，其多與精神高度緊張、抑郁焦慮、自身免疫、內分泌等因素相關，嚴重影響患者的生活質量，給患者帶來較大的身心困擾[12]。目前臨床治療該病以糖皮質類固醇激素為主，多為外用藥，然而療效因人而異，療程較長，易復發，還可引發毛細血管擴張及局部皮膚萎縮等不良反應。鹵米松乳膏是一種外用糖皮質類固醇藥物，含有鹵基，與甾體受體結合，改變與病因有關蛋白質的合成，對炎性細胞及溶酶體起調節作用，具有止癢、抗炎、抗過敏、抗表皮增生及促進血管收縮等功能[13,14]。復方甘草酸苷是一種復方制劑，其主要活性成分為甘草酸苷，具有抗炎、抗變態反應、抗病毒及免疫調節作用，此外還具有類激素樣作用，然而并無類固醇樣的不良反應。近年來，復方甘草酸苷在病毒感染及免疫功能紊亂相關皮膚疾病及肝病中應用廣泛，具有療效好、不良反應少及復發風險低等優勢[15-17]。本研究結果顯示，治療后，觀察組患者的臨床療效明顯優于對照組，且觀察組患者的EASI 評分及SCORAD 改善程度優于對照組。可見，復方甘草酸苷聯合鹵米松乳膏治療神經性皮炎療效顯著，有助于患者臨床癥狀的改善。分析原因可能是甘草酸苷具有良好的抗病毒、抗炎及免疫調節等功效，進而對患者的療效改善具有促進作用[18-20]。

免疫炎性反應在神經性皮炎病理生理基礎中起著重要作用。炎性細胞浸潤、朗格漢斯細胞的活化在免疫應答反應中起主要作用，可擴大皮膚的炎性損傷，伴有局部瘙癢，外界的抓撓、摩擦及皮膚干燥等進一步刺激免疫反應，加劇炎性細胞浸潤，致使表皮增厚[12]。其中TNF–α、IL–6 及IL–8 在免疫炎性反應中發揮重要的調節作用，TNF–α 可激活白細胞及膠質細胞，加劇炎性反應，是誘發炎性損傷的關鍵因素[21]；IL–6 可促進炎性細胞聚集，誘導細胞黏附，導致血管閉塞，還可致纖維蛋白釋放，加重組織損傷[22]；IL–8 由巨噬細胞、中性粒細胞等炎性細胞分泌，可趨化炎性細胞及T 細胞在表皮聚集，參與皮膚疾病的炎性反應[23]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者的TNF–α、IL–6 及IL–8 水平均較治療前顯著降低，且觀察組患者的TNF–α、IL–6 及IL–8水平均顯著低于對照組。提示在鹵米松乳膏治療基礎上，聯合復方甘草酸苷可有效減輕患者慢性炎性反應，對改善患者預后具有積極意義。分析原因主要與復方甘草酸苷具有抗炎功效有關，甘草酸苷可抑制磷脂酶A2 及脂氧合酶活性，阻斷花生四烯酸代謝，減少相關炎性介質的產生，進而發揮抗炎功效。Zhang等[24]研究顯示甘草酸苷可通過激活肝Ⅹ受體α而發揮抗炎作用；甘草酸苷可抑制高遷移率族蛋白B1（high–mobility group box 1，HMGB1）信號通路，而HMGB1 可通過增加Ca2+內流、上調CD117 和激活核因子κB 信號而有效誘導肥大細胞活化，激活炎性反應，加劇機體炎癥損傷[25]。

瘙癢是導致患者生活質量降低的主要原因，5–HT 在瘙癢過程中發揮重要作用，5–HT 能促進C纖維興奮，致使肥大細胞分泌組胺作用于5–HT3型受體，誘發皮膚感覺神經纖維興奮引發瘙癢癥狀，其水平與瘙癢嚴重程度、睡眠質量和抑郁嚴重程度密切相關[26]。馬毳毳等[27]研究顯示紅斑、皮炎、蕁麻疹、血管炎及帶狀皰疹等疾病的Fer 呈高表達，而鱗狀上皮增生顯著、伴大量鱗屑的皮膚病患者的SCCA 也呈高表達。Fer 由T 細胞和巨噬細胞分泌，具有多種免疫活性，其水平升高可抑制B細胞產生抗體，亦可反映組織器官損傷程度；SCCA位于鱗狀上皮的胞漿中，具有抑制上皮細胞凋亡并參與細胞增殖分化，與皮損增厚、炎性細胞浸潤、脫屑及角化密切相關。本研究結果顯示，治療后，兩組患者的5–HT、Fer 及SCCA 水平均較治療前顯著降低，且觀察組患者的5–HT、Fer 及SCCA 水平顯著低于對照組。提示復方甘草酸苷聯合鹵米松乳膏可有效減輕患者的瘙癢癥狀，改善其皮損狀態，促進患者恢復。分析原因可能與二者聯合治療改善機體免疫炎性反應有關。炎性反應的降低可緩解局部組織的瘙癢；抑制單核/巨噬細胞的活化增殖，進而阻斷Fer 合成；炎性細胞浸潤減輕，可抑制角質化形成，進而降低SCCA 水平。此外，本研究還發現，兩組患者的不良反應發生率比較無明顯差異，提示該聯合治療方案安全性較好。

綜上所述，相比單純使用鹵米松乳膏治療，聯合復方甘草酸苷治療神經性皮炎可明顯提高患者的臨床治療效果，減輕瘙癢癥狀，降低免疫炎性反應，安全性好，具有臨床推廣意義。