利那洛肽聯(lián)合復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散在門診患者腸道準(zhǔn)備中的臨床應(yīng)用

許世世 汪朝輝 李青松 章月桃 滕曉生

1.臺(tái)州市中心醫(yī)院（臺(tái)州學(xué)院附屬醫(yī)院）內(nèi)鏡中心，浙江臺(tái)州 318000；2.臺(tái)州市中心醫(yī)院（臺(tái)州學(xué)院附屬醫(yī)院）消化內(nèi)科，浙江臺(tái)州 318000；3.臺(tái)州市中心醫(yī)院（臺(tái)州學(xué)院附屬醫(yī)院）功能診斷中心，浙江臺(tái)州 318000

我國(guó)結(jié)直腸癌的發(fā)病率和病死率均呈逐年上升趨勢(shì)[1]。結(jié)腸鏡檢查是診斷腸道病變的重要手段，其診斷的準(zhǔn)確性和治療的安全性與腸道準(zhǔn)備的質(zhì)量密切相關(guān)[2]。個(gè)性化腸道準(zhǔn)備是根據(jù)每位腸鏡檢查患者的生活習(xí)慣及基礎(chǔ)疾病而制訂的準(zhǔn)備方案，可提高患者的腸道清潔度及腸道準(zhǔn)備滿意度[3]。復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散（polyethylene glycol electrolytes powder，PEG）是以聚乙二醇為主要成分的腸道清潔劑，該藥不影響患者的電解質(zhì)平衡，不會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)脫水現(xiàn)象，安全性高，是常用的腸道準(zhǔn)備藥物[4]。利那洛肽主要通過促進(jìn)腸液分泌，從而增加患者的排便率、排便量，由于該藥的吸收率較低，較少引起不良反應(yīng)發(fā)生[5]。本研究擬探討利那洛肽聯(lián)合PEG 在腸鏡檢查前個(gè)性化腸道準(zhǔn)備的臨床應(yīng)用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2020 年8 月至2021 年8 月于臺(tái)州市中心醫(yī)院（臺(tái)州學(xué)院附屬醫(yī)院）消化內(nèi)科門診完成腸鏡檢查的150 例患者進(jìn)行回顧性分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：①愿意接受普通或麻醉腸鏡檢查的患者；②未合并心、肺、肝、腎等重要臟器相關(guān)基礎(chǔ)疾病；③無合并精神疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究藥物過敏者；②近期服用過瀉藥、止瀉藥者；③妊娠期及哺乳期女性；④依從性較差者。按照不同腸道準(zhǔn)備方法將其均分為3L PEG 組、4L PEG 組和3L PEG+利那洛肽組，每組各50 例。3L PEG 組患者男23 例，女27 例；年齡32～76 歲，平均（58.06±9.79）歲；體質(zhì)量指數(shù)（23.05±2.36）kg/m2；便秘情況：是18 例，否32例。4L PEG 組患者男26 例，女24 例；年齡31～72歲，平均（57.95±9.75）歲；體質(zhì)量指數(shù)（22.86±2.40）kg/m2；便秘情況：是20 例，否30 例。3L PEG+利那洛肽組患者男25 例，女25 例；年齡29～74 歲，平均（57.66±9.25）歲；體質(zhì)量指數(shù)（22.95±2.42）kg/m2；便秘情況：是17 例，否33 例。三組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)臺(tái)州市中心醫(yī)院（臺(tái)州學(xué)院附屬醫(yī)院）倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批件號(hào)：2022L–03–05）。

1.2 方法

三組患者在結(jié)腸鏡檢查前1d 開始低纖維飲食，檢查當(dāng)天清晨禁食；所有患者均在當(dāng)天9 點(diǎn)至12 點(diǎn)完成結(jié)腸鏡檢查。三組患者均予復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散（Ⅱ）（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030827，生產(chǎn)單位：深圳萬和制藥有限公司，規(guī)格：68.56g/袋）進(jìn)行腸道準(zhǔn)備，每袋含氯化鈉1.46g、無水硫酸鈉5.68g、氯化鉀0.74g、碳酸氫鈉1.68g、聚乙二醇4000 59g。將1 袋藥粉倒入帶有刻度的杯中，加溫開水至1L，攪拌至完全溶解。3L PEG 組患者腸道準(zhǔn)備方案：結(jié)腸鏡前一天晚7 點(diǎn)服用1 袋PEG，加水配成1L 溶液，當(dāng)天凌晨3～5 點(diǎn)服用2 袋PEG，加水配成2L溶液，于2h 內(nèi)服完。4L PEG 組患者腸道準(zhǔn)備方案：結(jié)腸鏡前一天晚7 點(diǎn)服用1 袋PEG，加水配成1L 溶液，當(dāng)天凌晨3～5 點(diǎn)服用3 袋PEG，加水配成3L溶液，于2h 內(nèi)服完。3L PEG+利那洛肽組患者腸道準(zhǔn)備方案：結(jié)腸鏡前一天早晚各服用1 粒利那洛肽膠囊（注冊(cè)證號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20200012，生產(chǎn)廠商：Almac Pharma Services Limited，規(guī)格：290μg），晚7 點(diǎn)服用1 袋PEG，加水配成1L 溶液，凌晨3～5點(diǎn)服用2 袋PEG，加水配成2L 溶液，結(jié)腸鏡當(dāng)天早上服用1 粒利那洛肽膠囊。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 腸道準(zhǔn)備質(zhì)量 采用Boston 腸道準(zhǔn)備評(píng)分量表（Boston bowel preparation scale，BBPS）[6]分別對(duì)三組患者的左半結(jié)腸、橫結(jié)腸、右半結(jié)腸腸道清潔效果進(jìn)行評(píng)分。按最差至清潔分為4 級(jí)（0～3 分），總分0～9 分；0 分為腸道內(nèi)殘留固體糞便、腸黏膜被糊狀糞便覆蓋，無法觀察；1 分為部分腸段可見，腸黏膜糞渣較多；2 分為大部分的腸段清晰可見，腸黏膜殘留少量糞水；3 分為腸黏膜視圖較為清晰，附有少量腸液不影響觀察。其中總分>6 分且各腸段評(píng)分均≥2 分為準(zhǔn)備充分，其余為腸道準(zhǔn)備不充分。

1.3.2 首次排便時(shí)間 記錄患者服藥結(jié)束至首次排便的時(shí)間間隔。

1.3.3 滿意度 按照《中國(guó)消化內(nèi)鏡診療相關(guān)腸道準(zhǔn)備指南（2019，上海）》制定，滿意度評(píng)分最高100 分。滿意：評(píng)分>90 分；一般：評(píng)分66～90 分；不滿意：評(píng)分≤65 分[7]。滿意度=（滿意例數(shù)+一般例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.4 不良反應(yīng) 觀察并記錄三組患者服藥后的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、嘔吐、腹痛及腹脹等，并計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，多組間比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者的BBPS 評(píng)分比較

3L PEG 組患者的左半結(jié)腸、橫結(jié)腸、右半結(jié)腸評(píng)分及BBPS 總評(píng)分均顯著低于4L PEG 組和3L PEG+利那洛肽組（P<0.05）；4L PEG 組患者的左半結(jié)腸、橫結(jié)腸、右半結(jié)腸評(píng)分及BBPS 總評(píng)分與3L PEG+利那洛肽組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 三組患者的BBPS 評(píng)分比較（，分）

表1 三組患者的BBPS 評(píng)分比較（，分）

2.2 三組患者的首次排便時(shí)間比較

3L PEG+利那洛肽組患者的首次排便時(shí)間顯著短于3L PEG 組和4L PEG 組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[（40.87±25.61）min∶（66.78±27.53）min∶（68.93± 29.05）min，F(xiàn)=18.860，P<0.001]，而3L PEG 組和4L PEG 組患者的首次排便時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[（66.78±27.53）min∶（68.93±29.05）min，t=0.380，P=0.705]。

2.3 三組患者的滿意度比較

4L PEG 組患者的滿意度低于其他兩組（P<0.05），3L PEG+利那洛肽組患者的滿意度最高，見表2。

表2 三組患者的滿意度比較[n（%）]

2.4 三組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

4L PEG 組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于3L PEG 組和3L PEG+利那洛肽組（P<0.05）。3L PEG+利那洛肽組和3L PEG 組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

表3 三組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

腸道準(zhǔn)備效果是決定結(jié)腸鏡檢查質(zhì)量的重要因素。腸道準(zhǔn)備不充分不僅延長(zhǎng)進(jìn)鏡時(shí)間，導(dǎo)致疾病誤診、漏診，且給患者帶來不必要的經(jīng)濟(jì)損失。國(guó)外推薦4L PEG 方案可獲得良好的腸道準(zhǔn)備效果，但由于該方案口服液體量較大及口味差，有5%～15%的患者無法完成腸道準(zhǔn)備。我國(guó)傳統(tǒng)的腸道準(zhǔn)備方案，即分劑量服用3L PEG，大部分患者可獲得較好的腸道準(zhǔn)備效果，但在臨床實(shí)踐中仍有部分患者不能取得較為理想的效果，同時(shí)患者的耐受性較差，依從性不高，造成疾病漏診[8-10]。

個(gè)性化腸道準(zhǔn)備可根據(jù)每位患者不同的身體狀態(tài)而制訂不同的準(zhǔn)備方案，通過了解患者的個(gè)人習(xí)慣及基礎(chǔ)疾病史，從而進(jìn)行合理判斷，以提高腸道準(zhǔn)備效果，節(jié)約醫(yī)療資源[11]。若腸道準(zhǔn)備不充分、腸道清理不到位則影響腸鏡觀察效果，且堵塞引流管，從而損壞腸鏡，導(dǎo)致并發(fā)癥的發(fā)生[12]。PEG 是一種以聚乙二醇為主要成分的口服腸道準(zhǔn)備藥物，具有非吸收、非分泌等功效，該藥物在體內(nèi)不被腸道吸收，不良反應(yīng)少，不會(huì)造成電解質(zhì)紊亂，亦不影響腸道菌群[13]。研究顯示，腸鏡檢查前患者使用PEG可快速清潔腸道，且口感較好，安全性高[14,15]。Stein等[16]研究表明利那洛肽可用于腸道準(zhǔn)備，且能達(dá)到類似4L PEG 的腸道清潔效果。本研究結(jié)果顯示，與4L PEG 相比，使用利那洛肽膠囊聯(lián)合3L PEG 進(jìn)行腸鏡檢查前腸道準(zhǔn)備，腸道準(zhǔn)備質(zhì)量相當(dāng)，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低；與3L PEG 相比，可提高右半結(jié)腸的腸道準(zhǔn)備質(zhì)量，并縮短首次排便時(shí)間，提高患者的滿意度及舒適度。究其原因，利那洛肽是鳥苷酸環(huán)化酶C 受體激動(dòng)劑，可促進(jìn)腸液分泌，增加糞便含水量，且促進(jìn)氯離子通道開放，增加腸道運(yùn)轉(zhuǎn)，從而增加排便量、排便率。

綜上所述，使用利那洛肽膠囊聯(lián)合PEG 進(jìn)行腸鏡檢查前腸道準(zhǔn)備，可提高患者的腸道準(zhǔn)備質(zhì)量，降低服藥中的不良反應(yīng)，顯著縮短首次排便時(shí)間，提高患者的滿意度，值得臨床推廣應(yīng)用。但因本研究樣本量較少，在數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)時(shí)可能存在一定偏倚，還需后續(xù)進(jìn)一步研究驗(yàn)證。同時(shí)，對(duì)利那洛肽的不同應(yīng)用方案，如聯(lián)合用藥、最佳給藥劑量、最佳給藥時(shí)間等，在后續(xù)研究中也需加以評(píng)估，可進(jìn)一步開展隨機(jī)對(duì)照研究和安全性測(cè)試，為臨床提供更加安全有效的腸道準(zhǔn)備應(yīng)用方案。