Journal of Hepatology|撲熱息痛過量可阻斷肝細胞攝取膽汁酸從而減輕肝毒性

對乙酰氨基酚(APAP)過量仍然是急性肝功能衰竭的常見原因，在患者中通常伴隨著血清膽汁酸(BA)水平的升高。然而，BA的病理生理作用仍不清楚。來自德國多特蒙德工業大學的Ghallab等研究了BA在APAP誘導的肝毒性中的作用。

研究者進行了活體顯像，研究了BA在小鼠體內的轉運，定量了APAP過量的小鼠和患者血清中內源性BA的濃度，并用MS和MALDI-MSI分析了肝組織和膽汁的BA濃度。通過緊密連接蛋白的免疫染色和熒光標記物的活體成像，評估血膽汁屏障的完整性和氧化應激的作用，確定BA的細胞毒性濃度，并進行干預以阻止BA從血液中攝取到肝細胞。在細胞死亡開始之前，APAP過量會在中心小葉周圍區域引起大量的氧化應激，這與血膽汁屏障的破壞是一致的。結果，BA從膽小管滲漏到肝竇血液中，隨后BA通過基底膜被肝細胞攝取，分泌到膽小管并重復循環。這就是所謂的BA的“無效循環”，導致細胞內BA濃度升高，高到足以導致肝細胞死亡。然而，重要的是，使用Myrcludex B和Oatp基因敲除的藥物NTCP阻斷BA的再攝取大大降低了APAP誘導的肝毒性。

綜上所述，APAP過量會導致血膽汁屏障的破壞，引起無效的BA循環，從而導致肝細胞死亡。預防BA循環可能是APAP中毒后的一種治療選擇。

摘譯自GHALLAB A, HASSAN R, HOFMANN U, et al. Interruption of bile acid uptake by hepatocytes after acetaminophen overdose ameliorates hepatotoxicity[J]. J Hepatol, 2022. DOI: 10.1016/j.jhep.2022.01.020. [Online ahead of print]