雞馬立克氏病研究進(jìn)展

韓東寧 王延新 咸勤未

（江蘇南昌勃林格殷格翰動物保健有限公司，江蘇南昌 050200）

馬立克氏病（MD）是由馬立克病毒引起的病毒性、接觸性及傳染性的惡性腫瘤增生性疾病，患病雞主要臨床特征為淋巴組織增生及形成腫瘤。在1907 年MD 被匈牙利病理學(xué)家JozefMarek 首次描述，而后在1961 年Biggs 建議使用“馬立克氏病” 作為這一疾病的名稱。MD 存在于全世界所有的養(yǎng)雞國家，且具有較強(qiáng)的傳染性，近幾年的危害程度也隨著禽類養(yǎng)殖規(guī)模化及集約化趨向而增大，通常情況下感染雞群的死淘率在30%以下，嚴(yán)重時會達(dá)到80%左右。雖然其危害傳染性強(qiáng)，且治療難度大，但該疾病卻是唯一一種可以通過接種免疫進(jìn)行預(yù)防的腫瘤性疾病，20 世紀(jì)70 年代疫苗研發(fā)成功，極大降低了MD 產(chǎn)生的經(jīng)濟(jì)損失。由于MD 的意外暴發(fā)及近年來研究證實(shí)馬立克氏病病毒（MDV）毒力不斷增強(qiáng)可能導(dǎo)致免疫失敗，本病仍是家禽行業(yè)關(guān)注的焦點(diǎn)與研究熱點(diǎn)。

1 馬立克氏病病毒的形態(tài)特征

MDV 是一種細(xì)胞結(jié)合性皰疹病毒，國際病毒學(xué)分類委員會最近將所有的MDV 血清型均歸屬于α 皰疹病毒亞類的Mardivirus 屬。研究發(fā)現(xiàn)，散在病毒粒子主要存在于細(xì)胞核中，少量粒子分散在細(xì)胞漿或細(xì)胞外間隙；其主要包括兩種存在形式。一種是以裸體粒子形式存在，此種類型為六角形，具備細(xì)胞結(jié)合性，脫離細(xì)胞后，其致病性顯著下降甚至喪失，對外界的適應(yīng)能力也較弱，常存在于患病雞的神經(jīng)、腫瘤組織及法氏囊中；另一種以完整病毒粒子形式存在于細(xì)胞核中，作為非細(xì)胞結(jié)合性粒子，完整病毒粒子可以脫離細(xì)胞生存，其對外界環(huán)境有極強(qiáng)的適應(yīng)能力，這也是具有很強(qiáng)傳播性的重要原因。

2 馬立克氏病的流行病學(xué)研究

到目前為止，雞是MDV 最重要的自然宿主，近年來，所出現(xiàn)的強(qiáng)毒型及超強(qiáng)毒型病毒對火雞、鵪鶉、雉等養(yǎng)殖也產(chǎn)生嚴(yán)重影響。該種疾病流行時無品種區(qū)分，但不同禽類對該病抵抗力不同，且有日齡差異，通常3～4 周齡的雛雞患病風(fēng)險(xiǎn)最大；肉雞易感性高于其他家禽；與公雞相比，母雞感染風(fēng)險(xiǎn)更高[1]。MD 誘發(fā)原因也比較多，常見致病因素包括外界環(huán)境產(chǎn)生的應(yīng)激反應(yīng)、日常飼養(yǎng)不善、缺乏維生素等；帶毒雞及患病雞是MD 主要傳染源，出現(xiàn)個例后能以直接或間接接觸的方式進(jìn)行傳播，如呼吸道傳播、分泌物及排泄物等均是MD 的重要傳播途徑，尤其是患病雞皮膚羽囊中帶有大量感染性病毒，當(dāng)健康雞誤食患病雞產(chǎn)生的羽毛屑后會迅速發(fā)病；吸血類昆蟲是MD 的重要傳播媒介[2]。

3 雞MD 的病理變化和臨床表現(xiàn)研究

MD 在病理變化上主要包括神經(jīng)損傷和內(nèi)臟淋巴瘤。淋巴瘤可在一種或多種器官和組織中發(fā)生，其內(nèi)臟會出現(xiàn)彌散性腫大且常呈彌散性白色或灰色褪色；肝臟、脾臟等均會明顯腫大，患病器官中會帶有乳白色腫瘤結(jié)節(jié)；卵巢部位的腫瘤呈現(xiàn)肉團(tuán)狀，卵巢正常葉狀外觀消失，且相對于正常雞，患病雞的卵巢會明顯腫大；甚至還會有腺胃變厚、變硬及心臟結(jié)節(jié)情況的發(fā)生。神經(jīng)型患病雞以神經(jīng)受損為主，如腰間神經(jīng)叢、坐骨神經(jīng)及臂神經(jīng)叢等均會出現(xiàn)損壞，嚴(yán)重受損的外周神經(jīng)可表現(xiàn)為橫紋消失、灰色或黃色的褪色及有時呈水腫樣外觀。MD 癥狀根據(jù)發(fā)病的主要部位可分為四種類型：神經(jīng)型、內(nèi)臟型、眼型和皮膚型。神經(jīng)型也是最為經(jīng)典的一類，臨床表現(xiàn)主要集中在雙腿部位，觀察神經(jīng)型患病雞能明顯發(fā)現(xiàn)其雙肢處于麻痹狀態(tài)，一個最具特征的姿勢就是一條腿前伸而另一條腿后伸，并帶有下痢、張口呼吸及頸部彎曲等癥狀[3]。內(nèi)臟型主要發(fā)生于雛雞中，內(nèi)臟型患病雞死亡率最高，患病時臨床表現(xiàn)癥狀不明顯，主要通過剖檢確定病因，典型特征為卵巢、腎臟、腸道及脾胃等器官發(fā)生病變。眼型病例主要是虹膜失去正常色素，單眼視力衰退，嚴(yán)重時雙眼視力衰退并最終失明。皮膚型患病雞頸部及雙翅周邊的皮膚會出現(xiàn)白色結(jié)節(jié)，而后逐漸擴(kuò)散、蔓延造成全身感染[4]。

4 雞MD 基因工程疫苗研究進(jìn)展

當(dāng)前世界尚未研制出針對MD 的特效治療藥物，并且MDV 不能垂直傳播至下一代。因此，通過疫苗接種是防控MD 最為有效的方式。目前通過對MDV 不同血清型研究，已研制出幾款不同類型的MD 疫苗。常見的有致弱的MD 血清I型疫苗（以CVI988 株為代表如Rispens）、無致病性的血清II型疫苗（SB1 株、301B/1 株）及血清III 型天然無毒力HVT 疫苗(主要是FC126 株)。其中血清I 型和血清II 型疫苗只有細(xì)胞結(jié)合性產(chǎn)品，市場上也出現(xiàn)二價、三價甚至多價免疫疫苗。研究證實(shí)。MDV 毒株的毒性處于不斷增強(qiáng)中，并出現(xiàn)新型毒株（如vvMDV、vv+MDV），因此，即使免疫雙價或多價疫苗，也無法完全保證雞群免受MD 的感染。并且一些被感染的雞只不會出現(xiàn)明顯的臨床表現(xiàn)，但能向外界環(huán)境持續(xù)排毒，造成雞群整體免疫應(yīng)答能力受到影響。目前有多篇文獻(xiàn)比較多種MD疫苗免疫效果，雙價的血清II 型+血清III 型疫苗和R2/23 疫苗明顯比HVT 更有效；但目前研究最有效的疫苗仍然是原型的CVI988 疫苗[5]。此外，通過基因重組DNA 技術(shù)或缺失突變株疫苗設(shè)計(jì)技術(shù)來改進(jìn)MD 疫苗的研究也在深入展開中。

5 雞MD 的綜合防控措施

由于MD 沒有特效治療藥物，因此，在防控過程中主要從生物安全及免疫接種兩個方面入手。首先，做好消毒工作，由于MD 的傳染性極強(qiáng)，孵化場的免疫接種環(huán)境應(yīng)相對獨(dú)立，并制定嚴(yán)格的衛(wèi)生消毒管理措施，使用普通消毒劑10min 左右即可殺死病原體，且尤其要重視對蛋庫及孵化廳的消毒工作，防止雛雞破殼后受到感染。在養(yǎng)殖場內(nèi)，育雛室要與產(chǎn)蛋舍設(shè)定一定的安全距離。入雛前應(yīng)重視雞舍消毒工作，確保雞舍清潔性，平整養(yǎng)殖場內(nèi)的不平位置，防止雨水天氣產(chǎn)生積水和污漬，還要做好消毒凈化工作。消毒過程中避免長期使用一類消毒劑，MD 防控過程中可以使用3%的燒堿對雞籠、墻壁、飲水飲食器具等進(jìn)行全面消毒[6]。

其次，做好疫苗接種工作，疫苗雖然無法確保雞群完全不受MD 影響，但卻能極大降低發(fā)病概率，因此，待雛雞破殼后要在第一時間接種足量、質(zhì)量可靠的疫苗。一些集團(tuán)化企業(yè)在入孵18d 后，通過自動胚內(nèi)注射技術(shù)對雞胚進(jìn)行免疫，以便獲得更早的保護(hù)力。當(dāng)前國內(nèi)針對MD 有多種疫苗，首先，血清1 型疫苗主要是減弱弱毒力株CVI988 疫苗，這也是目前使用最為廣泛的疫苗之一[7]；其次，2 型疫苗主要包括SB-1，301B/301A 及國產(chǎn)Z4 株疫苗，其中SB-1 型血清疫苗較為常見，與血清3 型疫苗合用能有效預(yù)防MD 超強(qiáng)毒株感染發(fā)病，且保護(hù)率達(dá)到85%以上；最后，血清3 型疫苗即火雞皰疹病毒HVT-FC126 疫苗，該種疫苗多用于雛雞中，且能有效起到防控作用。另外，當(dāng)前市場中已出現(xiàn)SB-1+FC126 等二價及三價疫苗，通過免疫后能形成良好的協(xié)同作用，能有效抵抗MD 病毒侵襲。需要關(guān)注的是，疫苗凍融和稀釋過程操作規(guī)范對免疫效果至關(guān)重要[8]。此外，完善日常養(yǎng)殖管理體系，養(yǎng)殖過程中要降低各類應(yīng)激，避免對雞群產(chǎn)生影響；尤其對雛雞而言，要盡量避免消毒劑、聲音、飼料以及溫度、免疫等對其產(chǎn)生刺激，管理者及現(xiàn)場人員還應(yīng)重視日常巡檢工作，及時淘汰病弱雞只及免疫力低下的雞只。優(yōu)化現(xiàn)場飼養(yǎng)環(huán)境，保證雞只舒適度。在養(yǎng)殖中肉雞群應(yīng)堅(jiān)持全進(jìn)全出制度，每批肉雞待出售后要將雞舍空置1 周左右，并使用中藥或福爾馬林等藥劑對雞舍進(jìn)行熏蒸，通過徹底消毒及打掃后才能再次安置新雞。

6 結(jié)語

綜上所述，MD 可對養(yǎng)殖業(yè)造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失，當(dāng)前關(guān)于雞MD 的相關(guān)理論研究尚未探尋出有效的治療方案，基于此，家禽行業(yè)人員要高度重視生物能安全，切實(shí)做好免疫接種環(huán)節(jié)，科學(xué)飼養(yǎng)，從而確保生產(chǎn)成績，增加養(yǎng)殖收入。