甲狀腺功能亢進患者血清胰島素樣生長因子1、內脂素水平及與膳食炎癥指數的相關性▲

黃思華 陸 鋒 韋耀麗 黃鈺晶 韋艷鴻 李素媚 鄭 程 周瑤瑤 藍 艷 陳 冰

(廣西醫科大學附屬武鳴醫院內分泌與代謝性疾病科，廣西南寧市 530100)

甲狀腺功能亢進癥(簡稱甲亢)是臨床常見的內分泌疾病，常因癥狀輕微而被忽視。該病的臨床特征以機體代謝亢進和交感神經興奮為主，易引起心悸、食欲亢進、出汗、排便次數增多及體重降低[1]，危害患者健康。研究表明，胰島素樣生長因子1(insulin-like growth factor 1，IGF-1)、內脂素均參與甲亢的發生和發展[2]。IGF-1作為一種含有與胰島素同源氨基酸序列的蛋白，其合成和分泌均受甲狀腺激素調控，可促進甲狀腺細胞增殖和分化，影響甲狀腺功能[3]。內脂素作為一種由內臟脂肪細胞合成的蛋白，有促進脂肪分化成熟和儲存蓄積的功能[4]。已有研究證實，IGF-1、內脂素水平與炎癥反應密切相關[5]。機體內炎癥反應受日常膳食習慣的影響，不同的食物成分會導致炎癥物質在體內累積的程度存在差異。膳食炎癥指數(Dietary Inflammatory Index，DII)作為評估個人膳食中炎癥物質的潛在工具，可較好地反映膳食習慣對機體炎癥物質累積狀況的影響[6]。但DII是否與IGF-1和內脂素相關，目前鮮有研究報告。本研究探討甲亢患者DII與血清IGF-1、內脂素水平的關系，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年2月至2021年2月我院收治的98例甲亢患者(甲亢組)。納入標準：(1)符合甲亢的臨床診斷標準[7]；(2)無精神疾病，能配合研究者；(3)未曾接受過甲狀腺手術治療者；(4)同意參與本研究并簽署知情同意書者。排除標準：(1)合并心、肝、腎功能不全者；(2)有IGF-1表達缺陷者；(3)妊娠期或哺乳期的婦女；(4)由其他疾病引起的甲亢者；(5)合并惡性腫瘤、糖尿病、高血壓等患者；(6)合并口腔系統疾病、消化系統疾病患者。運用四分位法將98例甲亢患者的DII劃分為4個等級，根據DII等級將甲亢組分為4個亞組：D1組(DII<-1.78分)23例、D2組(-1.78分≤DII≤0.62分)26例、D3組(0.62分0.05)，見表1。本研究已通過我院醫學倫理委員會審批。

1.2 方法

1.2.1 DII的評測：于甲亢組患者入院時、對照組研究對象體檢時，采用食物頻率問卷表[8]收集所有研究對象的日常飲食數據，包括食用量、進食次數。為準確方便地計算進食的食物重量，本研究參照日常食物重量折算表進行食物重量折算。選擇第6版《中國食物成分表標準版》[9]中的20種食物成分(包括谷類及制品、薯類/淀粉及制品、干豆類及制品、蔬菜類及制品、菌藻類、水果類及制品、堅果/種子類、畜肉類及制品、禽肉類及制品、乳類及制品、蛋類及制品、魚蝦蟹貝類、嬰幼兒食品、小吃/甜餅、速食食品、飲料類、含酒精飲料、糖/蜜餞類、油脂類、調味品類)作為本研究的數據，分別計算這20種食物成分的DII，某種食物成分的 DII=(該種食物成分日攝入量-該種食物成分全球人均日攝入量均數)/該種食物成分全球人均日攝入量標準差[10]。患者的DII總分為20種食物成分的DII之和，DII總分越高，說明促炎特性越強。

考慮到季節可能對食物攝入量產生影響，分別在每個季度進行2次24 h飲食回顧[11]，參照日常食物重量折算表折算研究對象進食的食物重量，取兩次平均值作為“標準”，以調整公式中的該種食物成分日攝入量。每次調查均由固定的研究人員負責，若患者不識字或在填寫過程遇到不理解的條目，則由調查人詢問代填。收集問卷時進行當場核對，若發現數據缺失或遺漏，及時與被調查者核對、更正，以確保結果的完整性和正確性。

1.2.2 IGF-1、內脂素的測定：于甲亢組患者入院時、對照組研究對象體檢時，采集其空腹肘靜脈血5 mL，置于乙二胺四乙酸抗凝管內，做好標記、編號，室溫靜置10 min，離心處理(轉速為1 500 r/min，離心時間為10 min，離心半徑為15 cm，離心溫度為25 ℃)，提取血清。采用ELISA檢測血清IGF-1、內脂素水平，IGF-1、內脂素檢測試劑盒均購自上海酶聯生物科技有限公司(貨號：ml022803、BJ-H4690)，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3 統計學分析 采用SPSS 19.0軟件進行統計學分析。符合正態分布的計量資料以(x±s)表示，多組間比較用方差分析，進一步兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料以例數表示，比較采用χ2檢驗；DII與血清IGF-1、內脂素水平的相關性分析采用Spearman相關分析法。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 各組血清IGF-1、內脂素水平的比較 各甲亢亞組血清IGF-1、內脂素水平均高于對照組(均P<0.05)；在甲亢組中，血清IGF-1水平隨DII的升高而降低，內脂素水平隨DII的升高而升高(均P<0.05)。見表2。

表2 各組血清IGF-1、內脂素水平的比較(x±s)

2.2 甲亢患者DII與血清IGF-1、內脂素水平的相關性 甲亢患者的DII與血清IGF-1水平呈負相關(rs=-0.812，P<0.001)，與血清內脂素水平呈正相關(rs=0.768，P<0.001)。

3 討 論

甲狀腺激素是維持人體正常代謝功能的一種重要激素，其異常分泌會影響甲狀腺功能，其中以甲狀腺激素增多所引起的甲亢多見。甲亢在我國吉林省20～60歲人群中的發病率約為3%[12]。有臨床研究顯示，多數甲亢患者的血清IGF-1和內脂素水平均升高[13-14]。IGF-1是許多細胞的促分裂原，可通過自分泌機制和甲狀腺激素的協同作用，誘導甲狀腺細胞增殖，導致甲亢患者病情惡化[15]。甲亢患者體內甲狀腺激素產生過多，導致脂肪組織分解增加，引起內脂素代償性增多，從而加重甲亢病情[16]。但目前尚不清楚甲狀腺激素水平升高而介導IGF-1、內脂素水平波動的作用機制。

甲亢小鼠模型實驗表明，甲狀腺激素水平過高與氧化應激和炎癥反應增強有關[17]。而日常膳食中的許多食物成分被認為是影響炎癥反應機制的重要因素，這可能是因為各種食物成分之間的相互作用可以產生累積效應，從而增強機體炎癥反應[18-19]。研究表明，不同的日常膳食成分/營養素攝入量可以在人體內產生不同的促炎或抗炎效果[20]。因此，不合理的膳食結構不僅會導致營養缺乏，還可能增強機體炎癥反應，導致體內代謝紊亂，引發與炎癥反應相關的疾病[21]。但隨著社會經濟的發展，人們日常飲食普遍呈現多樣化，導致膳食成分/營養素的攝入量難以量化。DII的出現解決了這一問題，其可將人們日常飲食進行綜合量化，區分膳食抗炎/促炎傾向，DII越高說明膳食促炎傾向越嚴重。本研究對甲亢患者進行DII評價，發現甲亢患者血清IGF-1水平隨DII評分的升高而降低(P<0.05)。這可能是因為長期的促炎飲食導致人體內的炎癥物質水平升高，打破人體內離子平衡，離子失衡會影響生長激素分泌。而生長激素具有促進IGF-1合成的作用，相關研究表明，肝臟、腎臟、心、肺、腦等組織細胞受到生長激素刺激后可迅速合成IGF-1，并以自分泌或旁分泌的方式分泌大量IGF-1，導致血清IGF-1水平升高[22-23]。當甲亢患者DII偏高時，機體炎癥反應增強，從而抑制生長激素分泌，致使血清IGF-1水平降低。

已有研究證實，脂肪組織分解可以導致內脂素水平升高[24]。脂肪組織累積與日常膳食習慣緊密相關，脂肪組織過度累積會導致脂肪因子分泌異常，大量促炎因子合成并釋放，引起炎癥反應[25]。研究表明，甲亢患者血清內脂素水平與白細胞介素6水平呈正相關[26]。本研究結果顯示，甲亢患者血清內脂素水平隨DII的升高而升高(P<0.05)。DII越高說明膳食促炎傾向越嚴重，而促炎飲食可以導致機體長期處于慢性低度炎癥狀態。炎癥因子水平上調會介導內脂素水平升高。膳食的促炎能力決定了全身性炎癥反應的發生和發展，同時可引發多種慢性疾病[27-28]。因此，臨床醫師應鼓勵甲亢患者平衡膳食，少食用含促炎成分較多的食物，盡可能多食用含抗炎成分較多的食物，從而降低DII，這或有助于延緩甲亢病情進展，改善預后。

綜上所述，甲亢患者血清IGF-1和內脂素水平均升高，其中DII與IGF-1呈負相關，與內脂素呈正相關。調節甲亢患者的膳食結構，或可為緩解甲亢患者病情進展的新思路。但本研究樣本僅來自我院，且樣本量較少，結果可能存在偏倚，今后仍需進行更大樣本量和多中心的研究來進一步佐證。