重癥肺炎支原體肺炎老年人血清纖維蛋白原、血小板反應蛋白-1表達及其與預后的相關性

洪麗明，田秘，李樂輝，吳國平

作者單位：海南醫學院第一附屬醫院急診ICU，海南 海口 570102

肺炎支原體肺炎（MPP）是臨床上較常見的呼吸系統性疾病［1］。據有關報道顯示，近年來患MPP的病人逐年升高［2］。纖維蛋白原（FIB）是血清中含量較高的一種凝血蛋白，其表達水平變化與機體多種病理情況密切相關［3-4］。血小板反應蛋白-1（TSP-1）是一種細胞外基質糖蛋白，在細胞增殖、血管生成等中起著非常重要作用［5］。有研究顯示，FIB與MPP病人的病情發展及預后有關，但關于FIB、TSP-1二者在MPP中的作用尚不明確［6］。鑒于此，本研究擬通過檢測血清FIB、TSP-1的表達情況，并探究二者與重癥MPP病人預后的關系，旨在為老年人重癥MPP的治療提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年3月至2018年12月在海南醫學院第一附屬醫院收治的MPP老年人89例作為研究對象，男51例，女38例，年齡范圍為65~73歲。其中重癥MPP的老年人46例，輕癥MPP的老年人43例。將輕癥MPP的老年人作為對照組，重癥MPP的老年人作為重癥組。重癥組納入標準：（1）符合重癥MPP的相關診斷標準［7］；（2）年齡≥65歲；（3）均在該院接受治療。排除標準：（1）合并其他呼吸道疾病者；（2）合并嚴重肝臟、腎等疾病者；（3）入院前一周服用影響FIB、TSP-1水平的相關藥物進行治療者；（4）臨床資料不全者。

該研究經海南醫學院第一附屬醫院道德倫理委員會批準通過（1702-016），所有樣品采集均取得病人及其近親屬知情并簽署同意書。

1.2 方法

1.2.1 血清樣品采集 于病人入院第2天清晨采集空腹靜脈血（每人5 mL），置于離心機（型號4-TK，湖南凱達科學儀器設備有限公司）中進行離心，轉速為3 000 r/min，共離心15 min，離心后收集血清，保存于-70℃超低溫冰箱中。

1.2.2 血清FIB、TSP-1表達水平檢測 采用酶聯免疫吸附測定（ELISA）檢測血清FIB、TSP-1表達水平。嚴格按照FIB、TSP-1 ELISA試劑盒（上海通蔚生物科技有限公司）使用說明書進行測定。

1.3 隨訪及預后評估病人治療出院后，以打電話及門診復查的形式對病人進行隨訪，共隨訪3個月，以病人出現預后不良作為隨訪截止期，或截至2019年3月31日，中位隨訪時間為1.32個月，隨訪期間未出現失訪情況。根據隨訪期間病人表現及影像學檢查結果評估預后，病人經治療后病情穩定或好轉，且肺內部病變吸收、肺部纖維化消失為預后良好；反之為預后不良（如治療后出現呼吸衰竭及各種并發癥等）。

1.4 統計學方法利用SPSS 22.0進行統計學分析。計數資料用例（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以±s表示，行兩獨立樣本t檢驗。用受試者操作特征曲線（ROC曲線）評估血清FIB、TSP-1水平對重癥MPP的診斷價值。對重癥MPP病人發生預后不良的相關影響因素采用logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料比較兩組性別、年齡、病程、體質量指數、高血壓、糖尿病之間比較，均差異無統計學意義（P>0.05），詳見表1。

表1 兩組肺炎支原體肺炎老年病人一般資料比較

2.2 各組血清FIB、TSP-1表達水平重癥組血清FIB、TSP-1表達水平均顯著高于對照組（P<0.05），詳見表2。

表2 兩組肺炎支原體肺炎老年病人FIB、TSP-1表達水平比較/±s

表2 兩組肺炎支原體肺炎老年病人FIB、TSP-1表達水平比較/±s

注：FIB為纖維蛋白原，TSP-1為血小板反應蛋白-1。

組別對照組重癥組t值P值例數43 46 FIB/（g/L）3.85±0.97 4.93±1.16 4.75<0.001 TSP-1/（μg/L）316.71±23.05 375.42±34.13 9.44<0.001

2.3 血清FIB、TSP-1對重癥MPP的診斷的價值ROC結果顯示，血清FIB和TSP-1單獨及聯合診斷重癥MPP的曲線下面積（AUC）分別為0.796、0.900、0.926，血清FIB聯合TSP-1診斷重癥MPP的靈敏度和特異度分別為84.82%、90.65%。詳見表3。

表3 血清FIB、TSP-1表達水平對重癥肺炎支原體肺炎（MPP）診斷價值比較

2.4 FIB、TSP-1高低表達組病人預后的比較分別以血清FIB、TSP-1的截斷值將重癥MPP病人分為高表達組和低表達組。高FIB組老年人病人預后不良發生率明顯高于低FIB組（χ2=7.26，P=0.007）；高TSP-1組病人預后不良發生率顯著高于低TSP-1組（χ2=4.90，P=0.027）。詳見表4。

表4 血清FIB、TSP-1高低表達組重癥肺炎支原體肺炎（MPP）老年病人預后的比較/例（%）

2.5 影響重癥MPP病人預后的因素分析以重癥MPP病人預后不良發生（0=否，1=是）為因變量，血清FIB、TSP-1表達水平及病程為自變量，采用logis?tic回歸分析，結果顯示：血清FIB、TSP-1表達水平是影響重癥MPP病人發生預后不良的獨立危險因素（均P<0.05）。詳見表5。

表5 重癥肺炎支原體肺炎（MPP）病人預后的因素分析

3 討論

MPP是由肺炎支原體感染所致疾病，屬于社區獲得性肺炎的一種。該疾病的主要臨床表現為發熱、刺激性干咳、咽喉腫痛等［8］。重癥MPP具有發病急、病情發展迅等特點，隨著病情的發展可導致多種器官受損，嚴重者危及病人生命安全［9-10］。流行病學研究顯示，MPP在兒童中的發病率比成年人較高，但隨著肺炎支原體的變遷，近年來成年人患病率呈逐漸上升的趨勢，嚴重影響病人的正常生活［11］。然而，目前臨床診斷重癥MPP的方法仍不完全有效，更多的診斷依據仍需醫學者們發掘。因此，繼續尋找與重癥MPP相關的指標，并分析與病人預后的關系，可能對預后評估有積極意義。

FIB是一種具有凝血作用的因子，主要來源于肝臟，其分子由3種不同的多肽鏈連接而成，在凝血酶的作用下可轉化為纖維蛋白，在多種疾病中發揮作用［12-14］。如：王國芳等［15］研究發現，原發性肺癌病人外周血FIB水平較高，其水平是作為評估病人病情的重要指標。張小萍等［16］研究發現FIB在單純肺結核及其合并結核性胸膜炎、合并肺炎病人血漿中表達水平升高，檢測病人FIB水平對預防血栓并發癥有重要意義。本研究結果顯示，與對照組血清FIB表達水平相比，重癥組血清FIB表達水平升高，提示血清FIB可能參與重癥MPP的發展。

TSP-1又稱凝血酶敏感蛋白-1，是機體內重要的一種細胞外基質糖蛋白，在血管生成、炎癥反應及腫瘤細胞的遷移、生長等過程中發揮作用［17-19］。彭形等［20］研究發現，血清TSP-1水平升高與高血壓性腦出血發病及病人病情密切相關。而有關TSP-1與重癥MPP的研究甚少。本研究中，與對照組血清TSP-1表達水平相比，重癥組血清TSP-1表達水平升高，提示血清TSP-1可能與重癥MPP的發生有關。通過繪制ROC曲線，發現血清FIB和TSP-1均可作為診斷重癥MPP的有效血清指標，且通過觀察二者診斷的AUC，發現TSP-1對重癥MPP的診斷效能更高。為了更好診斷重癥MPP，本研究將血清FIB和TSP-1水平聯合繪制ROC曲線，發現二者聯合檢測重癥MPP的AUC為0.926，聯合診斷的價值相較于單獨診斷更高。通過分析FIB、TSP-1高低表達與重癥MPP病人預后的關系，發現與低FIB組、低TSP-1組預后不良發生率相比，高FIB組、高TSP-1組病人預后不良發生率升高，說明FIB和TSP-1高表達與重癥MPP病人預后不良有一定關系。另外，影響因素分析發現，FIB、TSP-1與重癥MPP病人預后不良獨立相關，進一步提示監測FIB、TSP-1水平有利于重癥MPP病人的預后評估。

綜上所述，重癥MPP病人血清FIB和TSP-1高表達，不僅可作為診斷重癥MPP的有效血清指標，還對評估重癥MPP病人預后有幫助，但其在重癥MPP病人病情進展中的具體的作用機制還有待深入研究。