慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者EOS、PCT水平變化及臨床意義

黃娟 劉家昌 方明 段成

(安徽理工大學第一附屬醫院(淮南市第一人民醫院)，安徽 淮南 232000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重(AECOPD)多發于老年人群，以進行性氣流受限為主要特征。嗜酸性粒細胞(EOS)是白細胞的重要組成部分，在過敏反應、免疫反應中發揮重要作用，約占40%的穩定期COPD患者氣道中存在EOS性炎癥〔1,2〕；降鈣素原(PCT)是臨床評價感染性疾病的常用指標，在感染性疾病的診斷及病情評估中具有較高敏感性，而AECOPD患者多伴有細菌感染〔3,4〕。本研究探討AECOPD患者EOS、PCT的水平變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究符合醫院醫學倫理委員會相關規定。回顧性分析2019年7月至2021年4月淮南市第一人民醫院100例COPD患者臨床資料，其中50例AECOPD住院患者納入觀察組；同期50例穩定期COPD門診患者納入對照組。納入標準：(1)COPD符合《COPD診療指南(2021年修訂版)》〔5〕中相關診斷標準；(2)肝腎功能無明顯異常；(3)臨床資料完整。排除標準：(1)合并嚴重免疫系統功能障礙；(2)合并支氣管擴張、哮喘等其他呼吸系統疾病；(3)合并嚴重肝腎功能障礙；(4)合并惡性腫瘤或其他重癥疾病。調查員制定基線資料調查表，詳細記錄患者性別(男、女)、體重指數(<24 kg/m2、≥24 kg/m2)、吸煙史〔吸煙指數(每日吸煙量×吸煙年限)≥0.5〕、飲酒史(飲酒時間超過5年，且平均每天飲酒量≥40 g)、COPD病程。

1.2肺功能檢測 采用捷斯特CHEST-D8800肺功能儀測定患者用力肺活量(FVC)、呼氣流速(PEF)。

1.3實驗室指標檢測 觀察組入院第2天、對照組就診當天采集空腹靜脈血4 ml，以3 000 r/min的轉速離心10 min，分離血清，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清C-反應蛋白(CRP)，嚴格按照檢測試劑盒(西門子原裝試劑)說明進行相關操作；取靜脈血標本，以4 000 r/min的轉速離心10 min，分離血清，采用全自動血液分析儀(XE-2100全自動血液分析儀)檢測血清EOS；取待測血清，采用免疫熒光法檢測血清PCT，嚴格按照檢測試劑盒(西門子原裝試劑)說明進行相關操作。

1.4統計學方法 采用SPSS25.0軟件，計量資料均經Shapiro-Wilk正態性檢驗，符合正態分布的計量資料，組間用獨立樣本t檢驗；計數資料采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；血清EOS、PCT與COPD患者病情的關系采用Logistic回歸分析。

2 結 果

2.1兩組基線資料比較 兩組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2兩組肺功能、實驗室指標比較 觀察組FVC、PEF低于對照組，血清CRP、EOS、PCT均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

2.3肺功能、實驗室指標與COPD患者病情的回歸分析 將肺功能、實驗室指標(FVC、PEF、血清CRP、EOS、PCT)作為自變量(均為連續變量)，將COPD患者病情作為因變量(1=急性加重，0=穩定)，經單因素回歸分析后，將P值有意義的自變量納入多因素Logistic回歸分析，多因素分析結果顯示，FVC、PEF水平升高是COPD患者發生急性加重的保護因素(OR<1，P<0.05)，血清CRP、血清EOS、血清PCT水平升高是COPD患者發生急性加重的危險因素(OR>1，P<0.05)。見表3。

表3 肺功能、實驗室指標與COPD患者病情的回歸分析

3 討 論

COPD在急性發作期間可導致肺部缺氧，使肺部動脈異常收縮并重塑血管，導致機體肺動脈壓力升高，引發右心室肥厚擴大，減弱心臟功能，最終增加肺源性心臟病發生風險〔6〕。因此積極尋找與AECOPD患者病情相關的指標并及時采取相關干預措施，對減少AECOPD發作具有重要意義。

CRP水平與AECOPD發生、進展密切相關，但因COPD患者不論處于急性加重期，還是處于病情穩定期，其體內均存在系統性炎癥，CRP水平均會呈不同程度升高，故參考CRP水平給予AECOPD患者治療時，效果受限〔7，8〕。臨床仍需要積極探索與AECOPD患者病情相關指標，為臨床治療AECOPD提供新的靶點方向。

EOS主要來源于骨髓造血干細胞，具有殺傷寄生蟲、細菌的作用，EOS已被研究證實對穩定期COPD患者的藥物選擇具有重要指導價值〔9，10〕。PCT是降鈣素前體，主要由甲狀腺C細胞分泌，在健康人體血清中含量極低，當機體發生嚴重感染時其水平可呈明顯升高表現，檢測快捷，是理想的血清學指標〔11，12〕。本研究結果提示，血清EOS、PCT可能與COPD患者的病情有關；進一步經Logistic回歸分析結果顯示，血清EOS、血清PCT水平升高是COPD患者發生急性加重的危險因素。分析其原因，EOS異常增多可對COPD患者肺上皮屏障產生毒性，引發炎癥反應及氣道高反應性，引起支氣管痙攣，導致AECOPD〔13〕；此外，EOS還可合成、分泌大量趨化因子、促炎因子，引起持續氣道炎癥，降低患者肺功能，導致病情急性加重〔14，15〕。PCT水平異常升高時，表明患者體內殘存細菌較多，容易達到AECOPD急性加重的細菌閾值，增加急性加重風險；此外，PCT可促進多種炎癥因子釋放，加重COPD患者全身炎癥反應〔16，17〕。王紅梅等〔18〕研究指出，EOS、PCT與COPD患者病情密切相關，EOS、PCT升高可增加COPD患者急性加重發作次數，與本研究結果相似。因此，建議臨床在未來可密切關注老年AECOPD患者血清EOS、PCT情況，針對表達異常的患者，及時采取對應干預措施，如給予抗感染、舒張支氣管等處理，以改善患者預后。

綜上，AECOPD患者血清EOS、PCT均顯著升高，血清EOS、PCT與AECOPD患者病情密切相關，血清EOS、PCT水平越高，則AECOPD風險越高，二者可作為臨床預測AECOPD的指標。