孟魯司特鈉聯合維生素D3改善老年哮喘氣道重塑的療效

陳敏

(長春醫學高等專科學校，吉林 長春 130000)

哮喘是一種常見的呼吸系統疾病，臨床表現為不同程度的呼吸困難、咳嗽、喘鳴音等，導致本病的原因與患者的生活環境、遺傳因素有一定的關系。近些年老年哮喘患者的數量呈逐年上升趨勢，這與我國老年化社會的發展有一定的關系〔1〕，目前臨床對于本病的治療有著成熟的治療方案，常用藥物為糖皮質激素、β2受體激動劑等，以上藥物可有效控制哮喘臨床癥狀，但是停藥后會出現癥狀反復的情況，還可能出現氣道重塑的情況，影響呼吸功能。孟魯司特鈉是治療本病的平喘藥物之一，其可有效緩解氣道炎癥并緩解呼吸道痙攣，同時相關報道指出〔2,3〕，同時應用維生素D3可有效緩解小兒哮喘的臨床癥狀，避免氣道重塑，提升治療效果。但維生素D3在老年哮喘中應用效果報道則并不多，本文為了進一步研究維生素D3在老年哮喘中的應用情況，采取孟魯司特鈉+維生素D3的治療方案，并重點觀察其對于氣道重塑的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2019年3月至2020年3月就診于長春市第二醫院的124例老年哮喘患者，按照隨機數字法分為觀察組和對照組各62例。對照組中男32例，女30例，年齡60～78歲，平均(69.5±2.6)歲，病程1～13年，平均(7.3±2.1)歲；病情嚴重程度：輕度23例，中度32例，重度7例；觀察組中男33例，女29例，年齡60～77歲，平均(68.5±2.2)歲，病程1～14年，平均(7.5±2.0)歲；病情嚴重程度：輕度32例，中度26例，重度4例。兩組入組時對本研究內容知曉明確，且自愿簽署知情同意書。兩組一般資料無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。納入標準：患者經臨床觀察和檢查后符合《支氣管哮喘防治指南(2016年版》中關于哮喘的診斷標準〔4〕；經CT檢查后發現存在氣道重塑現象；年齡在60歲及以上；遵醫性較好。排除標準：合并全身感染；合并血液疾病、免疫系統疾病及心臟疾病。

1.2方法 兩組患者入院后根據其實際情況進行抗感染、吸氧、止咳化痰及糾正水電解質平衡。對照組在基礎治療之上給予單純孟魯司特鈉(規格：5 mg，國藥準字J20130047，生產公司：杭州默沙東制藥有限公司)治療，每天睡前口服1次，10 mg/次。觀察組采用單純孟魯司特鈉+維生素D3(生產廠家：華潤圣海健康科技有限公司，食健備G201937001118，規格：1.2 g/粒)治療方案，孟魯司特鈉的應用劑量和方法同對照組，1粒/d。兩組患者均連續服用3個月。

1.3療效觀察

1.3.1治療有效率 顯效：患者肺部哮鳴音、咳嗽等癥狀基本完全緩解，有輕度發作，但經用藥后即得到完全緩解，治療后第1秒用力呼氣量占容積(FEV1)達到預計值的80%，或FEV1增加量>35%；有效：治療后患者的肺部哮鳴音、咳嗽等癥狀部分緩解，FEV1達到預計值的60%～79%或FEV1 增加量25%～35%，FEV1晝夜波動率在20%以下，發作后需要使用支氣管擴張和(或)糖皮質激素后方可改善癥狀；無效：未達到以上標準。治療有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.3.2肺功能對比 采用肺功能檢測儀(RSFJ600型肺功能檢測儀)檢測肺功能，評價指標包括FEV1、FEV1/用力肺活量(FVC)。

1.3.3氣道重塑指標對比 患者進行CT檢查，囑患者盡力吸氣，在最大吸氣末囑患者屏氣，從肺尖掃描到肺底，將右端上葉尖段作為起點，觀察氣道重塑指標。具體包括支氣管管腔外徑(OD)、內部直徑(ID)、管壁厚度(WT),管壁面積(WA)、管腔面積(LA)及支氣管總直徑(TA)。

1.4統計學方法 采用SPSS21.0軟件進行χ2檢驗、t檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療有效率對比 觀察組治療有效率(98.38%，其中顯效32例，有效29例，無效1例)明顯高于對照組(90.32%，其中顯效29例，有效27例，無效6例；χ2=4.810，P=0.028)。

2.2兩組哮喘發作次數和癥狀緩解時間對比 觀察組哮喘白天和夜間發作次數明顯低于對照組，觀察組患者的咳嗽、胸悶及喘息癥狀的緩解時間均明顯短于對照組(均P<0.05)，見表1。

2.3兩組肺功能對比 治療前，兩組FEV1和FEV1/FVC水平無明顯差異(P>0.05)；治療后，觀察組FEV1和FEV1/FVC水平明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

2.4兩組氣道重塑指標對比 觀察組TA、LA和WA值明顯小于對照組，ID、OD和WT明顯高于對照組(P<0.05)，見表2。

3 討 論

老年哮喘是臨床比較常見和典型的呼吸系統疾病，由于老年患者的抵抗力相對較弱，如果未能進行有效控制則可能導致整個呼吸道感染，而反復的呼吸道感染則會對呼吸道的上皮造成損傷，導致氣道高反應的發生〔5，6〕。既往人們認為只有重癥患者才會出現氣道上皮細胞脫落、炎癥細胞浸潤、黏液腺增加及支氣管平滑肌肌膜增厚。隨著臨床對于該病的深入研究后發現，輕度哮喘患者也會出現類似的氣道反應，因此臨床提出了“氣道重塑”概念〔7，8〕。氣道重塑是指支氣管哮喘在發病過程中，氣道出現的組織和細胞結構的進展性變化，氣道重塑在病理上主要表現為上皮下膠原沉積、杯狀細胞增生、平滑肌肥大和增生、支氣管微血管擴張、黏膜下腺體肥厚及支氣管微血管通透性的增加〔9，10〕。相關研究顯示〔11，12〕，哮喘患者在出現氣道重塑后會加重氣道高反應性，進而對肺功能造成影響，加重哮喘的嚴重程度。氣道重塑最直接的后果之一就是氣道炎癥，而導致氣道炎癥包括了各種炎性細胞及炎癥介質浸潤。研究指出〔13〕，白三烯在哮喘的發生過程中發揮了主要作用，其主要是由炎性細胞分泌并釋放到氣道中，進而引發平滑肌異常收縮，黏液分泌增多，進而導致氣道重塑。目前臨床治療哮喘的藥物之一為孟魯司特，其主要通過抑制白三烯的水平來達到緩解哮喘癥狀的目的〔14～17〕。孟魯司特鈉使一種白三烯受體，且具有較高的競爭性，通過結合白三烯受體后達到緩解氣管收縮、降低血管通透性的作用，進而緩解哮喘癥狀。

本研究表明，老年哮喘病臨床表現首先為胸悶和氣短，是比較普遍的基本特征；其次,發病規律是錯綜復雜的；第三，老年支氣管哮喘疾病發病趨勢為老齡化。普遍存在著哮喘的現象不夠典型,季節性發病特別是冬季表現比較突出,誘發老年哮喘病因素以油煙刺激和冷空氣入侵導致呼吸道感染較為常見,患者一般都有吸煙史、膿痰、雙肺聞及散在干濕啰音、持續咳嗽、呼吸音強度降低或彌漫性哮鳴音為主的臨床癥狀。老年哮喘病患者一般情況下常伴有肺氣腫、肺部感染、冠心病、慢性支氣管炎、肺心病、高血壓和糖尿病等臨床并發癥。老年哮喘病與過敏史、感冒、過敏性鼻炎和肺功能降低之間存在著一定的關系。

本研究中結果表明，補充維生素D3后可有效抑制氣道重塑，經過研究后發現，其發病機制可能與氣道炎癥有關。在一項慢性哮喘小鼠的研究中顯示〔18～20〕，維生素D可有效改善氣道結構、抑制氣道炎癥，包括杯狀細胞增生、上皮下纖維化和氣道平滑肌增生。維生素D可有效抑制核因子(NF)-κB活化，進而減輕哮喘氣道重塑。嗜酸粒細胞、巨噬細胞、成纖維細胞和淋巴細胞等均可以合成轉化生長因子(TGF)-β，而TGF-β依賴Th2 細胞誘導基質金屬蛋白酶抑制劑(TIMP)-1表達，TIMP-1過表達可增加細胞外基質及上皮下纖維化。Th2細胞會產生白細胞介素(IL)-13和IL-5等細胞因子，其在氣道重塑中起到重要作用，而維生素D則可有效降低Th2細胞因子的產生，同時促進IL-10的釋放，從而抑制小鼠成纖維細胞活化和增殖。

綜上，老年支氣管哮喘存在著特有的臨床癥狀，孟魯司特鈉聯合維生素D3改善老年哮喘臨床癥狀，改善氣道炎性環境，抑制氣道重塑，提升肺功能，臨床應用效果較好。