健脾扶正潤燥湯聯合針刺對老年乳腺癌患者化療后骨髓抑制的預防效果

馬娜 韓曉東 劉偉 秦蕊 馬琳 賈春紅

(1唐山市工人醫院，河北 唐山 063000；2唐山古冶區開灤總醫院林西醫院)

作為乳腺癌的常用治療手段，乳腺癌患者化療期間易引起骨髓抑制，增加感染風險，影響患者生存質量與后續治療〔1〕。老年乳腺癌患者機體多系統功能衰退，化療所帶來的毒副反應影響可能更大，預后風險進一步增加〔2〕。可見，早期防治老年乳腺癌患者化療后骨髓抑制，對促進患者良性預后意義重大。

既往臨床為減少化療毒副反應帶來的影響，多采用常規西醫治療，但該干預方式僅能緩解癥狀，效果欠佳。近年來，有研究提出，中醫治療在減輕化療毒副反應、提高患者免疫力等方面存在明顯優勢〔3〕。骨髓抑制在中醫學中可歸為“虛勞”“血虛”等范疇，其主要病理病機為正氣受損、陰血虧虛，治療應以扶正為要，補益氣血為主要原則〔4〕。健脾扶正潤燥湯主要由當歸、白芍等多種中藥材組成，具有健脾扶正、益氣補血之效〔5〕。針刺也是傳統中醫療法之一，研究指出，在大腸癌患者化療期間輔助實施針刺療法，可有效改善患者骨髓抑制情況，提高患者對化療的依從性和耐受性〔6〕。結合上述健脾扶正潤燥湯和針刺在化療患者中的優勢，考慮可為老年乳腺癌化療患者在常規西醫治療的基礎上加用健脾扶正潤燥湯和針刺，或可對提高患者化療獲益具有積極意義。本研究觀察健脾扶正潤燥湯聯合針刺對老年乳腺癌患者化療后骨髓抑制的預防效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 研究獲得醫院倫理委員會批準同意。前瞻性選取2019年1月至2020年1月醫院接受化療的140例老年乳腺癌患者，依據隨機數字表法分為對照組和實驗組各70例，全部患者及家屬對研究知情同意，并簽署研究知情同意書。對照組年齡60～73歲，平均(67.49±1.32)歲；惡性腫瘤國際臨床病理分期(TNM)〔7〕：Ⅰ期15例、Ⅱ期31例、Ⅲ期24例。觀察組年齡61～73歲，平均(67.61±1.34)歲；TNM分期：Ⅰ期17例、Ⅱ期30例、Ⅲ期23例。兩組一般資料無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：①乳腺癌符合相關診斷標準〔8〕，且經乳腺超聲、乳腺鉬靶、穿刺活檢等檢查結果確診；②TNM分期為Ⅰ～Ⅲ期；③年齡≥60周歲；④預計生存期>6個月；⑤化療周期≥1個。

排除標準：①化療前白細胞計數<3×109/L的患者；②化療前血小板計數<80×109/L；③化療前卡氏功能狀態(KPS)評分〔9〕<60分；④近1個月內應用抗腫瘤藥物治療的患者；⑤伴有白細胞減少、血小板下降等血液系統疾病的患者；⑥無法耐受針刺，出現暈針的患者。

1.2方法 兩組均于化療開始時接受治療。對照組：實施常規西醫常規綜合治療。采用CMF化療方案：環磷酰胺+甲氨蝶呤+氟尿嘧啶。環磷酰胺(通化茂祥，國藥準字H22022673，規格：50 mg×24 s)：第1～14天，口服，100 mg/m2；甲氨蝶呤(依比威，批準文號H20080251，規格5 ml∶0.5 g)：第1、8天，靜脈滴注，40 mg/m2；氟尿嘧啶(通化茂祥，國藥準字H22023469，規格：10 ml∶0.25 g)：第1、8天，靜脈滴注，600 mg/m2；28 d為1個周期，共用6個周期。化療期間，采用聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子注射液(石藥集團，國藥準字S20110014，規格：3.0 mg/支)3 mg，皮下注射，1個化療周期(28 d)僅注射1次；應用止吐藥：每次化療前、后經靜脈注射鹽酸格拉司瓊(徐州萊恩，國藥準字H20054296，規格：3 ml∶3 mg)1次，3 mg/次，總劑量6 mg。實施常規護理干預：①貧血處理：為患者補充鐵劑、葉酸等，適當可采用皮下注射重組人促紅細胞生成素；②粒細胞減少處理：依據患者實際情況，可適當預防性使用抗生素，預防感染；③血小板減少處理：避免劇烈活動與外傷，進食軟食，適時可輸注血小板治療。觀察組：在對照組基礎上，加用健脾扶正潤燥湯聯合針刺治療。(1)采用自擬健脾扶正方：方劑組成：黃芪30 g、阿膠9 g、白芍15 g、白術15 g、炙甘草5 g、枸杞子10 g、當歸12 g、熟地黃18 g；隨癥加減：若患者出現惡心嘔吐，應酌情加竹茹9 g、生姜5 g、陳皮9 g、半夏9 g等；若患者食欲不振，應酌情加炒萊菔子9 g、焦山楂12 g、焦麥芽30 g、炒雞內金9 g等；睡眠欠佳者加酸棗仁15 g、茯神15 g等。每劑800 ml水煎取汁200 ml，于每次化療前1 h溫服，以后為每天早晚各1次，100 ml/次，連續治療6個化療周期。(2)針刺：選取穴位：雙側足三里、關元、百會、膈俞、腎俞、脾俞、胃俞、神門、安眠、大椎、肺俞及膏盲等，常規消毒，選用約33 mm的毫針，采用輕刺、淺刺的方法，并運用補法，避免大幅度提插捻轉，留針30 min后起針。于化療當天開始進行，2次/d，持續4 d，每個化療周期治療1次，連續治療6個化療周期。

1.3評價指標 (1)骨髓抑制發生情況：記錄兩組化療期間骨髓抑制發生情況，檢測血紅蛋白、白細胞計數(WBC)、中性粒細胞、血小板。(2)骨髓抑制分度改善情況：記錄兩組治療28 d已發生骨髓抑制患者的骨髓抑制分度情況，參照文獻〔10〕，判定標準：0度：血紅蛋白≥11 g/L，WBC計數≥4×109/L，中性粒細胞≥2×109/L，血小板計數≥100×109/L；1度：9.5 g/L≤血紅蛋白<11 g/L，3×109/L≤WBC計數<4×109/L，1.5×109/L≤中性粒細胞<2×109/L，75×109/L≤血小板計數<100×109/L；2度：8 g/L≤血紅蛋白<9.5 g/L，2×109/L≤WBC<3×109/L，1×109/L≤中性粒細胞<1.5×109/L，50×109/L≤血小板計數<75×109/L；3度：6.5 g/L≤血紅蛋白<8 g/L，1×109/L≤WBC<2×109/L，0.5×109/L≤中性粒細胞<1×109/L，25×109/L≤血小板計數<50×109/L；4度：6.5 g/L<血紅蛋白，1×109/L

1.4統計學方法 采用SPSS22.0軟件，對所有計量資料做Shapiro-Wilk正態性檢驗，符合正態分布的，組間用獨立樣本t檢驗，組間單個指標多個時間點比較采用重復度量檢驗；計數資料用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。

2 結 果

2.1兩組骨髓抑制發生情況比較 治療6個周期時，觀察組骨髓抑制發生率〔37.14%(26/70)〕低于對照組〔64.29%(45/70)〕，差異有統計學意義(χ2=10.316，P=0.001)。

2.2兩組骨髓抑制分度情況比較 治療6個周期時，觀察組已發生骨髓抑制患者的骨髓抑制分度(1度18例、2度7例、3度1例)優于對照組(1度8例、2度20例、3度12例、4度5例)，差異有統計學意義(P<0.001)。

2.3兩組血常規比較 治療3個周期時，兩組WBC、中性粒細胞、血小板水平均較治療前降低，但在治療6個周期時回升，且觀察組各時點均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

3 討 論

骨髓抑制是乳腺癌化療期間常發生的毒副反應之一，不僅可導致患者抵抗力下降，影響化療進程和療效，還會增加感染發生風險，預后風險增加〔11〕。特別是老年患者因抵抗力與耐受力下降，且多合并基礎疾病，骨髓抑制發生風險更高，不利于預后。因此，應采取有效干預措施降低老年乳腺癌患者化療后骨髓抑制發生風險，減輕骨髓抑制帶來的不良影響，改善患者預后。目前，西醫仍是治療乳腺癌化療毒副反應的主要方法，包括藥物治療、心理干預等，但效果并不理想，患者獲益相對有限〔12〕。

骨髓抑制在中醫學中并無準確病名，但依據化療后所表現的頭痛、乏力等癥狀，將骨髓抑制歸為“虛勞”“血虛”等范疇，其病理病機主要為化療藥物進入人體后耗傷氣血，陰陽失和，臟腑虧損，因此，臨床治療時應以扶正補益為主〔13〕。健脾扶正潤燥湯主要由黃芪、阿膠、白芍、白術、炙甘草、枸杞子、當歸、熟地黃等多種中藥材組成，其中黃芪補氣固表；阿膠補血潤燥；白芍養血斂陰；白術健脾益氣；炙甘草補脾和胃；枸杞子滋補肝腎；當歸補血活血；熟地黃養陰生津；諸藥共奏可發揮扶正健脾、補益氣血之效〔14〕。現階段，中醫外治法也逐漸在臨床上得到廣泛應用，其與中藥聯合應用，已被研究證實可降低化療后骨髓抑制發生風險，改善癥狀〔15〕。針刺是中醫外治法的一種，可刺激人體特定穴位，通過健脾胃、生氣血、補骨髓等機制恢復機體造血功能，從而防治骨髓抑制〔16〕。上述機制契合乳腺癌化療后骨髓抑制的中醫治療原則，考慮可在常規西醫治療的基礎上為老年乳腺癌患者加用健脾扶正潤燥湯聯合針刺治療，以降低患者化療期間骨髓抑制發生風險。

本研究結果表明，健脾扶正潤燥湯聯合針刺不僅可更加有效降低老年乳腺癌患者化療后骨髓抑制的發生風險，且能夠減輕骨髓抑制程度。分析原因，可能是由于健脾扶正潤燥湯中的黃芪含有的黃芪多糖可有效提高白細胞介素(IL)-2、IL-4等抑炎因子水平，降低促炎因子水平，改善機體內骨髓形態學，降低骨髓抑制發生風險，恢復骨髓造血功能，減輕骨髓抑制程度〔17〕。同時，針刺可促進造血干細胞分裂增殖，保護造血干細胞，減輕化療藥物對造血干細胞的損傷，從而進一步降低骨髓抑制發生率〔18〕。此外，本研究結果還表明，健脾扶正潤燥湯聯合針刺更利于恢復老年乳腺癌患者的WBC、中性粒細胞、血小板。究其原因，當歸含有的當歸多糖可促進造血細胞增殖分化，調控骨髓造血，提高血小板水平〔19〕。而針刺可加強組織器官活動能力，促進血液循環，調節免疫功能，繼而調控WBC、中性粒細胞的表達〔20〕。

綜上，健脾扶正潤燥湯聯合針刺可降低老年乳腺癌患者化療后骨髓抑制的發生風險，減輕患者骨髓抑制程度，利于促進WBC、中性粒細胞、血小板恢復正常。