阿托伐他汀聯(lián)合利伐沙班對急性冠脈綜合征患者PCI術(shù)后有效性及對心血管事件的影響

徐智虎

(武漢亞心總醫(yī)院心血管內(nèi)科，湖北 武漢 430000)

急性冠狀動脈綜合征(ACS)是由于冠狀動脈不穩(wěn)定的粥樣硬化斑塊破裂、糜爛等而引起急性血栓形成所導致急性心肌缺血綜合征，主要癥狀是胸痛，胸痛常放射至左臂或下頜角，呈壓榨樣特征，常伴有惡心和出汗〔1〕。近年來，隨著人們生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)及生活環(huán)境的變化，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)病率有所上升〔2〕。目前治療冠心病常用方法為經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)〔3〕。然而，重新開通冠狀動脈后的再灌注損傷會惡化PCI后的臨床結(jié)果，既往研究表明，他汀類藥物可降低主要血管事件的風險，且藥物洗脫支架的使用，可顯著降低PCI術(shù)后再狹窄和心血管事件發(fā)生率〔4〕。而有效的血小板抑制是ACS管理的基石，且在ACS患者的管理中重新審視了凝血酶在血小板之外的作用。研究表明，在阿司匹林聯(lián)合噻吩吡啶類藥物基礎(chǔ)上加入極低劑量的利伐沙班可降低心臟和全因死亡率〔5〕。但對于他汀類藥物聯(lián)合利伐沙班治療ACS患者PCI術(shù)后有效性及對心血管事件的影響國內(nèi)鮮少報道。本研究擬分析阿托伐他汀聯(lián)合利伐沙班對ACS患者PCI術(shù)后的有效性及對心血管事件的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年10月至2021年6月武漢亞心總醫(yī)院心臟中心收治的行PCI的ACS患者136例，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。納入標準：(1)參照《急性冠脈綜合征急診快速診治指南(2019)》〔6〕，符合ACS 相關(guān)診斷標準；(2)患者臨床病例資料齊全；(3)患者至少有一名直系親屬陪同；(4)患者及家屬充分了解研究內(nèi)容并簽署知情同意書。排除標準：(1)先天性心臟病、心肌病、瓣膜病受試者；(2)凝血功能障礙者；(3)患者有原發(fā)性精神疾病或家庭精神疾病；(4)自身免疫性疾病和Ⅰ型糖尿病受試者；(5)患者有酒精或藥物依賴；(6)未簽署知情同意書者。按照數(shù)字隨機法分為A組和B組各68例。B組男42例，女26例；年齡60～75歲，平均(64.32±3.18)歲；不穩(wěn)定型心絞痛35例，急性心肌梗死33例。A組男45例，女23例；年齡60～76歲，平均(65.56±3.21)歲；不穩(wěn)定型心絞痛36例，急性心肌梗死32例。兩組一般資料無明顯差異(P>0.05)。

1.2方法 兩組均行PCI。A 組：PCI術(shù)前24 h口服阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，規(guī)格：100 mg，批準文號：國藥準字j20130078，生產(chǎn)批號 190021)100 mg，硫酸氫氯吡格雷片(賽諾菲(杭州)制藥有限公司，規(guī)格：75 mg，批準文號：國藥準字J20180029，生產(chǎn)批號：9A424)75 mg，術(shù)前1 h給予阿托伐他汀鈣(輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：20 mg，批準文號：國藥準字H20051408 生產(chǎn)批號：EL2648)20 mg口服。PCI術(shù)后口服硫酸氫氯吡格雷片75 mg/次，1次/d；阿托伐他汀鈣20 mg，1次/d；阿司匹林 100 mg/次，1次/d。B組：術(shù)前24 h口服同類型阿司匹林腸溶片100 mg，硫酸氫氯吡格雷片75 mg，利伐沙班(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，規(guī)格：10 mg，批準文號：國藥準字J20180075，生產(chǎn)批號：BJ5779)10 mg，術(shù)前1 h給予阿托伐他汀鈣片40 mg口服。PCI術(shù)后給予口服硫酸氫氯吡格雷片75 mg/次，1次/d；阿托伐他汀鈣40 mg，1次/d；阿司匹林100 mg/次，利伐沙班10 mg，1次/d。兩組均連續(xù)治療1個月。

1.3觀察指標 ①臨床療效〔7〕。顯效：患者胸悶、心絞痛等臨床癥狀得到明顯緩解，癥狀改善程度≥80%，有效：50%≤臨床癥狀改善程度<80%，無效：臨床癥狀改善程度<50%；總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%；②應用超聲心動圖檢測兩組治療前后左心室射血分數(shù)(LVEF)、左心室收縮末期容積(LVESSV)、左心室舒張末期容積(LVEDV)；③檢測兩組治療前后總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平；④統(tǒng)計兩組治療后惡心嘔吐、消化道出血、肝功能損傷等不良反應發(fā)生情況；⑤對比兩組治療后3個月主要心血管事件發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS26.0軟件進行t檢驗、方差分析及χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 B組臨床總有效率〔66例(97.06%)；顯效38例(55.88%)、有效28例(41.18%)、無效2例(2.94%)〕高于A組〔60例(88.24%)；顯效29例(42.65%)、有效31例(45.59%)、無效8例(11.76%)〕，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=3.886,P=0.049)。

2.2兩組治療前后左心室功能比較 兩組治療前LVEF、LVEDV、LVESV差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后兩組LVEF顯著升高，LVEDV、LVESV顯著降低(P<0.05)，且B組LVEF顯著高于A組，LVEDV、LVESV顯著低于A組(P<0.05)。見表1。

2.3兩組治療前后血脂水平比較 治療前兩組TC、LDL-C水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組均顯著降低，且B組顯著低于A組(P<0.05)。見表1。

2.4兩組不良反應發(fā)生情況比較 A組總不良反應發(fā)生率〔6例(8.82%)；惡心嘔吐2例(2.94%)、消化道出血1例(1.47%)、肝功能損傷2例(2.94%)、肌痛1例(1.47%)〕與B組〔7例(10.29%)；惡心嘔吐、消化道出血、肌痛各2例(2.94%)〕差異無統(tǒng)計意義(χ2=0.085,P=0.771)。

2.5兩組治療后3個月主要心血管事件比較 治療后隨訪3個月，B組主要心血管事件發(fā)生率〔2例(2.94%)；再發(fā)心絞痛、惡性心律失常各1例(1.47%)〕明顯低于A組〔8例(11.76%)；心源性猝死1例(1.47%)、再發(fā)心絞痛3例(4.41%)、再次血運重建、惡性心律失常各2例(2.94%)；χ2=3.886,P=0.049〕。

3 討 論

ACS是一種動脈粥樣硬化性疾病的急性血管事件，往往會危及患者生命，盡管有現(xiàn)代醫(yī)療標準和技術(shù)進步，但ACS患者心血管不良事件的發(fā)生率仍然很高，成為威脅人類生命和健康的主要疾病之一，引起了臨床醫(yī)生的廣泛關(guān)注。ACS的發(fā)病機制十分復雜，其病理機制尚未完全清楚。可能涉及脂質(zhì)代謝、炎癥和免疫反應、內(nèi)皮細胞、血管平滑肌細胞等〔8〕。

臨床應用PCI取得了顯著療效，PCI已成為ACS患者最重要的治療方式之一。但有研究顯示，PCI在手術(shù)時會出現(xiàn)機械損傷或釋放一些作用于血管的生物活性物質(zhì)，在進入微循環(huán)時造成血管收縮和炎癥，出現(xiàn)內(nèi)皮功能障礙、心肌缺血或壞死等問題，從而導致圍術(shù)期心肌損傷和梗死等并發(fā)癥〔9〕。因此，PCI術(shù)后給予輔助抗血栓形成和調(diào)節(jié)血脂治療是必要措施。結(jié)合既往研究顯示，雙聯(lián)抗血小板治療(DAPT)已廣泛應用于臨床〔10〕。他汀類藥物既可有效降脂，同時還可多種獨立于脂質(zhì)調(diào)節(jié)，對于抗炎、抗血小板聚集、抗動脈粥樣硬化、抑制血栓形成、維持斑塊穩(wěn)定性、改善內(nèi)皮細胞具有重要意義，此外，還可起到阻止炎癥分子聚集，降低黏附分子表達等作用〔11〕。因此，他汀類藥物聯(lián)合DAPT治療對PCI術(shù)后改善愈合具有重要意義。

利伐沙班具有可預測的藥代動力學和藥效學特征，且已開發(fā)用于固定劑量給藥，研究指出，利伐沙班無需常規(guī)凝血或治療藥物監(jiān)測〔12〕。劉麗英等〔7〕研究指出，雙重抗血小板治療中加入極低劑量利伐沙班可提高臨床療效，改善患者左心室功能。本研究結(jié)果表明利伐沙班聯(lián)合治療具有更佳的臨床益處，與吳學華等〔13〕研究結(jié)果一致。他汀類藥物是3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，主要降低 LDL-C 水平和TC水平，近年來，國內(nèi)外對他汀類藥物在PCI 圍術(shù)期的應用進行了一系列研究，結(jié)果提示大劑量他汀類藥物的使用可以改善患者臨床預后，降低不良心血管事件的發(fā)生率〔13，14〕。確定未來發(fā)生不良血栓事件風險非常需要，因為患者可以使用更有效的抗血栓藥物，允許在低風險組中使用效力較低的藥物以減少出血，從而增加凈臨床益處。本研究結(jié)果表明在DAPT基礎(chǔ)上聯(lián)合較高劑量阿托伐他汀和利伐沙班在降低血脂效果方面優(yōu)于較低劑量組，且并不增加不良反應發(fā)生情況，與王浩等〔15〕研究結(jié)果一致。本研究具有一定局限性，由于本研究樣本量的限制，未對不同性別、年齡行PCI的ACS患者進行對比研究，需在后續(xù)研究中擴大樣本量做進一步探討。