鄭學勤
563000 貴州航天醫院兒科,貴州遵義
川崎病又稱為皮膚黏膜淋巴結綜合征,是一種急性全身性血管炎癥性疾病,常發生于<5 歲兒童的急性發熱性病癥[1]。患兒發病后主要以發熱、眼結膜充血、多形性皮疹、口唇充血皸裂等癥狀為主,若延誤最佳治療時機,可能會引起冠狀動脈并發癥,如心肌梗死、冠狀動脈瘤破裂,可引發猝死,預后不良[2]。目前臨床對于川崎病的發病機制尚未完全闡明,但多數學者認為感染是發病誘因,所以早期診斷和及時治療是改善預后的關鍵。川崎病診斷主要依靠臨床表現,心臟彩超檢查亦有幫助。少數患兒臨床表現不典型,很容易造成誤診、漏診,延誤治療。但川崎病早期冠狀動脈病變的發生率并不高,而且檢測技術也要求較高,所以需要尋找更為快速便捷、準確的診斷方法[3]。有研究發現,川崎病實質為血管炎性病變,發病過程中全身炎性指標會出現顯著改變[4]。因此,本文探討川崎病早期診斷中應用血清C 反應蛋白(CRP)、紅細胞沉降率檢測的價值,為該疾病臨床診斷提供依據和參考,現報告如下。
選取2018年1月-2021年10月貴州航天醫院收治的川崎病患兒40例作為觀察組,所有患兒均符合川崎病的臨床診斷標準。其中男27例,女13例;年齡4個月~7歲,平均(3.08±1.02)歲。根據患兒的臨床表現又分為典型川崎病組(32例)和非典型川崎病組(8例)。另外選取同期40例發熱>3 d的急性扁桃體炎、支氣管肺炎患兒作為對照組,其中男30例,女10例;年齡4個月~10歲,平均(4.21±1.09)歲。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
診斷標準:①持續發熱>5 d,抗生素治療無效;②雙眼結膜充血;③口唇充血皸裂,口腔黏膜彌漫充血,舌乳頭呈草莓舌;④手足硬性水腫,掌跖紅斑,指端膜狀脫皮;⑤多形性紅斑;⑥頸部淋巴結腫大。典型川崎病即符合以上6 條中5 條,并已排除其他疾病。如上述6 條中不足5 條,但超聲心動圖結果顯示冠狀動脈損害,亦可確診。部分患兒并不符合上述診斷標準,臨床表現不典型,所以應觀察急性期及恢復期的臨床特征表現以進行診斷。
方法:兩組患者均接受超聲心動圖檢查,使用Philips iE33 超聲診斷儀,探頭頻率3.5~8.0 MHz,患兒入睡后保持左側臥位,進行心臟彩超檢查。通過EDTA 抗凝采血管采集患兒靜脈血4 mL,在低溫環境下3 500r/min,離心10 min,分離得到血漿標本,置于-75℃冰箱保存待測。通過酶聯免疫吸附法檢測血清CRP,通過魏氏法檢測紅細胞沉降率。
觀察指標:①觀察對照組及觀察組患兒血清CRP、紅細胞沉降率變化情況。②觀察典型川崎病組和非典型川崎病組患兒的血清CRP、紅細胞沉降率變化情況。③結合川崎病的診斷標準,分析血清CRP、紅細胞沉降率單獨及聯合檢測對診斷的靈敏度、特異度和準確率。
統計學分析:采用SPSS 21.0 統計學軟件對數據進行分析,計量資料用(±s)表示,組間比較采用t檢驗;計數資料用[n(%)]表示,組間比較采用χ2檢驗;P<0.05為差異有統計學意義。
觀察組與對照組患兒血清CRP、紅細胞沉降率比較:觀察組患兒血清CRP、紅細胞沉降率相較于對照組呈明顯升高趨勢,兩組差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。
表1 觀察組與對照組患兒血清CRP、紅細胞沉降率比較(±s)

表1 觀察組與對照組患兒血清CRP、紅細胞沉降率比較(±s)
組別n血清CRP(mg/L)紅細胞沉降率(mm/h)對照組4020.85±0.699.03±3.14觀察組40102.47±32.6370.47±20.89 t 15.81718.395 P 0.0000.000
觀察組患兒血清CRP、紅細胞沉降率比較:非典型川崎病組患兒血清CRP、紅細胞沉降率相較于典型川崎病組呈明顯升高趨勢,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。
表2 觀察組患兒血清CRP、紅細胞沉降率比較(±s)

表2 觀察組患兒血清CRP、紅細胞沉降率比較(±s)
組別n 血清CRP(mg/L) 紅細胞沉降率(mm/h)典型川崎病組3278.84±16.9653.24±17.82非典型川崎病組 8158.47±49.5293.74±22.63 t 9.6218.893 P 0.0000.000
血清CRP、紅細胞沉降率單獨及聯合檢測的靈敏度、特異度和準確率比較:血清CRP 與紅細胞沉降率聯合檢測的靈敏度、特異度和準確率均高于血清CRP、紅細胞沉降率單獨檢測,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 血清CRP、紅細胞沉降率單獨及聯合檢測的靈敏度、特異度和準確率比較[n(%)]
近年來隨著社會快速發展,川崎病患兒數量不斷增多,不僅危害患兒身心健康,也給家庭及社會帶來極大負擔。冠狀動脈損害屬于川崎病患兒最為嚴重的一種并發癥,其中常見損害部位集中于左主干近端及左前降支近端,同時還會對左冠狀動脈主干、右冠狀動脈近端等造成損害[5]。川崎病會引起冠狀動脈后遺癥,這也是導致川崎病患兒出現冠狀動脈性心臟病的主要原因[6]。所以必須進行早期診斷,盡快采取治療措施,是改善預后的關鍵。臨床研究發現,感染在川崎病的發病過程中具有重要作用,立克次體、鏈球菌、支原體等感染均可能與該病有關,但未能證實,當人體受到急性感染時,機體免疫反應立即啟動,造成大量炎性因子水平改變,損傷血管內皮細胞,從而導致川崎病患兒冠狀動脈損害[7]。本研究結果顯示,非典型川崎病患兒血清CRP、紅細胞沉降率相較于典型川崎患兒更高(P<0.05),提示血清CRP、紅細胞沉降率升高提示冠狀動脈擴張。
川崎病的病理變化實質也是全身性血管炎性病變的過程[8],血清CRP、紅細胞沉降率均是當前臨床判斷炎癥情況的主要指標和依據,細菌感染會導致此類指標大幅升高,而在川崎病、類風濕性關節炎等免疫性疾病中也會發生明顯升高[9]。CRP 主要是通過白細胞介素6(IL-6)等細胞因子調節后由肝臟釋放的一種蛋白質,同時外周血淋巴細胞也可以合成CRP[10]。當機體組織受到損傷后大量炎癥物質進入血液循環,引起免疫反應,對眾多細胞因子造成刺激,在經過相應的細胞因子介導后,在肝臟內產生CRP,并造成機體中的CRP 水平迅速升高[11]。在正常人體中CRP水平較低,當受到組織損傷、感染性疾病、外部創傷以及惡性腫瘤等情況時,短時間內CRP 會迅速上升,在24~72 h 內達到峰值[12]。CRP 通過對補體進行激活參與炎癥過程,可加快血小板聚集,提高上皮細胞興奮度,增加血管通透性,從而引起炎癥[13]。本研究結果顯示,觀察組患兒血清CRP 相較于對照組明顯升高(P<0.05),同時非典型川崎病患兒血清CRP 較典型川崎病患兒更高(P<0.05)。表明CRP 明顯升高在川崎病的早期診斷中具有重要意義,同時CRP 含量增加反映了川崎病的炎癥嚴重程度,與病情具有密切聯系。紅細胞沉降率又稱為血沉,是指紅細胞在一定條件下的沉降速度,紅細胞沉降率升高常見于各種炎癥性疾病,例如結核病、風濕病、組織損傷、惡性腫瘤等。而川崎病患兒由于免疫反應呈過度活化狀態,血清聚集眾多炎性因子、免疫球蛋白和纖維蛋白原等,繼而造成紅細胞沉降率快速升高。臨床研究發現,紅細胞沉降率在人體炎性反應過程中發揮重要作用,川崎病患兒紅細胞沉降率相較其他兒童明顯更高[3]。本次研究結果顯示,觀察組患兒紅細胞沉降率較對照組明顯升高(P<0.05),且非典型川崎病組患兒紅細胞沉降率較典型川崎病組明顯升高(P<0.05)。可見紅細胞沉降率對預測冠狀動脈損害具有一定價值,與川崎病患兒預后密切相關。本研究結果還顯示血清CRP 與紅細胞沉降率聯合檢測的靈敏度、特異度和準確率均高于血清CRP、紅細胞沉降率單獨檢測,差異有統計學意義(P<0.05),這也提示血清CRP、紅細胞沉降率聯合檢測用于診斷川崎病具有更高的準確性。
綜上所述,血清CRP、紅細胞沉降率升高與川崎病具有密切聯系,對川崎病早期診斷具有重要意義,而血清CRP、紅細胞沉降率聯合檢測可進一步提升診斷準確率,為臨床治療提供指導。