代謝綜合征及相關組分與結直腸腺瘤的關系

王佳妮 李曉飛 郭蓮怡(通信作者)

121000 錦州醫科大學附屬第一醫院消化內科，遼寧錦州

結直腸腺瘤(colorectal adenoma，CRA)是腸黏膜表面突出的異常生長組織，其經過腺瘤-腺癌的發展序列進展為結直腸癌(colorectal cancer，CRC)，CRA是CRC 的癌前病變[1]。CRC 已成為我國第五大惡性腫瘤，嚴重威脅居民身體健康。代謝綜合征(metabolism syndrome，MS)是以代謝紊亂為表現的臨床癥候群，隨著生活水平的提高，肥胖人群增多，而肥胖常會引起高血壓、糖尿病、高血脂癥等一系列疾病發生。臨床研究表明[2]，內鏡下切除CRA，可降低CRC 的發生率，故探討MS 和CRA 的關系，并對此類人群早期進行內鏡檢查，對CRC 的防治具有重要意義。本研究旨在探討MS 以及相關組分與CRA 的關系，現報告如下。

資料與方法

選取2019年9月-2021年3月就診于錦州醫科大學附屬第一醫院消化科行腸鏡檢查的患者486例，根據病理檢查結果是否為CRA 分為觀察組(286 例)和對照組(200 例)。觀察組男157 例，女129 例；平均年齡(55.81±8.53)歲。對照組男113 例，女87 例；平均年齡(55.73±7.85)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

MS評定標準：①腹圍：男性≥90 cm，女性≥80 cm。②血脂：甘油三酯(TG)水平升高＞1.7 mmol/L，或者高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平降低(男性＜1.04 mmol/L，女性＜1.3 mmol/L)，或已接受血脂異常的特殊治療。③血壓：收縮壓(SBP)≥130 mmHg 或舒張壓(DBP)≥85 mmHg，或此前已被診斷為高血壓。④血糖：空腹血糖(FPG)≥5.6 mmol/L，或已被診斷為2 型糖尿病。符合至少上述3項即可診斷為MS。

方法：①一般檢查：測量患者的身高、體重，根據公式計算體重指數(BMI)[BMI=體重(kg)/身高(m2)]，測量兩組患者的腰圍、臀圍。使用全自動血壓計測量患者血壓，測量前避免劇烈運動和服用降壓藥物，測量3 次取平均值。②實驗室檢查：患者禁食8～12 h，次日清晨采集肘正中靜脈血，采用日立AU5800 全自動生化分析儀檢測FPG、血脂、尿酸(UA)。③結腸鏡檢查：患者行充分腸道準備后，采用奧林巴斯290電子腸鏡進行檢查，記錄腸鏡下腺瘤部位、大小、數量，將標本及時送檢，分析病理類型。

統計學方法：采用SPSS 26.0 統計學軟件對數據進行分析，計量資料用(±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗；有序分類變量資料行Spearman相關性分析。將單因素分析中差異有統計學意義的指標納入Logistic回歸分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

兩組代謝性相關疾病檢出率比較：觀察組MS、中心性肥胖、高血壓、糖尿病、血脂異常檢出率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組代謝性相關疾病檢出率比較[n(%)]

兩組MS 相關組分指標比較：兩組臀圍、FPG、TC、DBP比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。觀察組BMI、腰圍、TG、UA、SBP 均高于對照組(P＜0.05)，HDL-C低于對照組，兩組差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組MS相關組分指標比較(±s)

表2 兩組MS相關組分指標比較(±s)

組別nBMI(kg/m2)腰圍(cm)臀圍(cm)FPG(mmol/L)TC(mmol/L)觀察組28623.76±1.3484.28±7.9293.93±5.425.44±0.834.92±0.98對照組20022.81±1.3178.78±8.0093.70±5.575.34±0.824.76±0.90 t 7.7627.5130.4551.3001.903 P 0.0010.0010.6490.3830.058組別TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)UA(μmol/L)SBP(mmHg)DBP(mmHg)觀察組1.66±0.531.21±0.29350.62±83.75132.93±11.8881.17±8.75對照組1.40±0.471.31±0.24318.75±76.24127.75±11.9481.05±9.18 t 5.545-4.3664.2834.7210.152 P 0.0010.0010.0010.0010.880

MS 與CRA 腸鏡下表現的相關性分析：MS 和CRA 的病理類型(Rp=0.383，P＜0.05)、腺瘤大小(Rs=0.134，P＜0.05)相關；與位置(Rp=0.050，P＞0.05)、數目無關(Rp=-0.020，P＞0.05)。

MS 以及相關組分與CRA 的關系分析：將兩組差異有統計學意義(P＜0.05)的MS組分指標作為自變量，將CRA 的發生作為因變量，納入Logistic 回歸分析，結果顯示，TG、UA、收縮壓、腰圍、BMI 是CRA 發生的主要危險因素(OR=2.443、1.004、1.037、1.089、1.721，P＜0.05)。

討 論

當前，我國乃至全世界的CRC 發病率逐年上升，并且有年輕化趨勢，CRA為CRC的癌前病變，受到廣泛關注。CRA發展成為CRC大約需要10年時間，且絨毛成分越多越容易發生癌變[3]。MS是一種以代謝紊亂為表現的病理狀態，有研究顯示MS是腫瘤的危險因素，如甲狀腺癌、卵巢癌、子宮內膜癌、CRC等[4]。但對于MS和CRA的關系尚不十分明確，仍需進一步探討。

本研究中觀察組MS檢出率明顯高于對照組，MS與CRA 的病理類型、大小有關，與位置、數目無關。國外研究顯示[5]，MS 與CRA 的病理類型、大小、位置、數目均呈正相關。MS 導致CRA 的可能機制為MS 人群大多患有高胰島素血癥和胰島素抵抗，血清中的胰島素、胰島素樣生長因子1(IGF-1)分別作用于胰島素受體及IGF-1，促進結腸上皮細胞的增殖、分化及凋亡，繼而形成腺瘤，而胰島素抵抗也可通過脂肪因子失衡、炎性因子釋放增加共同調節細胞復制分化，促進腺瘤生長[6]。觀察組的糖尿病檢出率也明顯高于對照組(P＜0.05)，糖尿病繼發的周圍神經病變及血管病變可導致患者腸黏膜屏障功能減弱，使發生CRA 的概率升高，在Schlesinger 等[7]的研究中也得到證實。本研究中兩組的FPG 未見明顯差異，可能是由于樣本數量少，部分患者進行了降糖治療，造成了統計結果的不同。高血壓是MS 的重要組成部分，有研究指出高血壓不僅與心腦血管疾病相關，和CRA 的發生也有密切的關系[8]。本研究中觀察組高血壓檢出率以及SBP 高于對照組，SBP 是CRA 發生的危險因素，其原因可能是因為高血壓可引起交感神經興奮，從而使腸道上皮細胞通透性增加，導致腸道菌群失調，菌群失調與許多疾病相關，包括腫瘤[9]。但是關于高血壓如何誘導CRA 發生的可靠假說很少，仍需要進一步探討。本研究中觀察組患者血脂異常的檢出率明顯高于對照組(P＜0.05)，TG較對照組高，HDL-C 明顯低于對照組(P＜0.05)，TG是CRA 發生的危險因素，這與李佳等[10]的研究結果一致。其機制可能是因為高TG 可以增加炎癥細胞因子，激活氧化應激，促進腺瘤形成。當前關于HDLC 和CRA 的研究較少，有文獻研究顯示[11]，高水平的HDL-C 可以抑制氧氣、過氧化氫以及羥自由基等產生，阻止CRC 發生，但本研究結論提示HDL-C 在CRC 前期就發揮了作用，具體機制尚不明確。UA 是體內嘌呤代謝的產物，關于UA 和CRA 的相關性鮮見報告，本研究結果顯示觀察組UA 水平高于對照組，同時UA 也是CRA 發生的危險因素，其原因可能是由于UA 水平升高會增加腸道炎癥，使腸黏膜受損，進而形成CRA。

綜上所述，MS 以及相關組分與CRA 的發病有密切的關系，對于MS 以及組分異常的人群應定期進行結腸鏡檢查，對于發現的CRA 盡早切除，從根本上預防CRC的發生和發展。