慢性阻塞性肺疾病患者血清炎癥因子與認(rèn)知功能障礙關(guān)系研究

孫元 肖強(qiáng) 楊永強(qiáng)

415000 常德市第一人民醫(yī)院呼吸與急危重癥醫(yī)學(xué)科，湖南常德

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是臨床常見的一種呼吸系統(tǒng)疾病，主要發(fā)生于老年人群，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙。目前研究發(fā)現(xiàn)，氣道炎性因子直接參與COPD 疾病的發(fā)生發(fā)展，氧化應(yīng)激是導(dǎo)致COPD 疾病進(jìn)展的主要機(jī)制[1]。COPD 疾病發(fā)生機(jī)制可能與血清促炎因子水平升高有關(guān)，而關(guān)于血清促炎因子水平升高是否會(huì)影響患者的認(rèn)知功能，目前鮮見相關(guān)研究報(bào)告[2-3]。本研究分析COPD 患者血清炎癥因子水平與患者認(rèn)知功能障礙的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

選擇2019年2月-2021年2月常德市第一人民醫(yī)院收治的COPD 患者98 例作為COPD 組，并選擇同期進(jìn)行健康體檢者90 例作為對(duì)照組。COPD 組男60 例，女38 例；平均年齡(64.35±9.12)歲；平均體重指數(shù)(BMI)為(60.52±10.43)kg/m2；居住地：城鎮(zhèn)55 例，農(nóng)村43例。對(duì)照組男54例，女36例；平均年齡(64.15±8.73)歲；平均BMI 為(61.67±11.24)kg/m2；居住地：城鎮(zhèn)42 例，農(nóng)村48 例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①COPD 組患者符合COPD 診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照《慢性阻塞性肺疾病全球倡議指南(2017)》進(jìn)行[4]；②兩組均自愿參與本研究，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在溝通障礙者；②既往合并腦卒中者；③接受過認(rèn)知功能藥物干預(yù)或由于自身原因需長期服用精神狀態(tài)藥物干預(yù)者；④合并惡性腫瘤患者；⑤合并支氣管哮喘等其他肺部疾病者。

方法：①認(rèn)知功能：采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)評(píng)估患者認(rèn)知功能，MoCA 評(píng)分＜26 分(若受教育年齡＜9年，則增加1 分矯正得分)可診斷為認(rèn)知功能障礙。MoCA 評(píng)分包括注意力、語言能力、命名、視空間執(zhí)行能力、定向、抽象以及延遲回憶7個(gè)維度，計(jì)算各維度總分。COPD 組患者根據(jù)MoCA 評(píng)分又分為COPD 認(rèn)知障礙組(36 例)和COPD 認(rèn)知正常組(62 例)。②血清炎癥因子水平檢測(cè)：抽取各組清晨空腹靜脈血，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清炎癥因子[白細(xì)胞介素6(IL-6)、白細(xì)胞介素4(IL-4)、白細(xì)胞介素17(IL-17)、干擾素γ(IFN-γ)、白細(xì)胞介素10(IL-10)]水平，操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用(±s)表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；采用Spearson進(jìn)行相關(guān)性分析；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

各組MoCA 評(píng)分比較：對(duì)照組MoCA 評(píng)分為(27.12±2.39)分，COPD 組為(23.41±2.08)分，COPD 組患者M(jìn)oCA 評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。COPD 認(rèn)知障礙組MoCA 評(píng)分為(20.17±2.39)分，COPD 認(rèn)知正常組為(27.08±2.69)分，COPD認(rèn)知障礙組患者M(jìn)oCA 評(píng)分顯著低于COPD 認(rèn)知正常組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；而COPD 認(rèn)知正常組患者M(jìn)oCA 評(píng)分與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

各組血清炎癥因子水平比較：COPD 組患者血清促炎因子IL-6、IL-17、IFN-γ 水平顯著高于對(duì)照組，血清抑炎因子IL-4、IL-10 水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。COPD 認(rèn)知障礙組患者血清促炎因子IL-6、IL-17、IFN-γ水平顯著高于COPD認(rèn)知正常組，血清抑炎因子IL-4、IL-10 水平顯著低于COPD 認(rèn)知正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 各組血清炎癥因子水平比較(±s，pg/mL)

表1 各組血清炎癥因子水平比較(±s，pg/mL)

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05；與COPD認(rèn)知正常組比較，#P＜0.05

組別nIL-6IL-4IL-17IFN-γIL-10 COPD組9854.55±18.08*7.55±3.28*23.5±4.19*68.90±6.08*9.14±4.08*COPD認(rèn)知障礙組 3687.65±19.39*#10.33±0.97*#25.65±5.54*#79.63±8.39*#11.09±1.93*#COPD認(rèn)知正常組 6246.71±17.48*8.32±1.48*20.55±4.68*41.54±7.08*9.66±0.96*對(duì)照組9012.08±8.1812.1±2.189.83±3.7925.65±5.2414.6±3.38

COPD 患者認(rèn)知功能與血清炎癥因子水平相關(guān)性分析：COPD患者M(jìn)oCA評(píng)分與血清促炎因子IL-6、IL-17、IFN-γ水平呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.355、-0.993、-0.158，P＜0.05)，與血清抑炎因子IL-4、IL-10水平呈顯著正相關(guān)關(guān)系(r=0.432、0.716，P＜0.05)。

討 論

COPD 是呼吸內(nèi)科的常見疾病，患者病程較長，常反復(fù)發(fā)作，疾病遷延難愈，肺功能持續(xù)惡化，最終可導(dǎo)致患者出現(xiàn)呼吸衰竭而死亡[5]。目前研究認(rèn)為COPD 疾病進(jìn)展的機(jī)制可能是由于機(jī)體炎性因子的大量釋放以及機(jī)體過度氧化應(yīng)激[6]。炎癥信號(hào)通路激活引起炎癥因子的異常釋放在COPD 發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，TLR4可識(shí)別機(jī)體內(nèi)的革蘭陰性細(xì)菌脂多糖，TLR4 與革蘭陰性菌結(jié)合后可激活NF-κB 通路，從而引起機(jī)體炎癥風(fēng)暴，導(dǎo)致疾病進(jìn)展[7]。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[8]，使用TLR4 抗體后能夠明顯抑制炎性因子的釋放，減輕COPD 小鼠肺部的損傷。目前臨床研究認(rèn)為[9-10]，在COPD 患者機(jī)體內(nèi)多存在炎癥因子的異常釋放，炎癥因子水平與COPD嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

COPD 患者中存在較為普遍的認(rèn)知功能障礙，主要表現(xiàn)為命名、注意力、抽象、執(zhí)行能力以及延時(shí)回憶等認(rèn)知功能障礙，與COPD 引發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)損傷有關(guān)[11]。COPD 與肺泡、氣道明顯暴露于毒性顆粒和氣體有關(guān)，長期毒性物質(zhì)接觸可導(dǎo)致機(jī)體對(duì)自由基作用，從而影響體內(nèi)活性氧自由基產(chǎn)生與清除之間的平衡，使機(jī)體內(nèi)積累的大量氧自由基產(chǎn)生一系列細(xì)胞毒性，損傷DNA、蛋白質(zhì)以及脂質(zhì)等，最終可誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡。但是由于患者在認(rèn)知功能障礙的初期，臨床癥狀往往不明顯，容易被誤認(rèn)為正常記憶功能減退。因此，分析COPD 患者認(rèn)知功能變化機(jī)制及其相關(guān)指標(biāo)，對(duì)于減緩認(rèn)知功能障礙具有重要臨床意義。

本研究探討分析COPD患者血清炎癥因子水平與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系，結(jié)果顯示COPD組患者M(jìn)oCA評(píng)分顯著低于對(duì)照組，其中COPD認(rèn)知障礙組患者M(jìn)oCA評(píng)分顯著低于COPD認(rèn)知正常組。COPD組患者血清促炎因子水平顯著高于對(duì)照組，抑炎因子水平顯著低于對(duì)照組，其中COPD認(rèn)知障礙組患者血清促炎因子水平顯著高于COPD 認(rèn)知正常組，抑炎因子水平顯著低于COPD 認(rèn)知正常組。此外，分析COPD組患者M(jìn)oCA評(píng)分與血清炎癥因子水平的相關(guān)性，結(jié)果顯示COPD患者M(jìn)oCA評(píng)分與血清促炎因子水平呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系，與血清抑炎因子水平呈顯著正相關(guān)關(guān)系。進(jìn)一步提示COPD患者血清炎癥因子水平異常與患者認(rèn)知功能有關(guān)。

綜上所述，COPD 患者存在一定的認(rèn)知功能障礙，且認(rèn)知功能障礙與血清炎癥因子水平異常有關(guān)，促炎因子水平越高患者認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重。