外周血8異構前列腺異素、P選擇素在腦小血管病患者中的變化分析及與認知功能的相關性研究

王道合 施媛媛(通信作者) 安得英 高生云 楊勇

733000 甘肅省武威腫瘤醫院，甘肅武威

腦小血管病(CSVD)是指由于腦小血管發生病變引起的以認知功能改變、病理表現及影像學改變的綜合征[1]。臨床研究表明[2]，認知功能下降是CSVD 常見的臨床癥狀，且部分學者認為CVSD 認知功能下降導致的危害性較大，所以加強CSVD 患者認知功能預測，對改善患者預后具有重要意義[3]。外周血8 異構前列腺異素(8-iso-PGF2α)為花生四烯酸異構體衍生物，其介導的脂質過氧化反應可能與認知功能障礙的發生密切相關。P 選擇素主要表達于中性粒細胞和單核細胞，主要分布在肝、肺、腎上腺的血管內皮細胞中，能預測血管疾病的發生[4]。因此，本研究以CSVD 患者為研究對象，分析外周血8-iso-PGF2α、P 選擇素在CSVD 患者中的變化及與認知功能的相關性，現報告如下。

資料與方法

選擇2020年8月-2021年8月甘肅省武威腫瘤醫院收治的CSVD患者16例，采用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評分，將患者分為非認知障礙組(MoCA評分≥26 分)和認知障礙組(MoCA 評分＜26 分)。非認知障礙組8 例，男5 例，女3 例；年齡54～83 歲，平均(68.48±5.71)歲；病程1～6 個月，平均(3.41±0.62)個月；疾病類型：腔隙性腦梗死5 例，血管帕金森3例。認知障礙組8 例，男4 例，女4 例；年齡53～84歲，平均(69.15±5.76)歲；病程1～7個月，平均(3.45±0.63)個月；疾病類型：腔隙性腦梗死4例，血管帕金森4例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：①患者符合CSVD 診斷標準[5]，并經臨床檢查確診；②均無嚴重傳染性疾病，可配合完成本研究；③均能配合完成外周血8-iso-PGF2α、P 選擇素測定，且患者均可耐受。

排除標準：①認知功能已經達到癡呆標準；②伴有嚴重惡性腫瘤、血液系統疾病或自身免疫系統疾病者；③患者或家屬提供患者發病時間至少＞6個月。

方法：①認知功能障礙評估：所有患者入院后均采用MoCA 量表評估，該量表包括視覺空間和執行功能(0～5 分)、注意力(0～6 分)、延遲回憶記憶(0～5分)、命名(0～3 分)、語言(0～3 分)、抽象(0～2 分)、定向力(0～6 分)，總分30 分，＜26 分說明具有輕度認知功能障礙[6]。②外周血8-iso-PGF2α、P選擇素測定：兩組患者入院后均采集外周空腹靜脈血3 mL，30 min 離心，速度為4 000 rpm，血清分離后，置于-20℃冰箱中備用。采用酶聯免疫吸附法測定兩組外周血8-iso-PGF2α、P 選擇素水平，試劑盒購自于美國雅培公司，所有操作嚴格按照試劑盒說明書進行。③相關性分析及預測價值：采用Spearman分析8-iso-PGF2α、P選擇素與CSVD患者認知功能障礙的相關性，以認知功能障礙為因變量，完成Cox多因素分析，尋找影響患者認知功能的獨立危險因素；繪制受試者工作曲線(ROC)，分析外周血8-iso-PGF2α、P選擇素在CSVD中的預測價值。

統計學分析：采用SPSS 24.0 統計學軟件處理數據，計數資料采用[n(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料采用(±s)表示，行t檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

結 果

兩組患者外周血8-iso-PGF2α、P 選擇素水平比較：認知障礙組患者外周血8-iso-PGF2α、P 選擇素水平高于非認知障礙組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者外周血8-iso-PGF2α、P選擇素水平比較(±s)

表1 兩組患者外周血8-iso-PGF2α、P選擇素水平比較(±s)

組別n外周血8-iso-PGF2α(pg/mL)P選擇素(ng/mL)認知功能障礙組8235.39±19.6825.33±3.41非認知功能障礙組8157.83±10.4016.58±2.58 t 7.3916.567 P 0.0000.000

CSVD患者外周血8-iso-PGF2α、P選擇素與認知功能相關性分析：Spearman相關性分析結果顯示，CSVD 患者MoCA 評分與外周血8-iso-PGF2α、P 選擇素水平呈負相關性(P＜0.05)。見表2。

表2 CSVD患者外周血8-iso-PGF2α、P選擇素與認知功能相關性分析

CSVD 患者認知功能的獨立危險因素分析：以認知功能障礙為因變量，進行Cox多因素分析，結果顯示CSVD 患者認知功能障礙與病程、外周血8-iso-PGF2α、P選擇素水平差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 CSVD患者認知功能的獨立危險因素分析

外周血8-iso-PGF2α、P 選擇素在CSVD 中的預測價值：外周血8-iso-PGF2α 聯合P 選擇素檢測在CSVD 患者認知功能中的預測靈敏度與特異度高于單一外周血8-iso-PGF2α、P 選擇素檢測，差異具有統計學意義(P＜0.05)。見圖1。

討 論

慢性缺血性腦血管病多以持久或進展性認知與神經功能障礙為主要表現，而氧化應激在疾病的發生、發展中發揮重要作用。認知功能的改變可對患者的日常生活帶來嚴重影響，尤其是老年患者。既往研究表明[7]，在腦缺血急性期與恢復期炎性反應中發揮重要作用，而炎性反應的持續作用能參與CSVD 的發生、發展。外周血8-iso-PGF2α 屬于花生四烯酸異構體衍生物，其介導的脂質過氧化反應可能與認知功能障礙的發生存在緊密的聯系。有研究表明[8]，對于神經功能異常患者外周血8-iso-PGF2α 存在高表達，且神經功能的受損與細胞的脂質過氧化密切相關，正常機體內存在完整的抗氧化防御體系，當腦組織缺氧時該體系受到破壞，使自由基的清除和產生失衡而損害神經信號的神經細胞。本研究中，認知障礙組患者外周血8-iso-PGF2α、P 選擇素水平高于非認知障礙組(P＜0.05)；Spearman相關性分析結果表明，CSVD 患者MoCA 評分與外周血8-iso-PGF2α、P 選擇素水平呈負相關性(P＜0.05)。外周血8-iso-PGF2α、P 選擇素在CSVD 患者中呈高表達，且與認知功能存在強相關性。P 選擇素水平主要功能為介導活化血小板、內皮細胞、白細胞，與白細胞、腫瘤細胞等發揮黏附和相互作用，能直接參與免疫損傷、炎癥、血栓形成。本研究中，多因素分析結果顯示，CSVD 患者認知功能障礙與病程、外周血8-iso-PGF2α、P 選擇素水平差異具有統計學意義(P＜0.05)。ROC 曲線分析表明，外周血8-iso-PGF2α 聯合P 選擇素檢測在CSVD 患者認知功能中預測靈敏度與特異度高于單一外周血8-iso-PGF2α、 P 選擇素檢測(P＜0.05)，說明外周血8-iso-PGF2α、 P 選擇素在CSVD 患者中表達異常，是CSVD 患者認知功能障礙發生的獨立危險因素，且二者聯合檢測能獲得較高的預測效能。

綜上所述，外周血8-iso-PGF2α、P 選擇素水平在CSVD 患者中呈高表達，與認知功能存在強相關性，且二者聯合檢測具有較高的預測靈敏度與特異度，可為臨床診療提供參考依據。