小劑量尿激酶聯合氯吡格雷治療超溶栓時間窗急性腦梗死老年患者的療效觀察

張偉 周玲 陳霆路

214500 靖江市第二人民醫院老年科，江蘇泰州

近年來，急性腦梗死的發病率不斷升高，嚴重威脅人們的生命健康。急性腦梗死常發病急驟，其致殘率與死亡率較高[1]，隨著病情的發展會直接損傷腦功能，因此臨床對于急性腦梗死患者多主張早期進行溶栓治療[2]。但部分急性腦梗死患者受就醫條件、就診意識等因素影響，失去最佳的治療時機，而無法實施溶栓治療[3]。本研究對小劑量尿激酶聯合氯吡格雷治療超溶栓時間窗急性腦梗死老年患者的臨床效果進行分析，現報告如下。

資料與方法

選取我院2019年9月-2021年9月收治的48 例超溶栓時間窗急性腦梗死老年患者作為研究對象，根據隨機數字表法分為兩組，各24 例。對照組男14 例，女10 例；年齡60～75 歲，平均(67.43±3.62)歲；病程6～72 h，平均(13.68±8.15)h。觀察組男15例，女9 例；年齡60～76 歲，平均(67.85±3.58)歲；病程6～72 h，平均(14.01±7.94)h。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

納入標準：①患者符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]中有關急性腦梗死的診斷標準，并經MRI 或CT 檢查確診，且為首次發病。②超出溶栓時間窗。③患者及家屬自愿參與本研究，并對治療方案知情同意。

排除標準：①腦出血、大面積腦梗死患者。②近期存在手術、感染、出血等患者。③合并心、肝、腎功能異常患者。

方法：對照組采用小劑量尿激酶治療，將5 000 U/kg 尿激酶(生產廠家：馬鞍山豐原制藥有限公司，國藥準字H34021609)與100 mL 生理鹽水混合均勻后靜脈滴注，1 次/d，連續用藥14 d。觀察組采用小劑量尿激酶聯合氯吡格雷治療，即在對照組用藥基礎上口服氯吡格雷片(生產廠家：樂普藥業股份有限公司，國藥準字H20123116，規格：75 mg×7 片)，1 片/次，1 次/d，連續用藥14 d。

觀察指標：①神經功能：采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)[5]對其神經功能進行測定，總分42 分，評分越高說明神經功能缺損越嚴重。②運動功能：采用肢體運動功能評分(Fugl-Meyer)評定運動功能[6]，總分100 分，評分越高表明運動功能越好。③凝血指標：采用全自動血凝分析儀對凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、血漿纖維蛋白原(FG)進行測定，采用酶聯免疫法對凝血因子VⅡ(FVⅡ)進行測定。④治療后側支循環開放情況：側支循環包括前交通、后交通、眼動脈以及軟腦膜側支循環。

統計學方法：數據采用SPSS 26.0 統計學軟件分析，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗進行組間對比；通過χ2檢驗完成樣本率對比；P＜0.05 為差異有統計學意義。

結 果

兩組患者治療前后神經功能、運動功能評分比較：治療前，兩組患者NIHSS、Fugl-Meyer 評分比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后，觀察組NIHSS 評分低于對照組，Fugl-Meyer 評分高于對照組，兩組差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后神經功能、運動功能評分比較(±s，分)

表1 兩組患者治療前后神經功能、運動功能評分比較(±s，分)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別nNIHSS評分Fugl-Meyer評分治療前治療后治療前治療后對照組2423.21±8.4616.22±5.44*24.78±6.3756.34±5.75*觀察組2423.13±8.5511.61±4.46*24.83±6.4169.23±5.92*t 0.032 63.210 50.027 17.651 7 P 0.974 10.002 40.978 50.000 0

兩組患者治療前后凝血指標比較：治療前，兩組患者PT、APTT、FG、FVⅡ水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后，觀察組PT、APTT、FVⅡ水平高于對照組，FG 水平低于對照組，兩組差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后凝血指標比較(±s)

表2 兩組患者治療前后凝血指標比較(±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別nPT(s)APTT(s)FG(g/L)FVⅡ(U/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組2412.00±1.15 13.30±1.72*29.36±5.62 29.81±5.73*3.94±0.33 3.04±0.24*1.02±0.111.12±0.13*觀察組2411.94±1.21 16.04±2.36*29.40±5.58 33.62±6.32*3.96±0.31 2.23±0.20*1.04±0.102.05±0.28*t 0.176 14.596 60.024 72.188 00.216 412.701 80.659 114.758 5 P 0.861 00.000 00.980 40.033 80.829 60.000 00.513 10.000 0

兩組患者治療后側支循環開放情況比較：治療后，觀察組前交通、后交通、眼動脈以及軟腦膜側支循環開放率高于對照組，兩組差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療后側支循環開放情況比較[n(%)]

討 論

隨著我國老齡化社會的到來，急性腦梗死的發病率不斷升高，并因其高致殘率、高死亡率而成為危害人類健康的公共衛生問題之一。臨床對急性腦梗死患者多主張極早期進行溶栓治療，即在急性腦梗死靜脈溶栓最佳時間窗給予治療，可以有效挽救缺血半暗帶腦組織，促使其血流供應恢復，并且避免嚴重的缺血再灌注損傷[7]。而受各種因素的影響，會導致患者失去最佳的靜脈溶栓治療時機。

本研究結果顯示，觀察組治療后NIHSS 評分低于對照組，Fugl-Meyer 評分高于對照組，兩組差異有統計學意義(P＜0.05)。尿激酶是臨床上常用的溶栓藥物，可對體內纖溶酶原起到激活作用，促使其轉化為纖溶酶，從而使纖維蛋白水解，可溶解新鮮形成的血栓；小劑量尿激酶連續用藥，可使血漿纖維蛋白或纖維蛋白原水平降低，在阻斷血栓形成的同時還可避免缺血半暗帶區內微血栓的形成，從而減少對缺血半暗帶的損傷[8]。氯吡格雷是一種臨床上常用的抗血小板聚集類藥物，可對二磷酸腺苷結合的血小板受體起到選擇性抑制作用，并能激活二磷酸腺苷介導糖蛋白復合物，從而有效阻止血小板聚集[9]。觀察組治療后PT、APTT、FVⅡ水平高于對照組，FG 水平低于對照組，兩組差異有統計學意義(P＜0.05)。尿激酶可降解血液循環中的FVⅡ、FG等，并使血管內的二磷酸腺苷酶活性增強，進一步有效預防血栓形成。氯吡格雷可以有效抑制糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 復合物的活性，從另一過程阻止血小板聚集。二者聯合用藥，可以使患者血液黏度減弱，進而使血液中血栓形成的風險降低，從而糾正其凝血功能。觀察組治療后前交通、后交通、眼動脈以及軟腦膜側支循環開放率高于對照組，兩組差異有統計學意義(P＜0.05)。有研究表明[10]，發生腦梗死后，腦動脈處于閉塞時，通常會出現側支循環血流障礙。聯合用藥后，側支循環得以開放，可進一步促進患者局部腦循環及受損腦組織的恢復。

綜上所述，小劑量尿激酶聯合氯吡格雷治療超溶栓時間窗急性腦梗死老年患者的效果顯著，可促進患者神經及運動功能的恢復，提高側支循環開放率，糾正其凝血功能，使受損腦組織恢復，值得推廣。