氨溴索聯合布地奈德治療嬰幼兒支氣管肺炎的效果

周培培 張舒婷

徐州醫科大學附屬徐州市立醫院 江蘇省徐州市第一人民醫院兒科，江蘇 徐州 221100

嬰幼兒支氣管肺炎在嬰幼兒呼吸道疾病中較常見，好發于冬春季，患兒常出現發熱、咳嗽、呼吸困難及嘔吐等癥狀[1]。嬰幼兒支氣管肺炎患兒病情進展快，致病菌通過血液擴散，可引起敗血癥[2]。嬰幼兒氣管和支氣管相比于成年人長度更短、管徑更小，且黏膜、血管和軟骨組織缺乏彈性支撐[3]，黏液腺分泌下降使患兒氣道更加干燥，纖毛運動能力弱[4]，使呼吸道清除能力變差，加重感染[5]，由于排痰能力較差，其肺部體征改善較慢[6]。因此，維持呼吸道的通暢并改善肺通氣功能為治療嬰幼兒支氣管肺炎的重點。霧化吸入治療能使藥物直接作用于呼吸道，給藥方式柔和且患者癥狀緩解快，適合應用在嬰幼兒支氣管肺炎中。布地奈德作為糖皮質激素，能夠增強呼吸道上皮細胞及溶酶體膜的穩定性，降低機體免疫應答，同時減少抗體合成等，抑制組胺等炎性介質的釋放和酶促反應，廣泛用于哮喘和支氣管炎等疾病的治療。鹽酸氨溴索為祛痰藥，能夠通過增加肺表面活性物質和腺體等分泌、加快纖毛運動等方式促進患者黏痰溶解，從而維持呼吸道等通暢。本研究選取了徐州市第一人民醫院（我院）收治的嬰幼兒支氣管肺炎96 例，探討布地奈德霧化治療聯合鹽酸氨溴索對嬰幼兒支氣管肺炎的臨床療效，并對其機制進行了分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取我院2020 年1 月至2021 年6 月收治的嬰幼兒支氣管肺炎共96 例，按照隨機數表法分為觀察組和對照組，每組各48 例。觀察組男31 例，女17 例，年齡1 個月至3 歲，平均（2.31±0.52）歲；對照組男32 例，女16 例，年齡1 個月至3 歲，平均（2.23±0.62）歲，兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。納入標準：①符合支氣管肺炎的診斷標準；②患兒肺部體格檢查及肺部影像學輔助檢查均符合肺部感染，患兒出現呼吸困難、高熱、咳嗽以及食欲差等臨床表現。排除標準：①對布地奈德、鹽酸氨溴索等藥物過敏；②嚴重肝、腎功能障礙；③凝血功能障礙等血液系統基礎病；④先天性心臟病；⑤膈疝和先天性胸廓畸形等影響肺功能的疾病。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，入選患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患兒均采取相同抗感染、水電解質酸堿平衡等一般治療，在此基礎上對照組嬰幼兒應用吸入用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，進口藥品批準文號 H20140475，規格：2 ml ∶1 mg），一次將1 mg 混懸液與0.9%氯化鈉溶液2 ml 配成溶液，將其置入霧化吸入器進行霧化吸入治療，每日早、晚各1 次。觀察組則在霧化吸入布地奈德治療的基礎上，聯合應用吸入用鹽酸氨溴索溶液（韓美藥品株式會社，批準文號 H20190041，規格：2 ml ∶15 mg）治療，每次15 mg，每次與布地奈德混懸液配制成4 ml 溶液，每日早、晚各1 次。兩組均以7 d 為1 個療程。

1.3 觀察指標及評價標準

①比較兩組肺炎相關癥狀如發熱、咳嗽及肺濕啰音等持續時間以及患兒的住院時間。②比較兩組治療前及治療1 個療程后C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）水 平、白 細 胞（white blood cell，WBC）計數、核因子-κB（nuclear factor kappa B，NF-κB），其中CRP 通過免疫熒光分析儀檢測，WBC 計數通過邁瑞bc-5180 五分類血液細胞分析儀測定，NF-κB 通過酶聯免疫吸附測定法檢測。③比較兩組患兒治療前及治療1 個療程后細胞因子計數，其采用酶聯免疫吸附試驗測定血清白介素（interleukin，IL）-4、干擾素-γ（interferon，IFN-γ），并計算IFN-γ/IL-4。④比較兩組患兒治療前后血氣指標：動脈氧分壓（partial pressure of oxygen，PaO2）和動脈二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide， PaCO2）等，通過動脈血氣針取橈動脈血1 ml，密閉并置于動脈血氣分析儀分析。⑤比較兩組患兒治療的總有效率，顯效為患兒經治療呼吸困難、氣促、咳嗽、發熱等表現消失，肺功能正常；有效為患兒經治療呼吸困難、氣促等表現仍存在但有所改善，肺功能有所好轉；無效為經治療病情無明顯改善，總有效率=（顯效+有效）例數/ 總例數×100%。⑥比較兩組患兒不良反應發生率。

1.4 統計學方法

使用SPSS 25.0 統計學軟件進行數據處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒肺炎相關癥狀持續時間和住院時間比較

觀察組患兒的咳嗽、肺濕啰音、發熱持續時間及住院時間均明顯短于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患兒肺炎相關癥狀持續時間和住院時間比較（d，x ± s）

2.2 兩組患兒CRP、WBC及NF-κB比較

治療前，兩組CRP、WBC 計數及NF-κB 比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；治療后，兩組CRP、WBC 計數及NF-κB 明顯下降，差異有統計學意義（P＜ 0.05），且觀察組CRP、WBC 計數和NF-κB均低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組患兒CRP、WBC及NF-κB比較（x ± s）

2.3 兩組患兒細胞因子水平比較

治療前，兩組IL-4、IFN-γ 以及IFN-γ/IL-4比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；治療后，兩組IL-4 均明顯下降，且觀察組IL-4 低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）；兩組IFN-γ 均升高，且觀察組IFN-γ 高于對照組，觀察組IFN-γ/IL-4明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 兩組患兒細胞因子水平比較（x ± s）

2.4 兩組患兒血氣指標比較

治療前，兩組PaO2及PaCO2比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；治療后，兩組PaO2均上升，PaCO2均下降，且觀察組PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表4。

表4 兩組患兒血氣指標比較（mmHg，x ± s）

2.5 兩組患兒療效比較

觀察組總有效率為93.75%，高于對照組的77.08%，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表5。

表5 兩組患兒療效比較[n（%）]

2.6 兩組患兒不良反應比較

觀察組出現1 例（2.08%）惡心，對照組出現1 例（2.08%）惡心、1 例（2.08%）皮疹，觀察組不良反應總發生率為2.08%，對照組為4.17%，兩組比較差異無統計學意義（χ2=0.344，P=0.379）。

3 討論

3.1 概述

支氣管肺炎好發于嬰幼兒[7]，嬰幼兒支氣管腔相比成人更加狹窄，黏液分泌排出受限，可能造成管腔堵塞[8]。當病原菌侵入呼吸道時，肺組織發生充血、水腫、炎癥細胞浸潤等病理改變，如延誤治療，容易造成各種并發癥，甚至影響嬰幼兒的正常生長發育[9]。糖皮質激素可以非特異性抑制多種原因以及不同病理階段的炎性反應，具有良好的抗炎效果[10]。臨床觀察到復合糖皮質激素后，支氣管肺炎患兒肺部啰音消失相比對照組更快，然而在給予較多激素后，患兒全身不良反應發生率有所上升[11]。楊芳芳等[12]研究分析了新生兒肺炎給予鹽酸氨溴索霧化治療的效果，發現其較常規抗感染治療可以更快改善患兒咳嗽、發熱以及肺部啰音等癥狀體征，與本研究結果一致。

因此，在支氣管肺炎的藥物治療過程中，需注意在減輕呼吸道炎癥反應的同時聯合應用藥物松弛呼吸道平滑肌，以抑制呼吸道痙攣，擴張支氣管，盡快恢復組織供氧。布地奈德對糖皮質激素受體結合效果較好，經呼吸道迅速與支氣管上皮的糖皮質激素相關受體相結合，減輕炎性反應、水腫，發揮抗炎、抗過敏等藥理作用[13]。通過超聲波霧化原理，以氧氣驅動，將布地奈德和氨溴索變成氣霧劑，將藥物變成氣溶膠粒子形態，隨患兒呼吸達到終末支氣管和肺泡[14]。氨溴索可增強纖毛運輸能力，加快痰液排出以保持呼吸道通暢。在應用氨溴索降低痰液黏度后，藥物治療的抗生素更容易滲透進病灶，從而幫助提高支氣管肺炎的治療效果。Liu 等[15]研究納入了120 例支氣管肺炎患兒，在接受鹽酸氨溴索治療后，其發熱、咳嗽、哮喘、肺部啰音等有明顯改善，這與本研究結果相似。

3.2 對炎癥指標的影響

在本研究中，布地奈德聯合鹽酸氨溴索，可減輕患兒炎性反應，減少肺損傷，加快肺炎體征的緩解。在細菌感染所致的炎性反應中，CRP 濃度會明顯升高，CRP 臨床上常用于細菌感染與病毒感染鑒別診斷的一個重要指標。CRP 可激活補體并增強吞噬，在清除病原微生物和相關損傷、細胞壞死、凋亡以及組織損傷等方面發揮一定的作用，在先天免疫防御機制中發揮著重要的作用。本研究觀察組患兒WBC計數和CRP 均明顯下降，說明患兒的炎性反應得到了有效控制。NF-κB 為早期轉錄因子，可在病原體侵入后很快作出反應，轉入細胞核內后激活多條信號通路，參與到炎癥反應的各時期，Luo 等[16]研究認為NF-κB 與重癥幼兒支氣管肺炎有關。本研究治療前兩組NF-κB 均較正常水平有所升高，表明嬰幼兒支氣管肺炎的炎性反應較活躍，治療后觀察組NF-κB 相比對照組下降更為明顯，說明氨溴索霧化吸入能夠控制炎性反應，分析其中機制可能為氨溴索抑制中性粒細胞由支氣管內遷移，通過抑制NF-κB 活化減輕了患兒的炎性反應。Yang 等[17]研究納入了80 例新生兒肺炎，對照組僅常規治療，觀察組聯合氨溴索治療，發現治療后觀察組肺功能明顯改善，炎癥因子表達顯著降低，并抑制了細胞凋亡和NF-κB 通路的激活，這與本研究結果一致。

嬰幼兒支氣管肺炎急性期可介導細胞因子IFN-γ、IL-4 等水平的顯著變化。IFN-γ 能發揮廣泛的免疫調節效果，通過加快抗原呈遞、增強巨噬細胞溶酶體活性等方式參與體內免疫調控，IL-4參與機體的炎癥反應。IFN-γ/IL-4 比值可反映體內Thl/Th2 水平，正常條件下Thl、Th2 二者平衡并維持機體免疫功能，支氣管肺炎患兒免疫功能下降，IFN-γ/IL-4 與疾病嚴重程度有關，能幫助診斷重癥支氣管肺炎[18]。本研究中，觀察組治療后IL-4 下降以及IFN-γ 升高相比對照組更為顯著，IFN-γ/IL-4 明顯高于對照組，說明觀察組患兒免疫狀態改善更為顯著。

3.3 對血氣指標的影響

治療后兩組PaO2均顯著升高且PaCO2均顯著降低，觀察組治療后PaO2明顯高于對照組，PaCO2明顯低于對照組，表明布地奈德聯合氨溴索可更為有效地糾正低氧血癥并緩解呼吸困難等癥狀。觀察組治療方法在改善肺功能、降低炎性反應的同時安全性較好，分析其與氨溴索的抗氧化作用抑制炎性介質的釋放有關。

氨溴索緩解了肺組織的炎性反應，布地奈德和氣道上皮受體相結合，減少過敏性介質的生成，抑制了氣道水腫及炎癥細胞滲出[19]。霧化吸入給藥可聯合發揮布地奈德與氨溴索的協同作用，通過將藥物變成霧狀，經患兒呼吸直接到達肺泡、氣管、支氣管上皮，增加了接觸面積，可提高藥物的局部濃度，從而更好地發揮消炎、平喘、抑制痙攣以及祛痰等作用，從而使患兒肺功能改善更為明顯。

本研究結果表明，觀察組治療后CRP、WBC、NF-κB、IL-4 及IFN-γ 等指標，PaO2及PaCO2等相比對照組均有明顯改善，患兒發熱、咳嗽及肺濕啰音等臨床癥狀及體征持續時間更短，其治療一個療程的總有效率達到了93.75%，且住院時間相比對照組有了明顯的縮短，同時未增加不良反應的發生率。因此，布地奈德與氨溴索聯合應用，可以提高對嬰幼兒支氣管肺炎的治療效果，但本研究也存在一定的局限性，如選取的嬰幼兒例數較少，對不良反應的監測時間較短，因而聯合應用布地奈德與氨溴索的效果還有待更大樣本量的研究。

綜上所述，氨溴索聯合布地奈德霧化治療嬰幼兒支氣管肺炎效果較好，能有效改善患兒肺功能，抑制炎性反應，值得推廣應用。