Hcy、NSE 水平對腦出血患者認知功能障礙的評估價值

張洪海，李凌云

（上高縣人民醫院檢驗科，江西 上高 336400）

腦出血（cerebral hemorrhage）是神經內科常見的占位性病變，其發病機制復雜，具有較高的致殘、致死風險，且易引發嚴重的神經功能損害，導致認知功能障礙，嚴重影響中老年患者生存質量[1，2]。而及早診斷與干預是改善患者認知預后的重要方式。神經元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）、同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）均是臨床評價腦損傷的特異性標志物，對神經功能缺損具有重要評估價值[3]。近年來隨著相關研究的不斷深入，越來越多報道指出[4，5]，NSE、Hcy 與機體認知功能也存在密切相關。但目前為止，關于NSE、Hcy 在腦出血認知功能障礙中的評估應用研究較少，基于此，本研究結合2019 年1 月-2021 年1 月我院收治的66例腦出血病例，分析Hcy、NSE 水平對腦出血患者認知功能障礙的評估價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月-2021 年1 月上高縣人民醫院收治的66 例腦出血患者作為研究對象，以簡易精神狀態檢查量表（MMSE）評分為依據并分為認知功能障礙組（MMSE≤24 分）33 例與認知功能正常組（MMSE＞24 分）33 例。認知功能障礙組男17 例，女16 例；年齡48～76 歲，平均年齡（57.89±11.27）歲；出血量14～30 ml，平均出血量（25.74±3.12）ml；出血位置：腦葉實質出血6 例，丘腦出血10例，小腦出血8 例，基底節出血9 例；受教育程度：高中及以下12 例，大專及以上21 例。認知功能正常組男19 例，女14 例；年齡47～75 歲，平均年齡（57.92±11.34）歲；出血量14～30 ml，平均出血量（25.82±3.07）ml；出血位置：腦葉實質出血8 例，丘腦出血7例，小腦出血9 例，基底節出血9 例；受教育程度：高中及以下13 例，大專及以上20 例。兩組性別、年齡、出血量、出血位置、受教育程度比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患者均自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①符合《中國腦出血診治指南（2019）》[6]診斷標準；②生命體征平穩，且意識清晰；③配合度高。排除標準：①腦出血前存在認知功能障礙者；②合并嚴重精神疾病者；③伴有嚴重器質性疾病者。

1.3 方法

1.3.1 血清檢測 于清晨采集患者靜脈血樣本4 ml，經離心處理（2500 r/min，15 min）后，保存于-20 ℃冰箱內。使用全自動生化分析儀（奧林巴斯AU5400），通過酶動力學法檢測患者血清Hcy 濃度，試劑盒來自DiaSys 公司；另采用電化學發光免疫法檢測血清NSE 濃度，試劑盒來自北京艾然生物技術公司。所有操作均嚴格按說明書進行。

1.3.2 認知評估 采用MMSE[7]評定患者認知功能障礙，包括定向、記憶力、注意力和計算力、回憶、語言5 部分，共30 分，分數越高表示認知功能越好，MMSE≤24 分表示存在認知功能障礙：輕度認知障礙（MMSE 21～24 分）、中度認知障礙（MMSE 10～20分）、重度認知障礙（MMSE≤9 分）。同時，應用蒙特利爾認知評估量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）[8]，包括注意與集中、執行功能、記憶、語言、視結構技能、抽象思維、計算和定向力共8 個領域，總分30 分，分數越高表示認知功能越好。

1.4 觀察指標 ①比較兩組血清Hcy、NSE 水平；②比較不同程度認知功能障礙患者的血清Hcy、NSE 水平；③比較不同血清Hcy、NSE 水平患者的MMSE、MoCA 評分：Hcy 參考范圍為重度升高（＞25 μmol/L）、輕度升高（15～25 μmol/L）、正常（＜15 μmol/L）；NSE參考范圍為重度升高（＞30 ng/ml）、輕度升高（17～30 ng/ml）、正常（＜17 ng/ml）；重度組：Hcy 或（和）NSE 重度升高；輕度組：Hcy 或（和）NSE 輕度升高，無重度升高；正常組：兩項均正常；④采用Pearson相關性分析腦出血患者血清Hcy、NSE 水平與認知功能障礙的相關性。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據處理，計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗；采用Pearson 相關性分析血清Hcy、NSE 水平與認知功能障礙的關系，以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清Hcy、NSE 水平比較 認知功能障礙組血清Hcy、NSE 水平高于認知功能正常組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清Hcy、NSE 水平比較（）

表1 兩組血清Hcy、NSE 水平比較（）

2.2 不同程度認知功能障礙患者血清Hcy、NSE 水平比較 不同認知功能障礙患者血清Hcy、NSE 水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05），其中血清Hcy、NSE 水平由高至低依次為高度認知障礙患者＞中度認知障礙患者＞輕度認知障礙患者，見表2。

表2 不同程度認知功能障礙患者血清Hcy、NSE 水平比較（）

表2 不同程度認知功能障礙患者血清Hcy、NSE 水平比較（）

2.3 不同血清Hcy、NSE 水平患者認知功能比較不同血清Hcy、NSE 水平患者MMSE、MoCA 評分比較，差異有統計學意義（P＜0.05），其中MMSE、MoCA 評分由高至低依次為重度組＞輕度組＞正常組，見表3。

表3 不同血清Hcy、NSE 水平患者認知功能比較（，分）

表3 不同血清Hcy、NSE 水平患者認知功能比較（，分）

2.4 血清Hcy、NSE 水平與認知障礙的相關性分析腦出血患者血清Hcy、NSE 水平與認知障礙呈正相關（r=0.632、0.714，P=0.003、0.000）。

3 討論

認知功能障礙是腦出血常見并發癥，其發生機理較為復雜，多與海馬區腦細胞缺血等原因有關，嚴重情況下可逐步過渡為癡呆表現，為患者及其家庭造成沉重的心理、經濟負擔[9]。及時識別患者的認知功能障礙，并給予早期治療，是臨床研究的重要課題。目前，已有研究證實[10，11]，Hcy、NSE 指標與機體認知障礙有關，這為腦出血患者認知功能障礙的早期識別提供了新思路。Hcy 為蛋氨酸循環代謝的中間產物，其含量與動脈粥樣硬化進程及相關心腦血管疾病存在密切關聯[12]。同時，Hcy 還可損傷血管壁，通過脂質過氧化及拮抗抗氧化酶等機制，影響機體認知功能，促使腦卒中血管性認知障礙的發生發展。NSE 屬于糖酵解途徑中的烯醇化酶，其腦組織活性較高，而外周神經活性相對較低[13，14]。當神經受損，NSE 可被釋放入腦脊液或外周血中，導致血清NSE 水平升高[15]。因此，NSE 可反映神經組織損傷的嚴重程度，對神經損傷引起的認知功能障礙也存在一定評估價值。

本研究結果顯示，認知功能障礙組血清Hcy、NSE 水平高于認知功能正常組（P＜0.05），提示血清Hcy、NSE 指標對腦出血認知功能障礙具有一定鑒別作用，與盧萬俊等[16]觀點一致。與此同時，不同認知功能障礙患者血清Hcy、NSE 水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05），其中血清Hcy、NSE 水平由高至低依次為高度認知障礙患者＞中度認知障礙患者＞輕度認知障礙患者，表明患者認知障礙程度越嚴重，其血清Hcy、NSE 水平越高，與廖建紅等[17]研究相符，究其原因為Hcy、NSE 均為神經功能損害的特異性標志物，而神經損傷是導致腦出血患者認知功能障礙的主要原因，因此認知功能障礙的加重亦可引起Hcy、NSE 水平上升[18]。本研究還發現，不同血清Hcy、NSE 水平患者MMSE、MoCA 評分比較，差異有統計學意義（P＜0.05），其中MMSE、MoCA 評分由高至低依次為重度組＞輕度組＞正常組，提示血清Hcy、NSE 水平越高，患者認知功能障礙越明顯。分析認為，Hcy 可降低內皮血管舒張反應，導致內皮功能障礙，造成氧化應激反應，進而參與腦出血合并認知功能障礙[19]。此外，NSE 可作為智能因子參與人的認知活動，其水平與機體大腦萎縮程度呈正相關，當其濃度上升，可導致腦萎縮加劇引發認知障礙[20]。最后經Pearson 相關性分析顯示，腦出血患者血清Hcy、NSE水平與認知障礙呈正相關（P＜0.05），表明腦出血患者血清Hcy、NSE 水平可隨著認知障礙程度的加重而上升。

綜上所述，腦出血患者血清Hcy、NSE 水平可反映認知功能障礙的嚴重程度，二者呈正相關，血清HCY、NSE 水平對腦出血患者認知功能障礙具有重要評估價值。