齊拉西酮聯合奧氮平對重癥精神分裂癥患者血清BDNF水平及認知功能的影響

謝文良 肖琳佩 鄧磊

精神分裂癥作為重性精神疾病，病程遷延且易反復加重或惡化，多以特征性情感、思維及行為等方面障礙為主要表現，同時伴有情感功能及認知功能損傷[1]。奧氮平在精神分裂癥治療中使用較為普遍，能夠改善患者陽性、陰性癥狀及認知功能，但經臨床實踐發現，單獨采用奧氮平治療取得的效果并不十分理想[2-3]。齊拉西酮作為新型抗精神病藥物，能夠抑制多巴胺、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）受體，減輕患者陽性、陰性癥狀[4-5]。鑒于此，本研究探討了齊拉西酮聯合奧氮平對重癥精神分裂癥患者血清腦源性神經生長因子（brain-derived nerve growth factor，BDNF）水平及認知功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月-2019年12月于本院治療的82例重癥精神分裂癥患者。納入標準：符合中華醫學會精神科分會制定的重癥精神分裂癥相關標準診斷[6]；可耐受齊拉西酮、奧氮平治療；陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分＞60分。排除標準：近30 d內接受過抗精神病藥物治療；肝、腎功能不全；存在藥物或酒精依賴；存在內分泌、神經系統等疾病。按隨機數字表法將患者分為對照組與觀察組，每組41例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組服用10～20 mg奧氮平（生產廠家：齊魯制藥有限公司，國藥準字H20183501，規格：10 mg）治療，1次/d。觀察組在對照組基礎上口服80～120 mg齊拉西酮（生產廠家：重慶圣華曦藥業股份有限公司，國藥準字H20070078，規格：20 mg）治療，2次/d。兩組連續治療6周。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）臨床療效。治療6周后依據PANSS評分降低程度評估，PANSS評分共30項，每項1～7分。PANSS評分降低≥75%為治愈，降低50%～74%為改善，降低25%～49%為控制，降低＜25%為無效[7]。總有效=治愈+改善+控制。（2）血清BDNF與神經生長因子（nerve growth factor，NGF）水平。于治療前與治療6周后采集兩組清晨空腹肘靜脈血，采用化學發光法測定BDNF與NGF水平，由上海西唐生物科技有限公司提供檢測試劑盒。（3）認知功能。于治療前與治療6周后依據精神分裂癥認知功能成套檢驗（MATRICS consensus cognitive battery，MCCB）進行評估，MCCB包括10項分量表與7個心理維度，認知功能與MCCB評分呈正相關[8]。（4）不良反應發生情況。包括消化不良、便秘、口干及錐體外系反應等。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男25例，女16例；年齡61～83歲，平均（69.72±2.10）歲；病程2～14年，平均（6.94±1.15）年；文化程度：初中及以下21例、高中14例、本科及以上6例。對照組男23例，女18例；年齡61～82歲，平均（69.68±2.12）歲；病程2～15年，平均（7.01±1.18）年；文化程度：初中及以下20例、高中16例、本科及以上5例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=3.998，P=0.046）。見表1。

2.3 兩組治療前后BDNF與NGF水平比較 治療前，兩組BDNF與NGF水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組BDNF與NGF水平均高于治療前，且觀察組BDNF與NGF水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

表2 兩組治療前后BDNF與NGF水平比較[μg/L，（±s）]

表2 兩組治療前后BDNF與NGF水平比較[μg/L，（±s）]

*與治療前比較，P＜0.05。

2.4 兩組治療前后MCCB評分比較 治療前，兩組MCCB評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組MCCB評分均高于治療前，且觀察組MCCB評分高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應發生情況比較 觀察組發生消化不良2例，口干、便秘各3例，不良反應發生率為19.51%（8/41）；對照組發生口干、錐體外系反應各2例，消化不良、便秘各3例，不良反應發生率為24.39%（10/41）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.285，P=0.594）。

表3 兩組治療前后MCCB評分比較[分，（±s）]

表3 兩組治療前后MCCB評分比較[分，（±s）]

3 討論

精神分裂癥作為精神科常見病，目前該病發生機制仍未完全明晰，但臨床上普遍認為其發生與社會因素及心理應激反應等有關[9]。精神分裂癥核心癥狀表現為認知功能障礙，且在患病早期即可出現，同時隨著病情進展，將導致患者記憶力及智力損傷，且認知功能損傷程度與患者整體預后、社會功能具有密切聯系，故對治療后患者認知功能進行評估，能夠判定患者病情預后及轉歸情況[10-11]。

目前非典型抗精神病藥物作為精神分裂癥治療中基本藥物，取得的治療效果與抗精神病藥物相當，且能夠降低認知功能損傷程度[12]。奧氮平作為非典型抗精神病藥物，可通過作用于大腦中5-HT、多巴胺受體緩解患者臨床癥狀，改善認知障礙，且該藥物半衰期長，口服5 h內即可達到血漿峰值，能夠持續發揮藥效[13-14]。齊拉西酮屬于選擇性單胺能阻斷劑，其對多巴胺能D2、5-HT2A受體親和力高于奧氮平，能夠直接作用于大腦邊緣系統外及前額葉外，對5-HT受體活性進行抑制，緩解5-HT對多巴胺活性的抑制作用，并可調節前額葉多巴胺合成，保護認知功能，改善陰性及陽性癥狀[15-16]。朱桂東等[17]研究中指出，齊拉西酮、奧氮平配伍用于老年難治性精神分裂癥患者治療中安全性、有效性較高，能夠降低PANSS評分，提高BDNF、NGF水平，治療期間無嚴重不良反應，臨床應用安全性較高，可作為治療精神分裂癥有效的聯合用藥方案，以提升精神分裂癥治療水平。經研究發現，BDNF、NGF作為神經營養素家族重要組成部分，BDNF、NGF參與精神分裂癥發生、發展，且其水平與患者癥狀間具有密切聯系[18-20]。本研究結果顯示，治療后，觀察組BDNF、NGF水平及MCCB評分均高于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），與上述研究結果較為相似。由此可見，齊拉西酮聯合奧氮平治療重癥精神分裂癥效果優于單一奧氮平治療，能夠改善患者認知功能，減輕陰性與陽性癥狀，提高BDNF、NGF水平，促進神經元修復及生長，改善神經元應激反應。

綜上所述，齊拉西酮聯合奧氮平治療重癥精神分裂癥有利于提高患者血清BDNF與NGF水平，改善認知功能，且藥物副作用少，安全性高。