膠質瘤中Ki-67的作用機制及影像組學的研究進展

龍治豪綜述 劉仁忠審校

膠質瘤是中樞神經系統最常見的腫瘤之一。Ki-67表達水平與細胞增殖密切相關，為一種判斷腫瘤惡性程度的指標。影像組學為一個新興領域，在腫瘤的診斷、治療和預后評估中的作用越來越被重視。本文就膠質瘤Ki-67的作用機制及影像組學的研究進展進行綜述。

1 Ki-67 在膠質瘤中的作用機制

1.1 Ki-67的生物學結構與功能Ki-67為一種細胞核蛋白，與細胞增殖關系密切，為衡量腫瘤分級的標記物[1]。人Ki-67由位于10q26.2 的MKI-67基因編碼。該基因由14個內含子和15個外顯子組成，并額外包含一個由1 080個堿基對構成的外顯子。增殖細胞存在分子量為320 kD和359 kD的兩種蛋白質亞型，由長型和短型mRNA前體的選擇性剪切形成，短型mRNA前體Ki-67蛋白外顯子7缺失[2]。Ki-67包括N-端FHA結構域、蛋白磷酸酶1（protein phosphatase 1，PP1）結合域、重復串聯序列的大中心區域和C'端富亮氨酸或精氨酸（leucine/arginine-rich，LR）染色質結合域[3]。

近年來，研究表明Ki-67可以通過PP1結合域與磷酸蛋白結合，導致染色體核仁蛋白去磷酸化，促進核仁重組和再活化[4]。Ki-67的大中心區域為一個由6 842個堿基對組成的外顯子編碼的16個重復結構組成的區域，每個重復結構包含122個高度保守的氨基酸殘，因富含易受蛋白酶活性影響的脯氨酸、谷氨酸、絲氨酸和蘇氨酸等，所以具有功能性[2]。研究表明，這個重復區域包含的有絲分裂期間CDK1磷酸化殘基可能參與有絲分裂定位和防止核膜解體等過程[5，6]。C'端LR染色質結合域，與異染色質蛋白1結合，促進異染色質在著絲粒和端粒的富集[7，8]。

1.2 Ki-67的表達與調控 人類細胞Ki-67表達水平從G1期晚期到S期呈增加趨勢，直至有絲分裂時達峰值，然后在有絲分裂結束時急劇下降?！?br>