咱們自己的抗癌“神藥”來了！
—— 轉移性結直腸癌靶向新藥呋喹替尼研發成功

文/本刊記者 陳易 圖/上海市東方醫院腫瘤醫學部提供

呋喹替尼，中國首個被國際權威期刊認可的抗癌新藥

靶向藥呋喹替尼是新型、口服、高選擇性的血管內皮生長因子受體抑制劑（VEGFR），由和記黃埔自主研制。

據參與該藥主要研發的同濟大學附屬東方醫院腫瘤醫學部主任李進教授介紹，在結直腸癌治療運用呋喹替尼的研究中發現，使用呋喹替尼的患者生存期比使用安慰劑組的患者延長了近3個月。同時，呋喹替尼在研究中展現出了良好的安全性，尤其是3-4級肝臟毒性和安慰劑組沒有差異。對晚期或轉移性患者來說，抗腫瘤創新藥物呋喹替尼，將有望為晚期結直腸癌患者帶來新的治療選擇。

這一研究日前發表于《美國醫學會雜志》（JAMA），并成為第一篇全文發表在JAMA上的中國抗腫瘤新藥臨床研究。此次呋喹替尼的研發完全由中國自主進行，目前已完成臨床主要試驗，現已進入上市沖刺階段。李進教授認為，相較于進口藥，我國自主研發國產藥的價格會有明顯優勢，并能很快進入醫保系統，從而有效降低患者的經濟負擔。李進教授希望有關部門能進一步簡化靶向藥物的評審，并給予多層面的支持。

中國，每年新發結直腸癌37萬例

李進教授介紹，結直腸癌是一種高發病率的消化道腫瘤，隨著人們生活方式和飲食結構的變化。在中國，每年新發結直腸癌37萬例，并且呈持續增長的趨勢，且大部分結直腸癌患者確診時已進展至中晚期。

結直腸癌的早診斷、早治療十分重要。對于無癥狀的人群，李進教授建議從50歲開始應接受結直腸癌篩查。有結直腸癌或息肉家族史的人，特別是有直系親屬在50歲前被診斷出此類疾病的人，應考慮更早地接受篩查。

目前，轉移性結直腸癌的標準治療仍為化療。對于化療失敗的晚期結直腸癌患者，有效的治療選擇非常有限。化療失敗后，許多患者仍然體質較好，生存愿望強烈，這些患者亟須安全有效的后續治療方案的幫助。而靶向新藥呋喹替尼的出現，無疑給他們帶來了新的希望。

靶向藥物，轉移性腸癌治療的新方向

李進教授介紹說，腫瘤和人體其他組織一樣，其生長需要依賴血管提供養分。在腫瘤組織中，腫瘤細胞以及腫瘤組織浸潤的巨噬細胞、肥大細胞都可以通過分泌血管內皮生長因子，來誘導血管形成，為自身提供更多營養，并不斷增殖。VEGF與腫瘤的生長和轉移密切相關，目前在多種腫瘤中，都能找到VEGF。

如果腫瘤是一個工地，那VEGF就像接水管、電線的工人，為工地的擴建提供各種原料支持。有些腫瘤在VEGF的幫助下能夠快速增長，對人體產生巨大傷害。呋喹替尼等VEGF抑制劑，則能夠起到阻斷VEGF的作用，抑制腫瘤的轉移和腫瘤血管的生成，從而控制腫瘤的生長和對人體的破壞。

以表皮生長因子受體（EGFR）、血管內皮生長因子（VEGF）受體等為“靶點”的小分子靶向藥物已經成為治療轉移性結直腸癌的新方向。

別把靶向藥物當做最后的“救命稻草”

靶向藥物，顧名思義，其較傳統藥物更具指向性和精準性。事實上，靶向藥物治療也是化學藥物治療的組成部分，旨在通過藥物的使用，抑制、消滅腫瘤細胞。

傳統化療藥物對腫瘤細胞有著顯著的殺傷效果，能夠跟隨血液游走全身，消滅患者身體各處的腫瘤細胞。相較于手術治療和放射療法，化療更擅長于攻擊擴散的腫瘤細胞。但這些藥物卻不僅僅針對腫瘤細胞，對一些正常細胞，比如毛囊細胞、造血細胞、胃腸道細胞等，也具有殺傷作用。這就是不少接受化療的患者會出現脫發，白細胞、紅細胞、血小板減少等現象的原因。傳統化療這種“不分敵我”的滅殺效果，容易產生較為嚴重的副作用，讓很多患者畏之若虎。

相較傳統化療藥物，靶向藥物就像精準制導的導彈，能夠準確命中腫瘤細胞，而不會傷害正常細胞，用藥的效果更為明顯，產生的副作用也會小很多。

不少患者傾向于將靶向治療作為最后的治療手段。對此，李進教授表示，靶向治療和其他治療手段一樣，有其擅長的階段和對象。醫生會根據患者情況選擇最適合的治療方案和階段，而不用將靶向治療當做最后的“救命稻草”。

靶向藥物治腫瘤，并非“單打獨斗”

靶向治療能夠精準打擊腫瘤細胞，但并不是每位腫瘤患者都適宜接受靶向治療。患者的個體情況不一，其腫瘤的特點也有所差異。因此，決定患者是否適用于靶向治療的關鍵是基因檢測。

另外，單純的靶向治療往往不能徹底殺死腫瘤細胞，而是通過抑制其生長轉移，減少其對機體的傷害，從而實現人體與腫瘤的和平相處，使之成為可以控制的疾病。

同時，靶向治療也會出現耐藥性，這需要替換藥物來解決。比如當使用某一種靶向藥物，病情出現進展，而使用另一種靶向藥物可改善耐藥性，抑制腫瘤細胞生長。在臨床研究中發現，之前使用過VEGF抑制劑治療的患者，在使用呋喹替尼后，其生存情況依然出現了改善。

靶向治療通常也要與其他治療手段相結合，才能取得較好的效果。比如針對乳腺癌的治療，除了靶向藥物外，還要聯合化療和內分泌治療才能取得較好的治療效果。