帕瑞昔布鈉聯合舒芬太尼多模式鎮痛在宮頸癌根治術患者中的應用效果

袁可銀，姜蓉，薛武學

1安康市中心醫院麻醉科，陜西 安康 725000

2韓城市人民醫院手術麻醉科，陜西 韓城 715400

宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤之一，具有較高的發病率和病死率，近年來，其發病年齡呈年輕化趨勢，嚴重威脅患者的生命安全及生活質量[1]。外科手術是宮頸癌患者的首選治療方式，但手術給患者造成的創傷較大，且術后會出現劇烈疼痛，影響患者的術后康復[2]。因此，對宮頸癌根治術患者進行安全有效的術后鎮痛非常必要。舒芬太尼是臨床常用的阿片類鎮痛藥物，鎮痛效果較強，但有明顯的呼吸抑制作用，不良反應較多[3]。帕瑞昔布鈉是一種超前鎮痛劑，能夠通過降低中樞系統環氧化酶2（cyclooxygenase 2，COX2）活性，發揮雙重鎮痛效果[4]。目前，帕瑞昔布鈉聯合舒芬太尼用于宮頸癌患者的報道較少。本研究旨在探討帕瑞昔布鈉聯合舒芬太尼多模式鎮痛對宮頸癌根治術患者應激反應的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年9月至2021年11月安康市中心醫院收治的宮頸癌根治術患者。納入標準：①符合《宮頸癌磁共振檢查及診斷規范專家共識》[5]中關于宮頸癌的診斷標準，經病理學檢查確診為宮頸癌；②符合宮頸癌根治術適應證，接受宮頸癌根治術治療；③對本研究所用藥物無過敏反應。排除標準：①合并其他部位惡性腫瘤；②病歷資料不完整；③合并自身免疫系統缺陷。依據納入和排除標準，本研究共納入80例宮頸癌根治術患者，依據麻醉方式的不同分為對照組和觀察組，每組40例，對照組患者給予舒芬太尼鎮痛，觀察組患者給予舒芬太尼聯合帕瑞昔布鈉多模式鎮痛。對照組患者，年齡36～66歲，平均（48.12±4.33）歲；文化程度：小學18例，中學14例，大學8例；體重指數（body mass index，BMI）為18～26 kg/m2，平均（22.45±2.74）kg/m2；美國麻醉醫師學會（American Society of Anesthesiologists，ASA）分級：Ⅰ級25例，Ⅱ級15例；病程8.8～13.0個月，平均（11.23±1.72）個月。觀察組患者，年齡37～67歲，平均（48.33±4.31）歲；文化程度：小學19例，中學13例，大學8例；BMI為18～26 kg/m2，平均（22.51±2.78）kg/m2；ASA分級：Ⅰ級26例，Ⅱ級14例；病程8.9～13.0個月，平均（11.34±1.69）個月。兩組患者年齡、文化程度、BMI、ASA分級、病程比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 麻醉方法

兩組患者均給予宮頸癌根治術治療，對照組患者手術前30 min肌內注射0.5 mg阿托品，靜脈注射0.05 mg/kg咪達唑侖、2 mg/kg丙泊酚、3 μg/kg芬太尼、0.8 mg/kg羅庫溴銨行麻醉誘導，術中吸入1%～3%七氟烷；術畢給予3 mg格拉司瓊，待患者睜眼自主呼吸后拔出氣管插管。術后麻醉清醒后給予舒芬太尼自控鎮痛，加生理鹽水稀釋至1 μg/ml泵注，設置自控鎮痛參數：單次給藥劑量2 ml，背景劑量2 ml/h，鎖定時間15 min。觀察組患者給予舒芬太尼聯合帕瑞昔布鈉鎮痛，麻醉誘導及術后舒芬太尼鎮痛措施與對照組相同，于手術結束前30 min靜脈注射帕瑞昔布鈉。

1.3 觀察指標和評價標準

①比較兩組患者自控鎮痛泵按壓次數及舒芬太尼用量。②術后2、6、12、24 h，采用視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）[6]評估兩組患者術后疼痛程度，總分0～10分，評分越高表示疼痛程度越重。③麻醉前、麻醉后24 h，分別取兩組患者清晨空腹靜脈血5 ml，3600 r/min離心12 min，離心半徑8 cm，比較兩組患者的血清應激反應指標水平，包括皮質醇、腎上腺素、去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）水平。④麻醉前、麻醉后24 h，比較兩組患者血清炎性反應指標水平，包括腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。⑤比較兩組患者的不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、頭暈、頭痛、呼吸抑制。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0軟件對所有數據進行統計分析，計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；以P﹤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 自控鎮痛泵按壓次數及舒芬太尼用量的比較

觀察組患者自控鎮痛泵按壓次數明顯少于對照組，舒芬太尼用量明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.01）。（表1）

表1 兩組患者自控鎮痛泵按壓次數及舒芬太尼用量的比較（±s）

表1 兩組患者自控鎮痛泵按壓次數及舒芬太尼用量的比較（±s）

組別對照組（n=4 0）觀察組（n=4 0）t值P值1 1.0 5±1.2 6 3.1 2±0.1 3 3 9.5 9 0<0.0 1 0.0 6 8±0.0 0 7 0.0 5 4±0.0 0 4 1 0.9 8 3<0.0 1自控鎮痛泵按壓次數舒芬太尼用量（m g）

2.2 疼痛程度的比較

術后2、6、12、24 h，觀察組患者VAS評分均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.01）。（表2）

表2 術后不同時間兩組患者VAS評分的比較

2.3 應激反應指標的比較

麻醉前，兩組患者皮質醇、腎上腺素和NE水平比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05）。麻醉后24 h，兩組患者皮質醇水平均低于本組麻醉前，對照組患者腎上腺素、NE水平均高于本組麻醉前，差異均有統計學意義（P﹤0.05），但觀察組患者腎上腺素、NE水平與麻醉前比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05）；麻醉后24 h，觀察組患者的皮質醇、腎上腺素和NE水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.01）。（表3）

表3 麻醉前后兩組患者應激反應指標的比較

2.4 炎性反應指標的比較

麻醉前，兩組患者TNF-α、CRP水平比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05）。麻醉后24 h，對照組患者TNF-α、CRP水平均高于本組麻醉前，觀察組患者TNF-α、CRP水平均低于本組麻醉前，且觀察組患者TNF-α、CRP水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.05）。（表4）

表4 麻醉前后兩組患者炎性反應指標的比較

2.5 不良反應發生情況的比較

觀察組發生頭暈1例，呼吸抑制1例，不良反應總發生率為5.00%（2/40）；對照組發生惡心嘔吐2例，頭暈2例，頭痛1例，呼吸抑制1例，不良反應總發生率為15.00%（6/40）；兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P﹥0.05）。

3 討論

目前，手術是宮頸癌的主要治療方式，但宮頸癌根治術切除范圍大，要求清掃患者子宮附件和盆腔淋巴結，患者會在術后2天內發生劇烈疼痛[7-8]。術后疼痛給患者帶來巨大痛苦，會延長患者下床活動時間及住院時間，引起神經應激反應、慢性神經病理性疼痛等并發癥，影響患者的情緒、精神等，從而影響術后康復進程[9]。良好的鎮痛能夠有效緩解患者的疼痛程度，減輕術后應激反應，降低并發癥發生率[10-11]。隨著不同麻醉藥物逐漸應用于臨床，宮頸癌根治術后鎮痛方式也在不斷出現。

舒芬太尼的鎮痛效果較強，是芬太尼的5～10倍，且持續時間也更長，在術中、術后的麻醉效果最好，具有起效迅速、心血管影響小等優點，但個體差異較大，對運動性疼痛的鎮痛效果較差，用量不當易引發呼吸抑制、惡心嘔吐、頭痛等不良反應。術后患者易誘發痛覺過敏，會減弱舒芬太尼的鎮痛效果，若加大用量，則會進一步減弱鎮痛效果，并增加不良反應，此時，一般與非甾體抗炎藥聯合使用[12-14]。帕瑞昔布鈉是一種新型非甾體環氧合酶抑制劑，COX2可促進前列腺素樣遞質合成，參與調節疼痛應激反應、炎性反應，帕瑞昔布在人機體內迅速轉化成伐地昔布和丙酸，其中伐地昔布具有抑制COX2活性的作用，發揮消炎、鎮痛的效果[15-17]。多模式鎮痛是指在手術過程中采用不同的鎮痛藥物，發揮各自的鎮痛效果并產生協同互補作用，以減少各種藥物的用量，在一定程度上減輕不良反應[18-19]。非甾體抗炎藥物在多模式鎮痛中應用較多，且與阿片類藥物聯合使用能夠增強阿片類藥物的鎮痛效果，還能相對降低不良反應發生風險[20]。研究顯示，帕瑞昔布鈉注射2 h內能夠發揮最佳鎮痛效果，且在12 h內持續鎮痛，作用時間久，效果優于嗎啡[21]。

本研究結果顯示，觀察組患者自控鎮痛泵按壓次數明顯少于對照組，舒芬太尼用量明顯低于對照組；術后2、6、12、24 h，觀察組患者VAS評分均明顯低于對照組。提示帕瑞昔布鈉聯合舒芬太尼多模式鎮痛應用于宮頸癌根治術患者，效果優于舒芬太尼單獨鎮痛。觀察組舒芬太尼用量低于舒芬太尼單獨鎮痛，原因可能為帕瑞昔布鈉聯合舒芬太尼鎮痛效果較好，減少了自控鎮痛泵的按壓次數。宮頸癌根治術后患者機體會出現嚴重的炎性反應，促使機體大量釋放血清TNF-α、CRP，進一步激活COX2活性，導致中樞系統紊亂，產生劇烈的疼痛，從而增強應激反應[22]。本研究結果顯示，麻醉后24 h，觀察組患者皮質醇、腎上腺素、NE、TNF-α、CRP水平均低于對照組，但兩組患者不良反應總發生率無差異。提示帕瑞昔布鈉聯合舒芬太尼多模式鎮痛應用于宮頸癌根治術患者，可降低患者的炎性反應及應激反應，不增加不良反應，與徐麗等[23]的研究結果相符。

綜上所述，帕瑞昔布鈉聯合舒芬太尼多模式鎮痛應用于宮頸癌根治術患者，可降低患者的炎性反應及應激反應，不會增加不良反應，鎮痛效果優于舒芬太尼單獨鎮痛，但本研究納入的樣本量有限，可進一步擴大樣本量深入研究。