芬嗎通應用于稽留流產患者清宮術后的效果分析

黃梓瑤，歐陽嫻

興寧市婦幼保健計劃生育服務中心 婦科，廣東 興寧 514500

0 引言

稽留流產是過期流產的一種，是指胚胎或胎兒已死亡并滯留在子宮腔內未排出的妊娠狀態[1]。其對婦女身心健康危害極大，臨床常采用清宮術清除宮內滯留死胎，但手術操作困難、需要多次反復清宮。而多次反復的清宮又使內膜損傷嚴重，增加術后子宮粘連、積液以及感染的概率[2-3]。所以，加快子宮內膜增厚修復就成了目前臨床治療的關切問題。傳統治療下，患者清宮術后常因宮口松弛、抵抗力弱、創口感染和內膜不完全再生修復而致多種術后并發癥發生。而芬嗎通作為雌、孕激素的復合制劑，可以促進內膜增生與恢復[4]。為此，本院采用芬嗎通應用于稽留流產患者清宮術的術后治療并觀察其效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月31日-2020年12月31日收入本院的59例稽留流產患者納入研究，采用隨機數字表法分為對照組（30例）和觀察組（29例）。對照組年齡20～38歲，平均（26.56±3.87）歲；妊娠次數1～3次，平均（1.66±0.34）次；孕周6～14周，平均（11.30±2.04）周。觀察組年齡20～39歲，平均（27.45±4.21）歲；妊娠次數1～3次，平均（1.70±0.21）次；孕周6～14周，平均（10.89±1.74）周。經統計學比較，一般資料的差異無意義（P＞0.05），具有可比性。已獲得家屬簽署知情同意書與倫理會的批準。

1.2 納入標準與排除標準

納入標準：①符合稽留流產相關婦產專科、影像學及實驗室檢查診斷標準[5]；②妊娠小于15周；③生殖道正常無畸形與炎癥；④配合臨床試驗與術后隨訪者。排除標準：①既往宮腔粘連史；②反復流產史或本次輔助生殖技術受孕者；③合并藥物過敏史和重大疾病史；④堅持期待治療者。

1.3 治療方法

所有患者在術前常規檢查無異常后，于術前1h內服用預防性抗生素于術前1h內服用預防性抗生素甲硝唑1g，行清宮術，當天遂進行本研究試驗。對照組予以常規益母草促宮縮和抗生素抗感染治療，而觀察組則在對照組基礎上予以芬嗎通治療（廠家荷蘭AbbottBiologicalsB.V.，國藥準字H20150345，規格為雌二醇片1mg與雌二醇/地屈孕酮復合制劑2mg/10mg）：持續一個療程，即28d，每日口服1片。前14d，每日1片雌二醇1mg的磚紅色片，后14d每日一片雌二醇/地屈孕酮2mg/10mg復合制劑的黃色片。兩組患者于術后28d采用B超技術檢查子宮內膜厚度，并進行隨訪。如患者術后出現發熱、劇烈腹痛、陰道大量流血（超過2周）等情況，需要盡快就診復診并終止試驗。

1.4 觀察指標與評價標準

對比治療后兩組的陰道出血情況、子宮內膜厚度、術后并發癥的發生率及不良反應。

（1）陰道出血情況：觀察兩組患者術后7d內的平均出血量、陰道持續流血時長以及月經恢復時間。

（2）子宮內膜厚度：兩組患者于術后28d采用B超技術檢查子宮內膜厚度并記錄。

（3）術后并發癥的發生率：兩組患者于術后28d采用宮腔鏡檢查宮內情況，配合當天B超情況與患者自感癥況進行診斷，懷疑感染者進行相關血常規及白帶分泌物化驗進行確診，并記錄子宮粘連、積液及宮內感染例數。總發生率=（子宮粘連+子宮積液+宮內感染）例數/總例數×100%。

（4）不良反應：記錄兩組患者惡心頭暈、皮膚癥狀（瘙癢皮疹）和乳房腫痛的發生數。總反應發生率=（惡心頭暈+皮膚癥狀+乳房腫痛）例數/總例數×100%。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 比較兩組患者陰道出血情況

治療后，觀察組的陰道出血情況相較對照組恢復更好，即術后7d內出血量更少、陰道持續出血時長更短、月經恢復更快（P＜0.05），見表1。

表1 比較兩組患者陰道出血情況（）

表1 比較兩組患者陰道出血情況（）

2.2 比較兩組患者子宮內膜厚度

治療后7 d，對照組子宮內膜厚度為（2.78±0.63）mm，觀察組為（3.09±0.71）mm，兩組對比無差異（t=-1.772，P=0.082＞0.05）；而治療后28d，觀察組的子宮內膜厚度以（5.94±1.13）mm厚于對照組的（3.56±1.02）mm，兩組有統計學意義（t=-8.483，P=0.001＜0.05）。

2.3 比較兩組患者術后并發癥的發生率

觀察組的并發癥發生率以20.69%低于對照組的46.67%（P＜0.05），見表2。

表2 比較兩組患者術后并發癥的發生率[n（%）]

2.4 比較兩組患者的不良反應

兩組的不良反應無統計學差異（P＞0.05），見表3。

表3 比較兩組患者的不良反應[n（%）]

3 討論

造成稽留流產的因素眾多，若不及時采取措施，滯留在宮內的組織會影響母體的凝血功能，危及患者生命[6-7]。目前臨床上主要采用清宮術去除滯留在宮內的死亡胚胎或者胎兒。但機化的滯留組織與子宮內膜粘連嚴重，使手術操作困難、需要多次反復清宮。這也使子宮受損嚴重，易導致術后子宮粘連、積液甚至感染發生，進一步影響患者的身心健康。而術后子宮內膜受創、抵抗力低下可致細菌上行感染，產生并發癥。另外，反復刮宮刺激可使子宮內膜纖維化修復過度，從而形成瘢痕，造成子宮粘連甚至不孕[2-3]。同時，也會紊亂子宮內膜正常的修復機制，并損傷內膜血管、造成組織缺血缺氧，進一步加重子宮內膜的纖維修復與瘢痕形成[8]。所以如何加快子宮內膜的增厚修復、縮短術后子宮恢復時間就尤為重要。

雌二醇作為外源性雌激素一方面可以調節下丘腦-垂體-卵巢軸的正反饋、緩解子宮內膜修復機制的紊亂，促進月經的正常周期的恢復；另一方面，還可以通過誘導、促合成相關蛋白和生長因子的作用，促進內膜血管生成、增加受損組織的血供，同時還可抑制纖維化修復、促進間質腺體與上皮增生修復。而地屈孕酮可以發揮孕激素的生理功能，產生粘稠的宮頸黏液阻擋細菌、預防宮內感染，減少內膜細胞分泌TNF-α、減少出血，并使內膜由增生期轉為分泌期，后期與雌激素一起形成撤退性出血，縮短月經恢復時間、調節月經周期[2-4，7-9]。

本研究中，兩組治療方案的不良反應不具有統計學差異（P＞0.05）。這是因為芬嗎通中的雌二醇，口服入血后與內源性雌二醇的生物化學性質無差別；而地屈孕酮，口服后發揮內源性孕激素的生理作用，以正常生理代謝途徑經尿液排出[9-10]，因此不會增加機體的不良反應。

陰道出血狀況是比較子宮內膜修復的間接指標，而子宮內膜厚度是顯示子宮內膜修復的直接指標。研究結果為治療后，觀察組的陰道出血情況相較對照組恢復更好，即術后7d內出血量更少、陰道持續出血時長更短、月經恢復更快（P＜0.05），而子宮內膜厚度是觀察組較對照組更厚（P＜0.05）。這些說明術后給予芬嗎通治療可以加快子宮內膜的增厚修復、縮短術后子宮恢復時間。它在前期治療中的雌激素可正反饋調節垂體，進而恢復子宮內膜的修復機制，促進內膜增生修復，短期內起到良好的止血效果；后期依靠孕激素和雌激素之間的相互作用，加快子宮功能層的增生增厚，并利用兩者間的拮抗作用避免增生過厚，從而減少出血量、促進子宮內膜增厚。

術后并發癥則是比較子宮整體的恢復與免疫情況，包括子宮粘連，子宮積液及宮內感染。結果是觀察組的并發癥發生率20.69%低于對照組的46.67%（P＜0.05），說明術后給予芬嗎通治療可以改善受損子宮的免疫情況，降低后期并發癥的發生。很大程度上，這也是芬嗎通模擬月經周期、促進子宮修復的結果。前期使用的雌激素可激發子宮間質、內膜以及基底層的同時修復，覆蓋創面、減少細菌感染概率，并增加血供、緩解因組織缺血缺氧而纖維修復；后期的雌孕激素共同作用，則在避免內膜增生過厚的同時，使子宮轉入分泌期，產生粘稠的子宮黏液，形成黏栓，阻礙陰道內的細菌上行，提高受損子宮的免疫能力。

綜上所述，芬嗎通用于稽留流產患者清宮術后的治療可以促進子宮內膜的恢復，降低并發癥的發生概率。