清肺化痰平喘湯輔助治療小兒哮喘痰熱閉肺證

王玉玨，孫永峰，楊 華

（如皋市中醫院兒科，江蘇 南通 226500）

小兒哮喘是一種以氣道高反應性為特征的氣道慢性炎癥性疾病，可引起患兒哮喘、胸悶、咳嗽等癥狀，嚴重影響患兒的呼吸系統功能與身體健康[1]。研究[2-3]顯示，哮喘患兒機體炎癥反應強烈，白細胞介素-4（IL-4）可促進B細胞合成免疫球蛋白E（IgE），激活炎癥介質，加重呼吸道炎癥反應；γ干擾素（IFN-γ）可抑制免疫細胞生成IgE，拮抗呼吸道高反應性。丙酸氟替卡松吸入氣霧劑可通過強效抗炎作用，提高支氣管哮喘臨床療效[4]。研究[5-6]報道，部分哮喘患兒痰多煩躁、肺氣郁閉，予常規西藥治療后仍癥狀改善不佳，無法達到臨床預期。研究[7-8]認為，痰熱閉肺證哮喘患兒多因肺脾虛弱、寒濕失調致痰飲留伏、肺氣閉塞，可予化痰平喘、清肺順氣的治療方案。清肺化痰平喘湯在慢性阻塞性肺疾病治療中應用廣泛且臨床療效顯著[9]。本研究探討清肺化痰平喘湯輔助治療小兒哮喘痰熱閉肺證的臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇如皋市中醫院2018年9月－2021年2月收治的哮喘患兒82例作為研究對象，電腦隨機數法分為對照組與研究組，各41例。對照組，男24例，女17例，年齡（5.33±1.24）歲，平均病程（6.91±0.87）d；研究組，男21例，女20例，年齡（5.27±1.09）歲，平均病程（6.89±0.87）d，2組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經我院醫學倫理委員會審批。

1.2 納入與排除標準

納入標準：1）符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》[10]中小兒哮喘的臨床診斷；2）符合《小兒支氣管哮喘中藥新藥臨床試驗設計與評價技術指南》[11]中小兒哮喘的中醫診斷，辨證為痰熱閉肺證；3）年齡≤12歲；4）患兒家屬簽署知情同意書。排除標準：1）先天性心、肺功能不全者；2）精神病或嚴重意識障礙者；3）合并肺結核等慢性病或呼吸循環衰竭者；4）肝腎功能不全者；5）異常躁動、哭鬧等治療依從性較差者；6）無法口服中藥湯劑者；7）中途退出研究者。

1.3 治療方法

2組入院后，根據患兒實際病情予適當的補液維持水電解質平衡、抗生素及支氣管解痙劑等常規治療。對照組予丙酸氟替卡松吸入氣霧劑（西班牙Glaxo Wellcome S.A，批準文號：H20130190，規格：50 μg×120撳）霧化吸入，每日2次，每次100 μg，維持給藥2周。研究組予丙酸氟替卡松吸入氣霧劑聯合清肺化痰平喘湯治療，丙酸氟替卡松吸入氣霧劑用法用量同對照組。清肺化痰平喘湯方藥組成：甘草10 g，板藍根20 g，白前10 g，魚腥草15 g，橘紅10 g，炙紫菀12 g，炒苦杏仁10 g，浙貝母10 g，玄參12 g，天竺黃15 g，蘆根20 g，黃芩10 g。諸劑混勻加清水1 000 mL，包煎濃縮熬制400 mL，早晚分服，每日2次，每次200 mL，治療2周后評估臨床療效。

1.4 評價指標

1）中醫證候評分：依據《小兒支氣管哮喘中藥新藥臨床試驗設計與評價技術指南》[11]對2組治療前、治療2周后中醫癥狀進行評估，包括喉間痰鳴、氣促喘憋、壯熱煩躁、舌苔黃膩，癥狀程度分為輕（1分）、中（2分）、重（3分），得分越高表示患兒癥狀改善越差。2）臨床療效：根據《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》[10]中小兒哮喘的相關診斷標準擬定。痊愈：患兒治療2周后哮喘、咳嗽、胸悶、濕啰音等癥狀及體征消失，肺功能指標恢復正常；有效：患兒咳嗽、哮喘等癥狀明顯改善且肺功能指標檢測正常；無效：患兒哮喘、咳嗽、胸悶、濕啰音等癥狀及體征未緩解或加重。3）血清學指標：采集患兒治療前、治療2周后空腹靜脈血4 mL，離心分離后以ELISA法檢測IL-4水平、IFN-γ及IgE水平。IL-4試劑盒及IFN-γ試劑盒均購自武漢塞培生物科技有限公司，IgE試劑盒購自上海恒遠生物科技有限公司。4）記錄2組肺部濕啰音及咳嗽消失時間。5）比較2組不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 18.0軟件對研究數據進行統計分析，計數資料采用率和構成比進行描述，行χ2檢驗，理論頻數＜5行Fisher精確概率/校正χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料采用均數±標準差（±s）進行描述，采用獨立樣本t檢驗；以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后血清學指標比較

見表1。

表1 2組治療前后血清學指標比較（±s，n= 41）

表1 2組治療前后血清學指標比較（±s，n= 41）

注： 與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 IL-4/（ng·L-1） IFN-γ/（μmol·L-1） IgE/（ng·L-1）研究組 治療前 189.32±23.05 12.26±1.67 167.32±27.19治療2周后 91.16±18.63#△ 19.01±1.98#△ 92.81±17.94#△對照組 治療前 191.24±27.29 12.32±1.79 168.93±26.51治療2周后 115.32±21.52# 14.73±2.03# 116.33±15.82#

2.2 2組治療前后中醫證候評分比較

見表2。

表2 2組治療前后中醫證候評分比較（±s，n = 41） 分

表2 2組治療前后中醫證候評分比較（±s，n = 41） 分

注： 與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 治療前 治療2周后研究組 6.12±1.03 2.86±0.42#△對照組 6.09±0.97 3.24±0.39#

2.3 2組癥狀消失時間比較

見表3。

表3 2組癥狀消失時間比較（±s，n = 41） d

表3 2組癥狀消失時間比較（±s，n = 41） d

注： 與對照組比較，# P＜0.05

組別 濕啰音消失 咳嗽消失研究組 5.37±1.12 4.01±0.86#對照組 7.54±0.92 6.35±1.29

2.4 2組臨床療效結果比較

見表4。

表4 2組臨床療效結果比較（n= 41） 例

2.5 2組不良反應發生情況比較

研究組發生嗜睡1例（2.44%）、嘔吐3例（7.32%）、厭食2例（4.88%）；對照組發生嗜睡2例（4.88%）、嘔吐0例（0.00%）、厭食1例（2.44%），2組不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

小兒哮喘為兒科常見的呼吸道疾病，誘發因素較多且發病機制復雜，患兒自身免疫功能較弱，早期缺乏及時有效的臨床治療方案，可能導致患兒病情進展為難治性哮喘，預后不佳[12-13]。糖皮質激素類藥物可有效緩解多數患兒的臨床病癥，但部分患者治療效果不佳，仍需進一步完善臨床治療方案，提高患兒的臨床療效。劉海英等[14]認為，由于存在痰多燥熱等癥狀，常規西藥雖有效改善了患兒呼吸道炎癥因子水平，但由于患兒脾虛肺嬌，胃生津液繼而積濕蒸痰，上貯于肺，導致部分患兒臨床癥狀難以有效緩解。

本研究結果顯示，研究組的臨床療效優于對照組；治療2周后，研究組中醫證候癥狀評分低于對照組；研究組肺部濕啰音及咳嗽消失時間均短于對照組，且2組給藥期間不良反應發生情況差異無統計學意義，提示給予痰熱閉肺證哮喘患兒清肺化痰平喘湯輔助治療，有利于改善患兒中醫證候癥狀，縮短肺部濕啰音及咳嗽消失時間，提升臨床療效，且安全性良好。研究[15-17]認為，患兒哮喘屬“哮病”范疇，多由外寒侵入、脾肺失調所致，當予潤肺行氣、止咳化痰。清肺化痰平喘湯中甘草清熱解毒、祛痰止咳，板藍根清熱利咽、祛痰止咳，白前祛痰鎮咳，清除肺熱，魚腥草清熱解毒、利肺生津，橘紅散寒燥濕、利氣消痰，炙紫菀可消痰止渴、潤肌益肺，炒苦杏仁宣肺平喘、潤燥止咳，浙貝母清熱化痰、散結解毒，玄參涼血滋陰、潤肺止咳，天竺黃清熱豁痰、涼心定驚，蘆根清熱生津、除煩祛燥、潤肺鎮咳，黃芩清熱燥濕、瀉火解毒。諸劑合用，共奏潤肺平喘、消痰止咳、除煩祛燥之功，用于痰熱閉肺證哮喘患兒療效顯著。IgE主要存在于丙種球蛋白中，當機體收到病原體等抗原刺激時被迅速激活，誘發機體免疫反應，生成抗原-抗體復合物，使病原體喪失作用，在哮喘患兒治療中可間接反映呼吸道系統的炎癥程度[18]。IFN-γ通過抑制免疫細胞生成IgE等抗體，降低呼吸道刺激的高反應性[19]。IL-4通過抑制輔助T細胞釋放IFN-γ，激活免疫細胞生成IgE細胞，加重呼吸系統炎癥反應[20]。本研究結果顯示，治療后研究組血清IL-4、IgE水平均低于對照組，血清IFN-γ均高于對照組，提示予痰熱閉肺證哮喘患兒清肺化痰平喘湯輔療，可有效調節患兒血清炎癥因子水平。

綜上所述，清肺化痰平喘湯輔助治療痰熱閉肺證哮喘患兒，有利于改善患兒中醫證候癥狀，縮短肺部濕啰音及咳嗽消失時間，調節血清IFN-γ、IL-4及IgE水平，提高臨床療效，且安全性良好。