血清ApoAI、HDL-C及SAA與腦膜炎球菌敗血癥患兒嚴重程度的關系

魏紅霞 許哲 李曉蕾

鄭州大學附屬兒童醫院河南省兒童醫院鄭州兒童醫院鄭州市兒童感染與免疫重點實驗室，鄭州 450000

敗血癥是臨床上較為常見的感染性疾病，是指病菌侵入人體的血液循環系統并在其繁殖，產生毒素導致全身性感染。其中腦膜炎球菌敗血癥主要是由腦膜炎球菌所引起的敗血癥。根據流行病學的調查研究結果顯示，腦膜炎球菌敗血癥多發于兒童，且具有起病急、病情發展快等特點，加之該病早期在臨床癥狀和特異性體征上不明顯，因此腦膜炎球菌敗血癥早期的診斷和治療具有一定的困難［1］。目前臨床上將血培養作為診斷腦膜炎球菌敗血癥的“金標準”，但該檢測方法等待時間較長，且可能出現假陰性的情況［2］。其中血清淀粉樣蛋白A（SAA）在病原菌感染疾病中具有一定的診斷價值；而載脂蛋白AI（ApoAI）具有清除組織脂質和抗動脈粥樣硬化的作用，可直接反映血漿高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平［3］。但目前臨床上有關血清ApoAI、HDL-C 及SAA 與腦膜炎球菌敗血癥患兒病情嚴重程度方面的報道較少，為了對其進行進一步的分析，本次研究將2019 年9 月至2021 年10 月鄭州大學附屬兒童醫院收治的90例腦膜炎球菌敗血癥患兒開展研究，作如下報道。

資料與方法

1、一般資料

回顧性分析2019 年9 月至2021 年10 月鄭州大學附屬兒童醫院收治的90 例腦膜炎球菌敗血癥患兒的一般資料。納入標準：（1）均符合《禇福棠實用兒科學》［4］中腦膜炎球菌敗血癥的診斷標準；（2）年齡≤12 歲。排除標準：（1）患有精神疾病，無法配合完成實驗；（2）近期接受糖皮質激素或抗菌治療；（3）臨床資料不完整。研究通過醫院倫理委員會審查并實施，且家屬簽署知情同意書。

2、方法

患兒入院后按照美國胸科醫師協會/危重病醫學會頒布的指南［5］將90例腦膜炎球菌敗血癥患兒按照病情嚴重程度分為腦膜炎球菌敗血癥組（52 例）、嚴重腦膜炎球菌敗血癥組（30 例）和腦膜炎球菌敗血癥休克組（8 例）。采用醫院自制的調查問卷收集患兒的一般資料，主要包括性別、年齡、體質量指數（BMI）、病程等。同時抽取其外周靜脈血3 ml，3 500 r/min 離心10 min（離心半徑 6.3 cm）后取上清液并置于-80 ℃冰箱內保存待檢，隨后采用酶聯免疫吸附法對患兒的SAA 和HDL-C 水平進行檢測，同時采用全自動生化分析儀（型號：BK-200，廠家：濟南程騰生物技術有限公司）檢測患兒的ApoAI水平。

3、統計學分析

應用SPSS 21.0 軟件進行數據處理，計數資料通過百分比來顯示，并且使用χ2檢驗進行檢查，計量資料符合正態分布，以（）顯示，使用F檢驗，多因素logistic 回歸分析腦膜炎球菌敗血癥患兒嚴重程度的影響因素；以1-特異度為橫坐標，靈敏度為縱坐標，做受試者工作特征曲線（ROC），選擇診斷分界點，由此得出特異度和靈敏度。若P＜0.05 則表示差異有統計學意義。

結 果

1、3組患兒一般資料的比較

研究結果顯示，3 組患兒在性別、年齡、病程、BMI 方面比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表1。

2、3組患兒血清ApoAI、HDL-C、SAA水平的比較

研究結果顯示，3 組患兒在血清 ApoAI、HDL-C、SAA 水平比較差異均有統計學意義（均P＜0.05），且與腦膜炎球菌敗血癥組和嚴重腦膜炎球菌敗血癥組相比較，腦膜炎球菌敗血癥休克組的血清ApoAI、HDL-C 水平最低，SAA 水平最高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 3組患兒血清ApoAI、HDL-C、SAA水平的比較（）

表2 3組患兒血清ApoAI、HDL-C、SAA水平的比較（）

注：ApoAI 為載脂蛋白AI，HDL-C 為高密度脂蛋白膽固醇，SAA 為血清淀粉樣蛋白A；與腦膜炎球菌敗血癥組相比較aP＜0.05，與嚴重腦膜炎球菌敗血癥組相比較bP＜0.05

ApoAI（g/L）1.05±0.15 0.92±0.13a組別腦膜炎球菌敗血癥組嚴重腦膜炎球菌敗血癥組腦膜炎球菌敗血癥休克組F值P值例數52 30 HDL-C（mmol/L）0.76±0.11 0.53±0.07a SAA（mg/L）98.74±14.81 167.58±25.13a 189.62±28.44ab 150.451＜0.001 80.85±0.12ab 12.284＜0.001 0.44±0.06ab 78.296＜0.001

3、影響腦膜炎球菌敗血癥患兒嚴重程度的多因素logistic回歸分析

經logistic 回歸模型多因素分析顯示，血清ApoAI、HDL-C、SAA 是影響腦膜炎球菌敗血癥患兒嚴重程度的獨立影響因素，血清 ApoAI、HDL-C 水平越低，SAA 水平越高，腦膜炎球菌敗血癥患兒病情程度則越嚴重，見表3。

表3 影響90例腦膜炎球菌敗血癥患兒嚴重程度的多因素logistic回歸分析

4、單一風險因素及構建風險評估模型ROC分析結果

由 ROC 分析，血清 ApoAI、HDL-C、SAA 聯合檢測中重度腦膜炎球菌敗血癥的曲線下面積（AUC）值最高，為0.957，靈敏度、特異度分別為94.73%、71.05%，見表4，ROC見圖1。

圖1 單一風險因素及構建風險評估模型評估90例腦膜炎球菌敗血癥患兒嚴重程度的受試者工作特征曲線

表4 單一風險因素及構建風險評估模型評估90例腦膜炎球菌敗血癥患兒嚴重程度的ROC分析結果

討 論

臨床上將由感染所引起的全身炎性反應綜合征稱為敗血癥。由于兒童的免疫系統發育不完善，免疫功能水平較低，因此兒童是敗血癥的多發人群，其中細菌感染是引發敗血癥的主要因素之一，并以腦膜炎球菌等革蘭陰性菌感染為主［6-7］。由于敗血癥患兒早期無典型臨床癥狀，故目前微生物培養是臨床上診斷腦膜炎球菌敗血癥的“金標準”，但該診斷方法耗時時間較長、操作較為復雜等因素的影響，極其容易出現患兒未能及時接受救治而導致病情惡化的情況出現，故找到能快速且準確診斷并評估腦膜炎球菌敗血癥病情嚴重程度的指標則顯得尤為重要［8-9］。

SAA 是一種由肝細胞產生并分泌到血清中的急性時相蛋白，與正常人群相比較，但機體受到損傷或者發生感染時，其水平可迅速升高，因此臨床上將SAA作為診斷病毒細菌感染性疾病的敏感指標［10-11］。本次實驗結果顯示，與腦膜炎球菌敗血癥組和嚴重腦膜炎球菌敗血癥組相比較，腦膜炎球菌敗血癥休克組的血清SAA 水平最高，提示SAA 水平越高，則腦膜炎球菌敗血癥患兒的病情程度越嚴重。戴曉勇等［12］在報道中稱，隨著敗血癥患兒病情的好轉，其SAA水平會逐漸降低，在臨床治療的指導中具有十分重要的意義，這與本次研究結果基本相符。

脂多糖（LPS）是內毒素的主要成分，主要存在于腦膜炎球菌細胞壁外膜，當患兒感染腦膜炎球菌時，細胞壁外膜會釋放LPS，從而造成機體免疫炎性反應［13］。HDL-C 則能對細菌LPS 等內毒素起到一定的綜合作用，并促進其排泄，在緩解機體炎性反應方面具有積極意義。而ApoAI 則是構成HDL-C的主要構成成分，也是HDL-C抗內毒素的主要功能蛋白，具有抵抗LPS 毒性的功效［14-15］。有報道稱，人體HDL-C 中的ApoAI 表達水平隨著LPS 誘發的急性時相反應的發展而下降，同時HDL-C 水平也隨之降低［16］。故本次試驗中，3 組患兒中，腦膜炎球菌敗血癥休克組患兒的血清ApoAI、HDL-C 水平最低。大量臨床研究已經證實，ApoAI具有顯著的抗炎功效，能有效緩解機體炎性反應中炎癥因子的水平，并具有一定的抗應激作用，其水平的降低會造成機體抗應激能力的下降，從而在一定程度上使機體損傷情況加重［17-19］。此外，本次研究通過logistic 多因素分析結果表明，血清ApoAI、HDL-C、SAA 是影響腦膜炎球菌敗血癥患兒嚴重程度的獨立影響因素，且血清ApoAI、HDL-C 水平越低，SAA 水平越高，腦膜炎球菌敗血癥患兒病情程度則越嚴重［20］。同時進一步構建了風險評估模型，ROC 分析結果顯示，血清 ApoAI、HDL-C、SAA 聯合檢測模式下的 AUC 為0.957，靈敏度、特異度分別為94.73%、71.05%，提示上述3 種指標聯合檢測的方式在評估腦膜炎球菌敗血癥患兒病情嚴重程度方面具有較高的臨床價值。分析原因可能是因為血清ApoAI、HDL-C、SAA 水平均在一定程度上直接或間接對腦膜炎球菌敗血癥患兒病情發展產生一定的影響，具有較好的相關性［21］。但本次試驗所納入的病例數較少且均來自院內，因此試驗結果可能存在一定的局限性和偏倚，在后續的試驗中應進一步加大樣本量。

綜上所述，腦膜炎球菌敗血癥患兒病情嚴重程度和血清ApoAI、HDL-C、SAA 水平有緊密關聯，其中腦膜炎球菌敗血癥患兒病情越嚴重，其血清ApoAI、HDL-C 水平則越低，且 SAA 水平越高。同時血清 ApoAI、HDL-C、SAA 聯合檢測的方式在評估腦膜炎球菌敗血癥患兒病情嚴重程度方面具有較高的臨床價值。

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