金鈴芍藥散間歇服藥法治療濕熱瘀結(jié)型慢性盆腔炎的臨床研究

莫小宇 謝宜燕 崔雪芳

中山陳星海醫(yī)院婦科，中山 528415

隨著現(xiàn)代女性工作、生活壓力逐漸提高和日常生活飲食的不規(guī)律，發(fā)生于女性盆腔內(nèi)的慢性炎癥慢性盆腔炎（chronic pelvic inflammatory disease，CPID）則是由于女性的生殖器官與周圍組織受到病原體的侵蝕、細(xì)菌侵入到創(chuàng)面感染，機體抵抗力下降或外界不良刺激等所導(dǎo)致的炎性癥狀，好發(fā)于23～45 歲產(chǎn)后或者婦科手術(shù)后，主要臨床表現(xiàn)為痛經(jīng)、包塊形成、繼發(fā)月經(jīng)紊亂、下腹墜脹疼痛或腰骶部脹痛、盆腔組織增厚、不孕癥及宮外孕等［1-2］，濕熱瘀結(jié)型CPID 主要是因為房事不節(jié)，濕熱之邪侵襲帶脈，肝郁氣滯，而引起的帶脈失約。CPID 發(fā)病率呈日益增長趨勢且居高不下，病灶通常會出現(xiàn)于生殖器官、結(jié)締組織、腹膜等位置，給廣大女性帶來極大不便，嚴(yán)重影響其身心健康及生存質(zhì)量［3-4］。CPID屬中醫(yī)學(xué)“婦人腹痛”“帶下病”等范疇，近年來CPID 治療方式大部分選擇抗生素長期聯(lián)合對癥治療，但易引起患者耐藥，可以發(fā)生雙重感染［5］。本研究通過運用金鈴芍藥散間歇服藥法治療濕熱瘀結(jié)型CPID患者43例，獲得了滿意的治療效果，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

1、一般資料

選擇2020 年3 月至2021 年12 月期間中山陳星海醫(yī)院收治的濕熱瘀結(jié)型CPID 患者129 例，并隨機分為3 組，各43 例。對照 A 組年齡 22～48（34.73±8.79）歲，病程 0.5～4.9（3.28±1.24）年；對照B 組年齡23～47（33.98±8.91）歲，病程0.7～5.1（3.76±1.41）年；觀察組年齡21～49（34.89±8.64）歲，病程0.6～5.0（3.17±1.36）年。各組濕熱瘀結(jié)型CPID 患者年齡、病程等比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)中山陳星海醫(yī)院倫理委員會審批通過；所有患者及家屬了解研究內(nèi)容，自愿簽署知情同意書。

（1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有患者根據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》［6］診斷標(biāo)準(zhǔn)。①病史：有急性盆腔炎發(fā)作史，或多次宮腔手術(shù)、帶下量多、子宮頸舉痛、小腹墜脹等；②癥狀：下腹或腰骶部脹痛，附件區(qū)壓痛或子宮壓痛、下腹刺痛或脹痛、帶下量多；③體征：子宮活動受限或粘連固定，有壓痛；輸卵管增粗、壓痛；經(jīng)期腹痛加重、納呆；④輔助檢查：經(jīng)陰道超聲檢查提示輸卵管管壁增厚，管腔積液，輸卵管增粗、有積液，白帶常規(guī)檢出病原菌。（2）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］：所有患者根據(jù)《中醫(yī)婦科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)。①主癥：患者的下腹脹痛或刺痛；腰骶脹痛，經(jīng)行期逐漸加重；帶下色黃質(zhì)稠。②次癥：患者出現(xiàn)神疲乏力，低熱起伏，月經(jīng)量增多或伴有經(jīng)期延長，夾血塊，乳房出現(xiàn)有脹痛感的征兆。③舌脈：患者舌暗紅，或邊有瘀點，苔黃膩，脈弦滑或澀。（3）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)；③18～50 歲有性生活史女性。（4）排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)；②有智障及精神疾病史，妊娠期或準(zhǔn)備妊娠及哺乳期婦女；③嚴(yán)重肝腎功能異常，合并其他急慢性婦科疾??；④中途不愿配合研究；因個人原因自行退出研究的患者；⑤近期應(yīng)用過治療急性盆腔炎的相關(guān)藥物者；⑥急性盆腔炎病情危重者；⑦在納入臨床研究期間發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)而不能繼續(xù)接受治療。

2、方法

（1）對照A 組給予金鈴芍藥散治療。金鈴芍藥散，水煎服，經(jīng)期不停藥，1 劑/d，2 次/d，150 ml/次，30 d 為 1 個療程。（2）對照 B 組給予中成藥“宮炎平片”治療，3 次/d，4 片/次，30 d 為1 個療程。（3）觀察組給予自擬中藥金鈴芍藥散間歇服藥治療。自擬金鈴芍藥散（川楝子12 g、延胡索15 g、當(dāng)歸9 g、白芍30 g、川芎10 g、白術(shù)25 g、柴胡12 g、枳殼15 g、丹參10 g、蒼術(shù)15 g、黃柏12 g、菟絲子20 g、杜仲15 g、法半夏15 g、陳皮 12 g、路路通 9 g、甘草 10 g），水煎服，2 d 1 劑，2 次/d，150 ml/次，隔日續(xù)服，經(jīng)期不停藥，30 d為1個療程。

3、觀察指標(biāo)與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）安全性檢測：①血、尿常規(guī)；②心、肝、腎功能；③可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)及其相關(guān)檢測指標(biāo)。（2）綜合療效評定［8］。痊愈：下腹及腰骶痛消失，婦檢及理化檢查正常，積分和減少≥95%；顯效：下腹及腰骶痛明顯減輕，婦檢顯著改善，積分和減少≥70%且＜95%；有效：患者下腹及腰骶痛明顯減輕，婦檢有改善，積分和減少≥30%且＜70%；無效：下腹及腰骶痛無減輕，婦檢無改善，積分和減少＜30%。（3）體征療效評定。痊愈：患者在治療后臨床癥狀、體征消失或完全消失，婦科檢查和B 超情況檢查良好達(dá)到正常，中醫(yī)證候治療率≥95%；顯效：患者臨床癥狀、體征消失或顯著降低，體征積分、臨床癥狀減少，中醫(yī)證候治療率≥70%且＜95%。有效：患者臨床癥狀、體征減輕，體征積分、臨床癥狀減少，中醫(yī)證候治療率≥30%且＜70%；無效：患者臨床癥狀、體征未減輕，婦科檢查和B 超檢測體征積分無改善，中醫(yī)證候治療率＜30%。（4）隨訪方法：治療期間對患者主要以門診面診方式進(jìn)行；治療 1 個療程 30 d 后，分別于停藥 30 d 及 60 d 后以電話隨訪方式隨訪2次。

4、統(tǒng)計學(xué)處理

采用社會科學(xué)統(tǒng)計軟件包SPSS 23.0 計算分析，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料采用例（%）表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1、各組濕熱瘀結(jié)型CPID患者綜合療效結(jié)果

治療30 d 后，觀察組綜合療效總有效率為95.35%（41/43）與對照A 組的93.02%（40/43）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.212，P=0.474），與對照B 組的90.70%（39/43）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.717，P=0.801），見表1。

2、各組濕熱瘀結(jié)型CPID患者體征療效結(jié)果

治療30 d 后，觀察組體征療效總有效率為97.67%（42/43）與對照A 組的95.35%（41/43）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.345，P=0.590），與對照B 組的93.02%（40/43）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.048，P=0.127），見表2。

表2 各組濕熱瘀結(jié)型CPID患者體征療效結(jié)果比較[例（%）]

3、安全性評價

觀察組濕熱瘀結(jié)型CPID 患者治療前后血常規(guī)、肝功、腎功均未見明顯異常，經(jīng)檢測均在正常范圍內(nèi)，無顯著改變。在治療期間，觀察組中訴惡心1例，納呆1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為 4.65%（2/43）；對照 A 組中訴腹瀉 2 例，納呆 7 例，惡心及嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為25.58%（11/43）；對照B組中訴惡心及嘔吐2例，納呆5例，腹瀉2例，腹部絞痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為23.26%（10/43）。因此，間歇服藥法不良反應(yīng)發(fā)生率與對照A 組服藥法相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.704，P＜0.001），與對照B組服藥法相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.519，P＜0.001），間歇服藥法可顯著減少患者胃腸道不良反應(yīng)，提高安全性。見表3。

表3 各組濕熱瘀結(jié)型CPID患者不良反應(yīng)比較[例（%）]

討 論

CPID 一般由婦科炎癥而引起，具有病程長、易反復(fù)發(fā)作、遷延難愈的特點，HO-1在氧化損傷過程、抑制炎性反應(yīng)等方面有重要作用。中醫(yī)將盆腔炎歸屬“婦人腹痛”“帶下病”“素體虛弱、飲食不節(jié)”“痛經(jīng)”“癥瘕”和“不孕癥”臟腑經(jīng)絡(luò)受阻，瘀阻胞宮胞脈等疾病癥狀，是影響廣大育齡期婦女健康的重要病因。CPID 是常見的婦產(chǎn)科疾病，較為頑固，發(fā)病率高，易反復(fù)發(fā)作，其病因主要包括年齡（隨著女性年齡逐漸增大，其雌激素分泌逐漸降低，發(fā)生生殖道炎癥感染的風(fēng)險增高）；性活動（2個及以上性伴侶不潔的性生活）；分娩后或流產(chǎn)后感染；宮腔內(nèi)手術(shù)操作后感染；經(jīng)期衛(wèi)生不良；附近器官炎癥直接蔓延；陰道微生態(tài)改變；下生殖道感染，已經(jīng)嚴(yán)重困擾患者生活，降低生存質(zhì)量［9-10］。

中醫(yī)藥治療CPID 具有多種方法，主要包括中藥口服、灌腸、穴位注射等，在解除癥狀、消除體征及遠(yuǎn)期療效方面療效卓越，已發(fā)揮出西藥無法比擬的作用［11］。如少腹逐瘀湯出自《醫(yī)林改錯》，有抑制紅細(xì)胞及血小板聚集、擴(kuò)張血管的作用，可以顯著減少全血液黏度，促進(jìn)血液循環(huán)改善。能夠有效讓患者巨噬細(xì)胞吞噬功能大大提高，顯著促進(jìn)炎癥早期消退。王清任訴其“能將子宮內(nèi)瘀血化凈”，具活血化瘀、溫經(jīng)止痛之功，現(xiàn)代專家學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)能夠有效改善盆腔瘀血、粘連狀態(tài)，且顯著促進(jìn)炎性積液吸收，提高機體免疫力［12］?？股氐臑E用已成當(dāng)今全球公共衛(wèi)生問題顯得尤為重要，人類正面臨細(xì)菌的耐藥和抗生素的不良反應(yīng)急劇增加的形勢，臨床課題專家研發(fā)新型抗菌藥物迫在眉睫。而中藥成分多樣，炮制配伍獨一無二的特點，不僅能夠直接抗菌治療感染性疾病，而且還可調(diào)動機體內(nèi)在菌群的抗菌能力，還可以有效降低細(xì)菌毒力和減輕細(xì)菌對組織細(xì)胞的破壞力，提高了患者增強機體免疫能力，調(diào)動自身潛力抗感染，從而達(dá)到治療疾病早日康復(fù)的目的［13］。所以，近年來，中藥已受全世界人們?nèi)罕姷膹V泛關(guān)注。

如當(dāng)歸芍藥散原為肝虛血滯而引起的“諸疾痛”而設(shè)，有疏肝養(yǎng)血活血的價值作用，以歸、芍、芎養(yǎng)血柔肝，且重用芍藥斂肝止痛，白術(shù)、茯苓健脾益氣，合澤瀉滲淡利濕。方由當(dāng)歸、芍藥、白術(shù)、茯苓、澤瀉、川芎組成，常用于治療CPID、痛經(jīng)、月經(jīng)后期等疾病。班氏認(rèn)為患者在經(jīng)行前后不定，經(jīng)行疼痛而平時帶下綿綿，色白質(zhì)稀者，按照患者的病情可以加益母草、海螵蛸、素馨花或佛手花。再如溫經(jīng)湯原為婦人沖任虛寒，兼有瘀血所導(dǎo)致的崩漏而設(shè)。從患者的全方構(gòu)成來看，在中藥組方中以吳茱萸、桂枝、生姜溫經(jīng)散寒，祛邪不忘扶正，當(dāng)歸、白芍、川芎、阿膠、丹皮清熱利濕、抑菌消炎、活血化瘀，麥冬、半夏潤燥降逆，人參、甘草補益中氣。川楝子、延胡索取“金鈴子散”舒肝理氣、活血止痛［14-15］。宮炎平片是臨床常見的治療陰道炎藥物，由五指毛桃、穿破石、當(dāng)歸、兩面針、地稔五味中藥材以現(xiàn)代科學(xué)方法精制而成的中藥制劑，其主要功效為清熱利濕、祛淤止痛和收斂止帶兼補血健脾之功，當(dāng)歸補血活血、調(diào)經(jīng)止痛，且有抗炎、鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)免疫功能的作用對婦科炎癥所導(dǎo)致的下腹脹痛、帶下增多、腰痛和月經(jīng)不調(diào)等均有較為顯著的療效［16-17］。

隨著醫(yī)學(xué)界“價值醫(yī)學(xué)”概念的引入，同等用藥物如何在不影響治療效果的同時，盡可能的有效降低患者醫(yī)療費用，是醫(yī)患所共同追求的目標(biāo)。如何使中醫(yī)藥治療臨床療效更安全、合理、有效己成為廣大中醫(yī)藥臨床工作者的關(guān)注焦點之一。而采用少量、間斷服藥的方式，則是顯著預(yù)防中藥不良反應(yīng)措施之一。本研究通過自擬金鈴芍藥散，打破傳統(tǒng)1 日1 劑，天天服藥的方法，提高CPID 的臨床療效，減少患者胃腸道不良反應(yīng)，防止復(fù)發(fā)及感染，降低復(fù)發(fā)率，減輕CPID 對患者身體及精神上的痛苦，緩解患者經(jīng)濟(jì)上的壓力，提高患者生存質(zhì)量。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組綜合療效總有效率為95.35%與對照A組的93.02%、對照B組的90.70%比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；觀察組體征療效總有效率為97.67%與對照A組的95.35%、對照B組的93.02%比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；不良反應(yīng)發(fā)生率間歇服藥法較對照A組、對照B組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。

綜上所述，金鈴芍藥散間歇服藥法治療濕熱瘀結(jié)型CPID 與對照A 組及對照B 組療法具有同等的臨床治療效果，且相比之下較對照A 組及對照B 組療法可以顯著減少患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，提高患者生活質(zhì)量，節(jié)約藥品資源，有效降低了臨床服用胃腸道不良反應(yīng)，具有良好的安全性，值得臨床大力推廣應(yīng)用。