王秋苑,劉又文,岳 辰,張 雪
(1.河南中醫藥大學,河南 鄭州 450046;2.河南省洛陽正骨醫院/河南省骨科醫院,河南 洛陽 471000)
類風濕關節炎(rheumatoid arthritis,RA)是臨床常見的自身免疫性疾病,主要侵犯人體的關節軟骨,可造成關節不可逆的損傷和功能障礙[1]。RA在我國的發病率約為0.42%[2],而且有較高的致殘率,嚴重影響患者的生活質量,造成了較大的社會和經濟負擔。目前RA的發病機制尚未闡明,RA的治療主要為口服藥物治療,包括西藥和中藥。西藥多為慢作用抗風濕藥、非甾體抗炎藥、生物制劑等。中醫學認為,RA屬“痹證”“尪痹”范疇,中醫治療RA的方法包括中藥內服和中醫外治法。中醫外治法是指在中醫理論的指導下,除口服藥物以外的治療方法,包括針灸、推拿、針刀、中藥熏洗、膏藥、耳穴療法和功法等多種治療方法。中醫外治法在RA治療中運用廣泛、療效明確,具有簡、便、廉、驗的特點。
CiteSpace軟件在醫學、情報學、社會學等學科中廣泛應用,可以研究特定領域在一定時間內的新動態和研究趨勢,繪制知識圖譜[3-5]。本研究運用CiteSpace軟件對2012—2021年發表的中醫外治法治療RA的相關文獻進行統計分析和可視化分析,挖掘本領域的研究熱點、知識結構、合作網絡和發展趨勢,以期為后續研究提供參考。
1.1 數據來源 在中國知網數據庫(CNKI)、萬方數據庫(Wanfang)、維普中文科技期刊數據庫(VIP)和中國生物醫學文獻數據庫(CBM)中進行高級檢索。對主題詞或關鍵詞進行檢索,檢索式:(“類風濕關節炎”OR“RA”)AND(“中醫”OR“中西醫”OR“中醫外治”),檢索時間限制為2012年1月1日至2021年12月31日,檢索語種為中文。
1.2 納入標準與排除標準 (1)納入標準:納入研究內容為中醫外治法治療RA的中文文獻。(2)排除標準:會議紀要;報紙文獻;科普類文獻及與主題無關的文獻。
1.3 數據分析 將檢索得到的文獻導入NoteExpress V3.2軟件,剔除重復文獻后,對題錄信息逐一完善,之后由2名研究人員按照納入標準與排除標準,閱讀文獻標題及摘要獨立篩選,若2人意見不統一,則與第3名研究人員共同商討決定。最后將文獻以CiteSpace軟件可識別的Refworks形式導出。
運用CiteSpace軟件(版本為5.8.R3c)對文獻進行分析,設置參數:時間分區(time slicing)設置為2012—2021年,時間切片(year per slice)設置為1,文本處理功能區(text processing)均設置為默認選項,節點類型(node types)依次選擇作者(author)、機構(institution)和關鍵詞(keyword)分別生成對應知識圖譜,閾值(Top N)設置為50,Top N%設置為10.0%,剪裁方式(pruning)選擇關鍵路徑算法(pathfinder)和剪裁每個網絡算法(pruning sliced networks)。在對機構進行分析時,將同一機構的不同名稱統一整理,例如將南京中醫藥大學附屬醫院與江蘇省中醫院統一整理為江蘇省中醫院;將同一機構的不同部門統一整理,例如同一大學的不同學院統一為該大學,同一醫院的不同科室統一為該醫院。在分析關鍵詞時,將意思相同或相近的關鍵詞合并,例如將RA、類風濕性關節炎、類風濕關節炎統一合并為類風濕關節炎;將療效、臨床療效和臨床效果統一為療效。在知識圖譜中,每個節點的范圍大小表示分析對象的頻數,節點之間連線表示共現關系,連線的粗細表示關系的緊密程度。
2.1 文獻發文趨勢分析 本研究納入490篇文獻,2012—2019年發文量整體呈現穩定上升趨勢,2012年發文量27篇,隨后年發文量逐漸增加,在2019年發文量最多,達到67篇,2020年、2021年發文量回落至41、52篇。(見圖1)

圖1 發文量趨勢
2.2 作者合作網絡分析 作者共現圖譜中節點數(N)為1 070,表示總共有1 070位作者被納入圖譜分析;網絡密度(Density)為0.003 2;連線數(E)為1 847,連線表示作者間的合作關系,連線顏色由深至淺,表示作者之間的合作時間由遠及近。發文量最多的作者為杜小正(13篇),其次為陳云飛(12篇);郭虎生、王琳、王丹、王晶、周勝利、謝日升的發文量均為11篇。(見表1)發文量≥5篇的作者有23位,占全部作者的2.15%(23/1 070)。目前已形成多個作者合作群,作者均與團隊內部成員合作密切,而不同團隊的作者之間的連線較少,表明不同團隊的作者之間合作較少。此外,所有作者的中心性均<0.1,表明該領域的各個作者之間的聯系較為分散。(見圖2)

表1 發文量前10 的作者

圖2 作者共現圖譜
2.3 機構合作網絡分析 機構共現圖譜中,N=215,E=120,Density=0.005 2,表明共納入215個機構進行分析;研究機構之間共有120條連線,節點之間的連線代表機構間存在合作;網絡密度較低,說明機構之間的合作關系較松散。其中,上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院發文量最多(17篇),四川省骨科醫院、成都中醫藥大學、南京中醫藥大學的發文量均為11篇;十堰市中醫院發文量為10篇。(見表2)機構之間的合作多存在于各高校與其附屬醫院之間,如上海中醫藥大學與上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院之間合作緊密。總體上機構間的合作較為松散,多以地域劃分,較少有跨地域的合作。(見圖3)

圖3 機構共現圖譜

表2 發文量前10 的機構
2.4 關鍵詞共現及聚類分析 關鍵詞共現圖譜中,N=211,E=488,Density=0.022,表示有211個關鍵詞被納入分析,連線表示關鍵詞間的聯系。圖譜中彩色的圓形代表關鍵詞,字體越大表示其出現的頻數越大,圓圈及連線的顏色由深到淺表示關鍵詞所出現的年份由遠及近。關鍵詞的頻數分析結果顯示,除去與主題詞相關的關鍵詞,如關節炎、類風濕和痹證,療效出現的頻數最大,其次是針灸、艾灸、電針、中藥熏蒸、溫針灸。中醫外治法治療RA的常用中醫外治方法有針灸、艾灸、電針、溫針灸和中藥熏蒸,在相關研究領域更注重臨床療效,研究類型主要為臨床研究、綜述。(見圖4、表3)

圖4 關鍵詞共現圖譜

表3 頻數≥17 的關鍵詞
關鍵詞聚類共得到10個聚類標簽,圖譜中的模塊值Q值為0.548 2>0.3,證明劃分出的聚類結構是顯著的[3];平均輪廓值S值為0.669 4>0.5,說明聚類結果是合理的。如圖5所示,每個色塊代表1個聚類,聚類的編號越小則表示該聚類的規模越大,即聚類中所包含的成員數量越多[3]。聚類#0的規模最大,為31,主要為艾灸治療RA的作用機制研究和臨床療效的相關內容。聚類#1和#6的時間距今較近,均為2017年,這兩類研究的主要內容為針灸、中藥熏蒸、中藥外敷和藥物罐等中醫外治法治療RA的臨床療效和作用機制的研究,而且研究多聚焦在中醫外治法治療活動期RA。這表明運用中醫外治法治療活動期RA的基礎研究、臨床觀察和數據挖掘是近幾年研究較多的方向。(見圖5、表4)

圖5 關鍵詞聚類圖譜

表4 關鍵詞聚類表
2.5 研究熱點與趨勢分析 在CiteSpace軟件中,對關鍵詞進行時間線圖譜分析(Timeline View),以文獻的發表時間為X軸、聚類號為Y軸,得到2012—2021年的中醫外治法治療RA的關鍵詞時間線圖。(見圖6)圖中每個節點表示1個關鍵詞,屬于相同聚類的關鍵詞在同一水平線,越向右表示時間越近。中醫外治法治療RA領域的研究逐漸關注艾灸和針灸對于“代謝通路”“凝血功能”“血沉”產生的影響。RA的治療方法不僅限于單純應用某一種中醫外治法,該領域的研究更加重視多種治療方法聯合治療,包括中藥內服聯合中醫外治法[6],以及中西醫結合治療RA[7]。而且,隨著前期臨床觀察、醫案和基礎研究等文獻的積累,近幾年涌現出較多的綜述文獻和數據挖掘類文獻。

圖6 關鍵詞時間線圖譜
突現詞指在可視化分析中,某段時間內頻數變化較高的關鍵詞,可以預測該領域的研究熱點和未來發展的趨勢[5]。從2017年開始相關領域的研究多為改善活動期RA的臨床癥狀,從而評估中醫外治法的療效。突現詞穴位貼敷的強度較高,為3.25,而且穴位貼敷治療RA的研究從2018年開始逐漸增加。(見圖7)

圖7 關鍵詞突現分析
中醫學認為RA屬“痹證”“尪痹”范疇,早在《黃帝內經》中就有關于痹證的記載?!端貑枴け哉撈吩唬骸帮L寒濕三氣雜至,合而為痹也。”痹證的病因是感受外邪?!秶朗蠞健吩唬骸敖砸蝮w虛腠理空疏,受風寒濕氣而成痹也。”其提出痹證的病因分內因和外因兩因素:內因是人體正氣不足、肝腎虧虛等因素導致無力驅邪外出,外因為感受風、寒、濕邪;本虛標實,內外二因相合導致痹證?,F代醫學對RA的研究逐漸深入,但仍未闡明RA的發病機制。RA的致殘率較高,而且研究表明,約有40%的RA患者會出現關節外的表現[8],可引起全身多系統受累,如導致心血管系統、呼吸系統、血液系統、泌尿系統、神經系統損害[9]。目前對于RA多采用藥物治療,臨床上常用的抗風濕藥物有甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶和來氟米特,以及抗瘧藥如硫酸羥氯喹。兩類藥物常聯合應用,且大量研究證明了其聯合治療的有效性。但隨著時間的推移,抗類風濕關節炎藥物可能會導致皮膚、消化系統、神經系統、循環系統受累[10]。而中醫外治法是一種可靠的治療手段,具有療效確切、操作簡便等特點[11]。臨床上中醫外治法與內治聯合,可以達到提高療效的效果,可謂“能補內治之不及者”。本研究分析了近10年中醫外治法治療RA的490篇文獻,歸納和總結了該領域的研究現狀、合作網絡和前沿熱點。
發文量分析顯示,年發文量有增長趨勢,說明研究者對于中醫外治法治療RA的研究不斷深入,涌現出一些研究成果。發文量在一定程度上反映出研究者對該領域的關注度,近10年關于中醫外治法治療RA的相關研究發展平穩且關注度較高。中醫外治法治療RA的方法種類較多而且臨床應用廣泛,其相關研究在很早就已經開始。除此之外,目前對于該領域的關注焦點從療效的評估逐漸發展到治療機制研究,該領域的研究方向增多,且研究具有深度及廣度。
該領域中研究較深入的作者有杜小正、陳云飛等。其中杜小正團隊主要圍繞熱補針法治療RA開展研究,研究主要涉及熱補針法治療RA的臨床療效及對機體氧化應激的影響[12],熱補針法對RA患者血漿中相關因子的影響[13],熱補針法聯合藥物鋪灸法治療RA的臨床研究[14],以及熱補針法對RA大鼠滑膜細胞的影響[15]等。陳云飛團隊主要研究電針治療RA肝腎陰虛證的療效[16]和電針對關節功能的影響[17]等。作者合作多為團隊合作,圍繞某一中醫外治法展開臨床研究和基礎研究,團隊成員之間合作緊密而且發文量多。研究有持續性和連貫性,對中醫外治法的基礎研究和臨床推廣有推進作用。
該領域的研究機構眾多,其中發文量較高的為中醫藥院校及其附屬醫院,發文量最多的機構為上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院。各個機構之間的合作多存在于各高校與其附屬醫院之間,跨省份的合作較少。其原因可能是中醫外治法治療RA的種類較多,包括針灸、艾灸和穴位貼敷等多種治療方法;不同機構運用的中醫外治療法存在差異,各機構多圍繞某一中醫外治法展開臨床研究和基礎研究;而且不同地域的環境、氣候和人群特征均有差異,從而出現不同省份的機構間缺乏聯系。
除主題詞RA以外,關鍵詞頻數前3的是“針灸”“艾灸”和“療效”。中醫外治法治療RA領域研究最多的療法是針灸和艾灸,且研究者更加關注中醫外治法的療效研究。針灸的適應證較廣,臨床效果明顯,具有調和氣血、通行經脈和緩解疼痛的作用[18]。針灸領域關注的中醫外治法除了普通針刺[19]之外,還有熱補針[14]、火針[20]、電針[21]和蜂針[22]等。目前針灸治療RA的研究不斷深入,關于臨床療效觀察的文獻較多,近幾年涌現出較多的關于針灸機制的研究,但大多數研究為動物實驗研究,臨床研究較少。針灸治療RA的分子作用機制仍不明晰,后續需繼續開展系統的研究。艾灸治療RA的療法包括單純艾灸[23]、熱敏灸[24]和隔物灸[25]等,臨床研究和基礎研究均在不斷開展[26-27]。關鍵詞聚類分析得到10個聚類,關鍵詞時間線圖譜也反映了相關領域的研究內容。目前針灸、艾灸、溫針灸、中藥外敷等療法多聯合口服藥物治療RA或聯合多種方法治療RA,目前研究對于闡釋中醫外治法的臨床療效缺少針對性。而且,不同的中醫外治法之間較少對比研究。另外,在重視療效的同時,目前對于患者生存質量、心理學和社會功能等研究較少??傮w上,目前該領域的研究在向更有效和更精準的方向發展,未來的研究可通過Meta分析、隨機對照試驗提供更科學和客觀的評價,同時數據挖掘技術的應用也為中醫外治法治療RA提供了更精準的選擇。
綜上所述,中醫外治法治療RA這一領域已形成多種治療方法共同發展的現狀。近年來研究熱點從針灸、艾灸等外治療法的臨床療效,轉移到對中醫外治法治療RA的作用機制研究。目前該領域的研究向更有效和更精準的方向發展,但仍需進一步明確中醫外治法治療RA的作用機制。本研究對該領域的主要研究者、機構、研究內容和研究熱點進行了分析,可為該領域提供一定的參考。但由于未納入英文文獻和文獻計量學方法固有的局限性,研究結果在一定程度上存在偏倚。