干細胞療法在蛛網膜下腔出血中的研究進展

何沛邦綜述 李明昌審校

蛛網膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）是一種嚴重的出血性腦卒中，占所有腦卒中的5%～10%，85%由動脈瘤破裂引起，病死率和致殘率高，預后差[1]。目前，臨床上尚無有效改善SAH不良預后的藥物[2]，而干細胞治療作為SAH 的一種新潛在療法，引起了廣泛關注[3]。本文檢索近年來干細胞與SAH的相關研究，從干細胞來源、衍生物、動物及細胞模型、給藥方案和作用機制方面進行綜述，以期為后續研究的設計和臨床轉化提供參考。

1 干細胞來源

從海馬齒狀回的顆粒下區和側腦室的腦室下區分離來的神經干細胞（neural stem cells，NSCs）是SAH 治療相關研究中干細胞移植的主要來源，但該干細胞獲得途徑產生的數量有限，而且還有高免疫原性、倫理學沖突和致癌轉化方面的擔憂[4]。因此，大量研究轉向了其他來源的干細胞，如間充質干細胞（mesenchymal stem cells，MSCs）和 單 核 細 胞（mononuclear cells，MNCs）。

Liu 等[5]發現靜脈注射骨髓間充質干細胞（bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs）治療SAH 大鼠，可減輕神經功能障礙、腦水腫和血腦屏障破壞。Wan 等[6]也發現BMSCs 可通過調節星形膠質細胞的激活，減輕SAH 后血腦屏障的破壞。Ng 等[7]認為，NSCs 可以通過直接分化成神經元或刺激內源性增殖、促進血管生成、軸突生長和小膠質細胞激活/增殖支持神經元再生；但只有少數MSCs和MNCs 能分化為神經元，大多數通過旁分泌機制發揮抗炎、免疫調節和血管生成作用；僅有MNCs 可以通過增加神經絲和突觸素的表達，誘導白質的軸突重塑。

牙髓干細胞（dental pulp stem cells，DPSCs）作為一種起源于神經嵴的MSCs，可以來自小孩自然脫落的乳牙及成人的智齒，與骨髓來源相比，它不僅擁有MSCs的一般特性，如低免疫原性，而且還有無創、良好的神經元分化潛能、無致畸致癌、來源豐富、無倫理爭議等特點，在SAH 后神經再生方面發揮著越來越重要的作用[8]?！?br>