高 論綜述 劉駿輝 鄧 鋼 張申起 陳謙學審校
膠質瘤是成人最常見的原發性腦腫瘤之一,占惡性腦腫瘤的70%以上,其中,以膠質母細胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)最為常見,惡性程度最高(WHO 分級Ⅳ級),發病率約為3.2/100 000,即使以安全前提下最大程度手術切除后用替莫唑胺進行聯合放化療,中位生存期仍舊不足2年。臨床治療缺乏進展的原因之一是GBM 細胞起源尚不清楚。雖然,早期認為GBM 起源于正常的膠質細胞,但最近的研究表明,膠質瘤可能起源于腦室下區(subventricular zone,SVZ)的神經干細胞(neural stem cell,NSC)。并且,研究還發現起源于SVZ 的膠質瘤侵襲性更強,復發率更高,累及SVZ的膠質瘤病人表現出更快的腫瘤進展和更短的生存時間。因此,本文將對目前SVZ與GBM的基礎與臨床研究進展進行綜述,為膠質瘤的預防和治療提供參考。
SVZ為肼胝體以下環繞側腦室外側壁的薄層條帶狀結構,厚度3~5 mm。SVZ 的組織學分為四層:鄰近側腦室的第一層是呈放射狀的多纖毛室管膜細胞層;第二層,也稱亞細胞層,擁有一些星形細胞和神經元細胞胞體,第一層的部分室管膜細胞的胞質擴張和星形細胞分支交錯,這可能有助于維持SVZ的代謝穩態和神經元功能;第三層,是增殖性星形細胞胞體的帶狀結構,這層內還發現一些少突膠質樣前體細胞和移位的室管膜細胞簇,其中含有豐富的微絨毛、纖毛和連接復合體;最內層(第四層)是星形膠質細胞帶和腦實質之間的過渡區,主要由許多髓鞘束和神經元小體組成。
SVZ 是一個有絲分裂活躍的細胞層,終生保持產生神經元和膠質細胞的能力,是NSC 的來源地之一。……