lncRNA在膠質(zhì)瘤放化療中作用的研究進(jìn)展

陳 操綜述 陳 鐸審校

膠質(zhì)瘤是成人最常見的腦惡性腫瘤，占顱內(nèi)腫瘤的40%～50%，惡性膠質(zhì)瘤5年存活率僅5%。目前，新診斷的膠質(zhì)瘤治療常規(guī)采用手術(shù)切除聯(lián)合術(shù)后放療和化療綜合治療，而膠質(zhì)瘤的耐藥性和對放療敏感性的不同導(dǎo)致治療效果不理想。研究發(fā)現(xiàn)長鏈非編碼RNA（long non-coding RNA，lncRNA）與膠質(zhì)瘤放化療關(guān)系密切。本文就lncRNA 在膠質(zhì)瘤放化療中作用研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 lncRNA的簡介及其功能

lncRNA 長度超過200 bp，缺乏蛋白質(zhì)編碼能力。然而，lncRNA 在調(diào)節(jié)基因表達(dá)的多個過程中起重要作用，影響mRNA 的轉(zhuǎn)錄、剪接、翻譯、輸出、導(dǎo)入和穩(wěn)定性。此外，lncRNA 還通過調(diào)控mRNA 剪接、抑制翻譯，充當(dāng)miRNA 海綿或競爭mRNA 的miRNA結(jié)合位點(diǎn)，在mRNA加工、成熟和穩(wěn)定性中發(fā)揮作用。近幾年，關(guān)于lncRNA 與化療藥物耐藥性及放療敏感性的研究逐漸成為熱點(diǎn)，也取得了一定的研究進(jìn)展。

2 化療相關(guān)性lncRNA

lncRNA MALAT1（轉(zhuǎn)移相關(guān)肺腺癌轉(zhuǎn)錄本1），也被稱為核富集豐富轉(zhuǎn)錄物2，長度約為8 000 bp，位于第13號染色體。研究表明MALAT1在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中表達(dá)上調(diào)，靶向敲低MALAT1 可提高替莫唑胺在膠質(zhì)瘤細(xì)胞中的作用效果，而p50 和p52 是MALAT1 的主要調(diào)控因子。沉默MALAT1 表達(dá)還可以使高度耐替莫唑胺的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞敏感性增加，并增加替莫唑胺誘導(dǎo)的體外細(xì)胞凋亡，其主要機(jī)制是通過降低藥物外排泵MRP1的表達(dá)并抑制抗凋亡基因來增強(qiáng)替莫唑胺誘導(dǎo)的凋亡；而且，還增加膠質(zhì)瘤對BCNU、順鉑和伊立替康的敏感性。還有研究顯示，敲低MALAT1表達(dá)可以通過上調(diào)miR-101調(diào)控網(wǎng)絡(luò)來逆轉(zhuǎn)替莫唑胺抗性。

lncRNA H19 是最早發(fā)現(xiàn)的與腫瘤相關(guān)的lncRNA 之一，在基因組印跡及生長發(fā)育過程中起重要作用。……