腦淋巴系統的研究進展

吳玉璋 劉全磊 宋云飛綜述 楊新宇審校

淋巴系統在物質代謝與免疫方面起重要作用。傳統觀念認為，中樞神經系統（central nervous system，CNS）不含淋巴系統--腦組織產生的代謝產物進入腦脊液（cerebrospinal fluid，CSF），通過CSF循環將代謝產物排入靜脈系統，實現代謝更新。然而，有研究發現CSF與腦間質液（interstitial fluid，ISF）存在交換的機制，還發現硬腦膜淋巴管（dural lymphatic vasculars，DLVs）。這使人們對腦淋巴系統獲得重新認識。本文就腦淋巴系統的研究進展進行綜述。

1 DLVs

傳統的CSF 循環是CSF 經室間孔進入第三腦室，然后通過中腦水管流入第四腦室，并經第四腦室的正中孔和外側孔流入蛛網膜下腔，最后經蛛網膜顆粒流入靜脈系統完成循環。2009年，Weller等觀察到CSF沿脊髓和腦神經被吸收清除。還有研究發現CSF 可通過篩板進入鼻黏膜淋巴管，引流至頸深淋巴結（deep cervical lymph nodes，dcLNs）及頸淺淋巴結（superficial cervical lymph nodes，scLNs）。這些發現對傳統的CSF 引流方式提出了挑戰。2015年，Louveau 等在小鼠硬腦膜中發現DLVs，伴血管走行，在上矢狀竇和橫竇周圍分布尤為廣泛，通過顱底的裂孔沿動脈、靜脈和腦神經流出；免疫組化染色發現DLVs 具有PROX1、LYVE1、PDPN、VEGFR3 等淋巴管內皮細胞標記物。相比于周圍淋巴管管腔內的單向瓣膜，大部分DLVs 無瓣膜，但位于顱底的DLVs卻擁有與外周淋巴管相似的管內瓣膜。位于顱 底 的DLVs 是CSF 吸 收 和 引 流 的 主 要 途 徑。DLVs管腔直徑比周圍淋巴管小，覆蓋的組織范圍也較少，通過外周淋巴節回流。DLVs 位于硬腦膜，因此它與CSF之間有一層不透水的蛛網膜相隔，CSF是如何跨過不透水的蛛網膜到達DLVs 并排入頸部淋巴結的還有待探究。

研究發現小鼠DLVs首先由顱底開始發育，發育的起始時間相對于外周淋巴管有所推遲。……