miRNA在顱腦損傷診治中作用的研究進展

李子聰綜述 錢志遠審校

當前，顱腦損傷（traumatic brain injury，TBI）是導致青壯年死亡、殘疾的主要原因，是一個在世界范圍內普遍存在的公共衛生問題，其中輕型TBI（mild TBI，mTBI）占75%～90%，并且10%～20%的mTBI會有持續的腦震蕩后綜合征（postconcussional syndrome，PCS）癥狀，更有少數病人在晚年可能發展為抑郁和神經退行性疾病。目前，許多技術被用于評估TBI 病人的預后，包括GCS 評分、顱內壓（intracranial pressure，ICP）、瞳孔大小和反應性、CT及MRI等，但CT和MRI由于靈敏度有限而常常不能檢測到微損傷病變，并且通常滯后于臨床癥狀，使mTBI 的診斷異常困難。尋求高特異性的生物標志物，以輔助mTBI 的診斷及預后評估，十分必要。近年來，研究顯示，腦組織、腦脊液和血液存在大量微小核糖核酸（microRNA，miRNA），其表達水平與TBI密切相關。本文就miRNA 在顱腦損傷診治中作用的研究進展進行綜述。

1 miRNA與神經系統

miRNA 是含19～28 個核苷酸的內源性非編碼RNA，可在轉錄后水平上調節蛋白質的合成。研究表明，部分miRNA在中腦、額葉皮質、小腦和海馬區特異性表達，miRNA 表達譜的變化與腦生長和腦衰老相關。miRNA 在突觸的形成、神經發生、分化和成熟中也發揮重要作用。miRNA 是大腦發育和構建復雜神經網絡的重要組成部分。miRNA 異常與神經退行性疾病相關，許多腦損傷，包括缺血性腦損傷和TBI，都會引起miRNA水平的變化，影響病理生理和神經保護過程，從而影響病人預后。由于miRNA 在腦脊液、血清和尿液等生物體液中相對豐富，在可變pH 條件下相對穩定，對反復凍融和酶降解抗性高，以及TBI后1 h內就可以在血清中被檢測到等這些優點，使miRNA 擁有了成為TBI 標志物的潛力。……