生命健康

提升CAR-T細胞抗異質(zhì)性腫瘤活性研究

中國科學院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院李鵬研究員和暨南大學李揚秋教授合作，通過在傳統(tǒng)CAR分子內(nèi)引入DAP10分子調(diào)動內(nèi)源NKG2D的廣譜抗原識別功能，提升CAR-T細胞對異質(zhì)性腫瘤的靶向能力。相關成果發(fā)表于《分子治療-溶瘤學》（Molecular?Therapy?Oncolytics）。CAR-T細胞在治療血液腫瘤方面取得重大突破，但是對實體腫瘤的療效卻不佳，實體腫瘤的異質(zhì)性是阻止CAR-T細胞治療實體瘤的一大障礙，為減少CAR-T療法中因腫瘤異質(zhì)性導致的免疫逃逸和腫瘤復發(fā)，亟需改進和優(yōu)化CAR分子對不同抗原的廣譜識別功能。新構建的雙靶點CAR-T細胞具有提升CAR-T細胞抗異質(zhì)性腫瘤細胞活性的能力。

揭示CaMK4在銀屑病中的作用機制

安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院、安徽醫(yī)科大學皮膚病學教育部重點實驗室孫良丹教授團隊發(fā)現(xiàn)鈣/鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶IV通過巨噬細胞和角質(zhì)形成細胞促進咪喹莫特誘導的小鼠銀屑病炎癥。相關成果發(fā)表于《自然·通訊》（Nature?Communications）。銀屑病是一種由遺傳、環(huán)境和免疫共同介導的慢性炎癥性皮膚病，臨床表現(xiàn)為紅色丘疹和斑塊，反復發(fā)作。全球約有1.25億患者，中國約有650萬患者。雖然有多種生物制劑等新療法出現(xiàn)，但目前銀屑病不能根治。CaMK4屬于絲氨酸/蘇氨酸激酶家族，能調(diào)節(jié)多種基因的表達，如IL-2和IL-17。研究發(fā)現(xiàn)了CaMK4通過維持炎癥而參與IMQ誘導的銀屑病，并為銀屑病治療提供潛在靶點。

脂肪肌肉質(zhì)量比與老年癡呆發(fā)病風險研究

北京大學公共衛(wèi)生學院黃濤研究員團隊研究了全身與局部脂肪肌肉質(zhì)量比（FMR）與全因癡呆、阿爾茨海默癥和血管性癡呆的發(fā)病風險。相關成果發(fā)表于《惡病質(zhì)、肌肉減少癥和肌肉雜志》（Journal?of?Cachexia，?Sarcopenia?and?Muscle）。在60歲及以上的研究對象中，全身和局部FMR與全因癡呆呈“L型”關聯(lián)，且關聯(lián)獨立于身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。在脂肪和肌肉質(zhì)量存在復雜相關性的前提下，研究采用FMR這一指標，為確定體成分對癡呆風險的作用方面提供了新的證據(jù)及見解。文章同時指出，因為相關研究是一項觀察性研究，觀察到的關聯(lián)的因果關系無法得到證實，因此對結果的解讀需謹慎。

建立高品質(zhì)檀香揮發(fā)油的細胞工廠

中國醫(yī)學科學院藥物研究所天然藥物活性物質(zhì)與功能國家重點實驗室訾佳辰課題組和中山大學巫瑞波課題組合作，開展了檀香揮發(fā)油生物制備方法研究。相關成果發(fā)表于《自然·通訊》（Nature?Communications）。中藥藥效物質(zhì)以藥效分子群為主要形式。然而，天然產(chǎn)物的合成生物學研究主要針對單體化合物。對于藥效分子群來說，其組分比例決定了其藥效。因此，建立藥效分子群的合成生物學方法，必須既提高產(chǎn)量又調(diào)控組分比例。檀香是資源嚴重稀缺的中藥材，其藥效物質(zhì)是揮發(fā)油。新研究通過理性設計，得到產(chǎn)物比例最優(yōu)的突變酶SanSynF441V，然后采用SanSynF441V構建產(chǎn)生檀香烯/檀香醇的細胞工廠。

雙靶點CAR-T細胞殺傷異質(zhì)性腫瘤細胞的示意圖（圖片來源于中國科學院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院網(wǎng)站）

肺纖維化發(fā)病機制研究

廣州醫(yī)科大學呼吸疾病國家重點實驗室盧文菊教授課題組在慢阻肺和肺血管疾病學方面取得進展。相關成果發(fā)表于《歐洲呼吸雜志》（European?respiratory?journal）。肺纖維化是一類進行性、致死性的肺疾病，其中最常見且最嚴重的一種是特發(fā)性肺纖維化（IPF）。骨形成蛋白4（BMP4）是一種多功能生長因子，在肺發(fā)育的早期階段至關重要，但其在肺纖維化發(fā)生發(fā)展中的作用尚不明確。研究發(fā)現(xiàn)，IPF患者和BLM誘導的肺纖維化小鼠肺組織和成纖維細胞中BMP4的表達量顯著降低；且BMP4基因缺失加重BLM誘導的肺纖維化，而過表達BMP4能夠顯著改善BLM誘導的肺纖維化。

平行藥物遞送系統(tǒng)研究

南方醫(yī)科大學附屬珠江醫(yī)院方馳華教授團隊研究設計并合成了一種共組裝多肽平行藥物遞送系統(tǒng)，實現(xiàn)了胰腺癌細胞旁分泌介導的胰腺星狀細胞激活抑制和直接靜默激活態(tài)胰腺星狀細胞的雙通路胰腺星狀細胞靜息態(tài)恢復功能。相關成果發(fā)表于《先進功能材料》（Advanced?Functional?Materials）。這一藥物遞送系統(tǒng)在3D細胞球和異種移植模型中表現(xiàn)出高滲透性和強聚集性。在有效靜默激活態(tài)胰腺星狀細胞和重編程促結締組織增生基質(zhì)后，序貫聯(lián)合化療顯著抑制了胰腺癌的生長。此外，這種藥物遞送系統(tǒng)在檢測患者樣本中的胰腺癌方面顯示出高度的特異性和敏感性，為深入了解胰腺癌的精準治療提供了新途徑。

調(diào)控塵螨過敏原mRNA（信使核糖核酸）表達研究

南京醫(yī)科大學附屬無錫人民醫(yī)院崔玉寶課題組和武漢大學中南醫(yī)院高亞東教授團隊合作，開展了腐食酪螨3個小RNA對過敏原基因表達的調(diào)控作用研究。相關成果發(fā)表于《過敏》（Allergy）。塵螨普遍存在于人類居住和工作的環(huán)境中，是一種強烈的過敏原，引起過敏性哮喘、特應性皮炎、過敏性鼻炎等過敏性疾病。據(jù)估計，我國有2.8億以上人受塵螨危害。腐食酪螨是一種重要的致敏螨種，新研究證實miRNA?PC-5p-5698441_1對Tyr?p?3組分、PC-5p-7050653_1對Tyr?p?4組分、PC-5p-5534223_1和PC-5p-5698441_1對Tyr?p?34組分具有調(diào)控作用，從而為開發(fā)新型生物制品治療過敏性疾病奠定物質(zhì)基礎。

成體牙上皮干細胞研究

四川大學華西口腔醫(yī)學院葉玲教授團隊在成體牙上皮干細胞命運決定的表觀調(diào)控機制研究中取得進展。相關成果發(fā)表于《科學進展》（Science?Advances）。新研究系統(tǒng)地揭示了Shh的表觀調(diào)控是決定成體牙上皮干細胞命運的重要分子機制，闡明了Ezh2介導的H3K27me3信號是細胞命運決定事件的關鍵表觀調(diào)節(jié)元件，從穩(wěn)態(tài)至損傷過程中動態(tài)變化的Ezh2/H3K27me3信號通過對Shh的精準轉(zhuǎn)錄抑制，保證了成體牙上皮干細胞命運決定的保真性，最終維持了小鼠切牙的再生。研究揭示了組蛋白H3修飾在成體干細胞命運決定和牙硬組織再生中的重要作用，為基于成體干細胞的硬組織再生研究提供了新的理論基礎?？?/p>

BMP4調(diào)控肺纖維化發(fā)生發(fā)展的作用機制示意圖（圖片來源于廣州醫(yī)科大學網(wǎng)站）

（本欄目責編：黃雪霜）