術(shù)前中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值對(duì)胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值

翁雪姿

中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院輸血科 (廣東廣州 510000)

胃癌是一種臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤，多由幽門螺桿菌感染、環(huán)境、飲食等因素引起。患者早期常無(wú)特異性癥狀，隨著病情進(jìn)展，可出現(xiàn)上腹痛、消瘦、黑便等癥狀[1]。手術(shù)是目前臨床治療胃癌患者的主要方式，但由于部分胃癌患者會(huì)伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，故需在手術(shù)前了解淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，并于術(shù)中針對(duì)性清除淋巴結(jié)，以改善患者遠(yuǎn)期預(yù)后。因此，積極尋求可有效評(píng)估術(shù)前胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的指標(biāo)具有重要意義。相關(guān)研究表明，炎癥反應(yīng)與腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，對(duì)癌癥患者預(yù)后效果存在一定的影響[2]。中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio，NLR)作為一種炎癥反應(yīng)指標(biāo)，可直觀反映機(jī)體的免疫狀況與炎癥反應(yīng)情況[3]。鑒于此，本研究探討術(shù)前NLR對(duì)胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2012年10月至2016年10月在我院接受胃癌根治術(shù)治療的200例胃癌患者的臨床資料，其中，男147例，女53例；年齡46～62歲，平均(54.62±2.37)歲；腫瘤直徑4～7 cm，平均(5.15±0.35)cm；腫瘤分化程度，低分化74例，中分化65例，高分化61例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》(第7版)[4]中胃癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理學(xué)檢查確診；初次確診，且于我院接受胃癌根治術(shù)治療；臨床資料保存完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前行新輔助放化療；合并其他惡性腫瘤；患有血液性疾病、感染性疾病等。

1.2 方法

所有患者均實(shí)施胃癌根治術(shù)，并于術(shù)前行NLR檢測(cè)，術(shù)后行病理學(xué)檢查，將其中發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者納入淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，將未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者納入無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組。

NLR檢測(cè)方法：采集患者空腹肘靜脈血5 ml，采用血細(xì)胞分析儀(日本東亞公司，Sysmex XE-5000型)進(jìn)行血常規(guī)檢測(cè)，記錄檢測(cè)結(jié)果中中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，計(jì)算其比值NLR；所有操作均嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范展開。

利用術(shù)前NLR診斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的方法如下：將胃癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況作為狀態(tài)變量(“1”=淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，“0”=無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)，將術(shù)前NLR作為檢驗(yàn)變量，繪制ROC曲線，并測(cè)量和比較曲線下面積，界定NLR的最佳截點(diǎn)值，當(dāng)NLR≥最佳截點(diǎn)值時(shí)，則判斷為發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；當(dāng)NLR<最佳截點(diǎn)值時(shí)，則判斷為無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

(1)記錄病理學(xué)檢查結(jié)果并分組；(2)比較兩組術(shù)前NLR水平；(3)評(píng)估術(shù)前NLR對(duì)胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 病理學(xué)檢查結(jié)果

病理學(xué)檢查結(jié)果顯示，200例患者中，發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移115例，占比57.50%；無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移85例，占比42.50%。

2.2 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組與無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組術(shù)前NLR比較

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組術(shù)前NLR為(3.15±0.46)，高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的(2.52±0.36)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.353，P<0.001)。

2.3 術(shù)前NLR對(duì)胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值

將胃癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況作為狀態(tài)變量(“1”=淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，“0”=無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)，將術(shù)前NLR作為檢驗(yàn)變量，繪制ROC曲線，結(jié)果顯示，術(shù)前NLR評(píng)估胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的曲線下面積為0.866，具有一定的診斷價(jià)值；且當(dāng)術(shù)前NLR為2.775時(shí)，可獲得最佳診斷價(jià)值；以病理學(xué)檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，術(shù)前NLR評(píng)估胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)確度、靈敏度和特異度分別為79.00%、80.00%和77.65%，見(jiàn)表1、圖1及表2。

表1 術(shù)前NLR對(duì)胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值

注：NLR為中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值

表2 術(shù)前NLR對(duì)胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷結(jié)果

3 討論

據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，受人口老齡化程度加劇和人們生活方式改變的影響，胃癌患病率呈日益增高的趨勢(shì)；近年來(lái)，該病患病率和病死率已居惡性腫瘤的前3位，成為影響人們身體健康的重要疾病之一[5]。相關(guān)研究表明，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與惡性腫瘤的分期和預(yù)后密切相關(guān)，患者是否伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響臨床制定治療方案的關(guān)鍵因素[6]。因此，術(shù)前準(zhǔn)確評(píng)估胃癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況十分必要。

本研究結(jié)果顯示，200例胃癌患者，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生率為57.50%，說(shuō)明胃癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)偏高，與章曉燕和張光滿[7]的研究結(jié)果相似，故積極探尋可準(zhǔn)確評(píng)估胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)指標(biāo)尤為重要。本研究結(jié)果顯示，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組術(shù)前NLR高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。分析原因在于，中性粒細(xì)胞是白細(xì)胞的一種，具有較強(qiáng)的吞噬活血和變形游走能力，當(dāng)機(jī)體被細(xì)菌入侵發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，中性粒細(xì)胞會(huì)被吸引過(guò)來(lái)，將這些細(xì)菌吞噬。淋巴細(xì)胞是機(jī)體免疫應(yīng)答功能的重要細(xì)胞成分，可分為T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞3類，參與細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)。炎癥反應(yīng)在腫瘤發(fā)生、發(fā)展的過(guò)程中起著關(guān)鍵作用，其能夠改變機(jī)體循環(huán)中白細(xì)胞的成分平衡，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞數(shù)量增加，淋巴細(xì)胞數(shù)量減少；而當(dāng)中性粒細(xì)胞數(shù)量增多時(shí)，可抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β信號(hào)通路的能力，促使腫瘤發(fā)展，加重癌細(xì)胞對(duì)機(jī)體的侵犯程度；而當(dāng)淋巴細(xì)胞數(shù)量減少時(shí)，機(jī)體免疫防御能力會(huì)相應(yīng)降低，抵抗腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移的能力也變差[8-9]。另外，當(dāng)術(shù)前NLR增高時(shí)，可促進(jìn)白細(xì)胞介素-10、C反應(yīng)蛋白等免疫調(diào)節(jié)因子釋放，抑制活化T細(xì)胞和NK細(xì)胞的抗腫瘤免疫反應(yīng)，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的遷移和入侵；NLR高表達(dá)還可刺激微血管生成和細(xì)胞外基質(zhì)重塑，加快腫瘤轉(zhuǎn)移和侵襲，加劇機(jī)體受侵犯程度，增加淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[10]。因此，術(shù)前NLR高水平提示患者更易伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。為進(jìn)一步驗(yàn)證猜想，本研究繪制了ROC曲線，結(jié)果顯示，術(shù)前NLR評(píng)估胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的曲線下面積為0.866，具有一定的診斷價(jià)值，且當(dāng)術(shù)前NLR為2.775時(shí)，可獲得最佳診斷價(jià)值；以病理學(xué)檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，術(shù)前NLR評(píng)估胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)確度、靈敏度和特異度分別為79.00%、80.00%和77.65%。但是，本研究仍存在不足，如進(jìn)行NLR檢測(cè)雖簡(jiǎn)單快捷、費(fèi)用低，但檢測(cè)結(jié)果易受多種因素的影響，單純憑借NLR診斷胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在一定的局限性，未來(lái)可進(jìn)一步聯(lián)合腹部增強(qiáng)CT檢查，以提高診斷準(zhǔn)確度。

綜上所述，術(shù)前檢測(cè)NLR有助于臨床準(zhǔn)確診斷胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，且若患者術(shù)前NLR較高，則提示發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)較高。