益心康泰膠囊聯合美托洛爾治療冠心病心絞痛的臨床療效觀察

王 晟 江文勝 王士芳 周 亮 劉媛媛

(1 安徽省蕪湖市第一人民醫院急診內科,蕪湖,241000; 2 皖南醫學院第二附屬醫院急診內科,蕪湖,241001; 3 湖北省十堰市婦幼保健院內科,十堰,442000)

冠狀動脈粥樣硬化引起的心絞痛主要是由于冠狀動脈狹窄或冠脈痙攣引起的心肌缺氧缺血,是冠心病的一種常見類型,臨床表現為發作性胸痛[1-2]。臨床上常用的藥物有阿司匹林、他汀類、美托洛爾等,但由于長期服用,可能會出現不良反應,臨床效果不佳[3-5]。近年來,中藥在冠心病心絞痛方面的應用越來越受到重視。中醫學認為冠心病心絞痛屬于“胸痹”,認為心氣虧虛是本虛,本虛標實,血瘀為標實,以活血為主[6-7]。益心康泰膠囊是一種具有祛瘀通絡、清腑降濁作用的中成藥[8-9]。本研究選取我院70例冠心病心絞痛患者為研究對象進分組治療,旨在明確益心康泰膠囊聯合美托洛爾對冠心病心絞痛患者的療效,現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月至2021年6月蕪湖市第一人民醫院收治的冠心病心絞痛患者70例作為研究對象,按照簡單隨機化(拋硬幣法)分為對照組和觀察組,每組35例。對照組中男17例,女18例,年齡44～65歲,平均年齡(52.40±4,83)歲,病程1～5年,平均病程(3.06±1.00)年,其中不穩定型心絞痛25例,穩定型心絞痛10例。基礎疾病:糖尿病5例,高血壓23例,高血脂7例。觀察組中男19例,女16例,年齡41～67歲,平均年齡(53.74±6.01)歲,病程1～5年,平均病程(3.03±0.74)年,其中不穩定型心絞痛23例,穩定型心絞痛12例。基礎疾病:糖尿病4例,高血壓25例,高血脂6例。2組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究已通蕪湖市第一人民醫院醫學倫理委員會審批通過(倫理審批號:20170832)。

1.2 診斷標準 符合《心血管病診斷治療學》中冠心病心絞痛診斷標準,患者癥狀、心電圖、冠脈CT血管造影或冠脈造影符合診斷[10]。

1.3 納入標準 1)未行冠脈經皮冠狀動脈介入治療者;2)對本研究使用藥物無過敏且耐受者;3)家屬及患者皆自愿參與研究并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 1)合并心律失常者;2)伴有精神疾病無法進行溝通者;3)合并惡性腫瘤、艾滋病等累及免疫功能的疾病者;4)合并其他重要器官功能障礙者;5)參與研究前已進行其他治療者。

1.5 脫落與剔除標準 1)在研究進程中不按規定服藥者;2)自愿退出者。

1.6 治療方法 2組患者均給予常規藥物治療,在心絞痛發作時臨時給予舌下含服硝酸甘油片0.5 mg/次(上海上藥信誼藥廠有限公司,國藥準字H31021149),口服阿司匹林(拜耳醫藥保健有限公司,國藥準字J20130078),100 mg/次,1次/d;阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司,國藥準字J20120050),20 mg/次,1次/d,硝酸異山梨酯(六安華源制藥有限公司,國藥準字H2004,0226)10 mg,進行靜脈滴注,1次/d,合并高血壓、糖尿病的患者給予相應降血壓、降血糖藥物治療。對照組同時聯合美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司,國藥準字H32025391)治療,2次/d,25 mg/次,服藥時間1個月;觀察組在對照組基礎上采用益心康泰膠囊(青海益欣藥業有限責任公司，國藥準字Z20025113)治療,口服,2粒/次,3次/d,服藥時間1個月。

1.7 觀察指標 1)臨床觀察指標:比較2組患者治療前和治療后1個月心絞痛發作持續時間、發作頻率等臨床指標。2)抽取患者靜脈血,測定一氧化氮(Nitric Oxide，NO)采取比色法,測定血漿內皮素-1(Endothelin-1，ET-1)水平用放射免疫法。3)采用全自動血液流變儀(北京賽科希德科技股份有限公司，型號：京械注準20192220682)測定血小板黏附率、全血比黏度高切、血漿比黏度。4)采集患者治療前后空腹血液樣本,酶聯免疫吸附試驗(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA)測定白細胞介素-6(Interleukin，IL-6)、腫瘤壞死因子-α(Tumor NecrosisFacto-α，TNF-α)、C反應蛋白(C-reactive Protein，CRP)水平。5)觀察記錄治療期間的不良反應發生率。

1.8 療效判定標準 顯效:治療后,靜息狀態時心電圖倒置T波和ST段均恢復正常,且與治療前比較,平均每日心絞痛發作次數降低幅度>80%。有效:靜息狀態時倒置T波變淺幅度>50%,心電圖ST段回升大于0.05 mV,且與治療前比較,平均每日心絞痛發作次數降低幅度50%～80%。無效:未達到有效級別,或進一步加重[11]。顯效率+有效率=總有效率。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療后,觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 2組患者心絞痛發作次數、持續時間比較 治療前,2組患者每天心絞痛發作次數、持續時間比較,差異無統計學意義(P>0.05)。與治療前比較,治療后對照組和觀察組指標均減少(P<0.05);觀察組指標改善明顯優于與對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者心絞痛發作次數、持續時間比較

2.3 2組患者炎癥介質水平比較 2組患者治療前血清TNF-α、IL-6、CRP水平比較,差異均無統計學意義(均P>0.05);治療后,2組患者炎癥介質水平顯著降低,且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者TNF-α、IL-6、CRP比較

2.4 2組患者ET-1、NO比較 治療前,2組ET-1、NO水平比較,差異均無統計學意義(均P>0.05);治療后,2組NO、ET-1水平均明顯改善,且觀察組ET-1、NO改善優于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者ET-1、NO比較

2.5 2組患者血流動力學比較 治療前,2組患者全血比黏度高切、血漿比黏度及血小板黏附率比較差異無統計學意義(P>0.05),治療后,2組患者血流動力學指標均明顯降低,且觀察組指標明顯優于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者血流動力學比較

2.6 2組患者不良反應發生率比較 治療期間觀察組患者發生頭痛、頭暈2例,面色潮紅1例,不良反應發生率為8.57%(3/35);對照組患者發生頭痛、頭暈7例,面色潮紅2例,血壓降低1例,不良反應發生率為28.57%(10/35),觀察組不良反應發生率顯著低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

冠心病是一種常見的心血管疾病,其死亡率僅次于腫瘤和腦血管意外,并呈逐年上升趨勢[12-13]。心絞痛是一種影響心臟氧消耗和冠狀動脈血液循環的冠心病癥狀,如果不及時進行治療,患者病情會逐漸加重,心絞痛的發作次數會越來越多,服用的藥物會越來越多,最終導致心肌梗死,對心臟的損害是無法逆轉的[14-15]。臨床上醫師多采用阿司匹林、他汀類、美托洛爾等西藥治療,美托洛爾是β1受體阻滯劑,可選擇性阻斷β1受體,糾正中樞神經系統的失調,使交感神經興奮性得到調節,進而有效地控制心肌收縮,降低心肌耗氧量,改善患者病情[16-17]。本研究結果顯示:治療后,對照組患者心絞痛發作次數、持續時間、血管內皮功能、血流動力學指標均明顯改善,表明美托洛爾對冠心病心絞痛患者療效確切,結果與馬艷梅和李琳[3]的研究一致,但總體有效率為82.86%,效果并不令人滿意。故總體來看,治療方案的優化是非常必要的。

近年來中西藥物聯用,逐漸受到廣泛關注。在中醫領域中冠心病心絞痛被歸為“胸痹”“心痛”等范疇,其發病病機多為氣血不暢、邪痹心絡,進而引起心脈閉塞、胸悶心痛,不通則痛,治療應以益氣行氣、活血化瘀、溫陽通脈的原則為主[18-19]。高脂血癥是冠心病的危險因素,張佳佳等[9]研究表明,益心康泰膠囊聯合阿托伐他汀鈣片治療高脂血癥的療效確切,能改善患者的生命質量,降低血脂水平。馬萬省等[8]研究指出,益心康泰膠囊聯合硫氮唑酮治療不穩定型冠心病心絞痛患者療效較好,能減少患者心絞痛持續時間和發作次數,增強患者的心功能,且具有較好的安全性。本研究證實了益心康泰膠囊對冠心病心絞痛患者療效確切,并提示益心康泰膠囊聯合美托洛爾較單用美托洛爾可更有效緩解患者臨床癥狀并改善血管內皮功能。

冠心病的發生與進展與血流變學直接相關,數據統計發現大多數冠心病患者血液黏度相較于正常人群顯著增加,提示冠心病是導致血液高黏滯的原因之一,血液中一系列黏滯因素如血漿黏度、紅細胞聚集、紅細胞變形性等可引起人體內血液處于高黏滯狀態,加重心血管危險事件風險[20],周菁等[21]研究指出,TNF-α、IL-6、CRP等炎癥介質參與了與冠心病動脈粥樣硬化斑塊形成與進展。本文結果顯示:觀察組患者血流動力學指標及血清炎癥介質(TNF-α、IL-6、CRP)水平較對照組明顯降低(P<0.05),提示益心康泰膠囊聯合美托洛爾較單用美托洛爾可更有效改善患者血流動力學及炎癥反應。歸因于有研究表明,益心康泰膠囊組分有黃芪、鎖陽等,這些成分的協同作用,可以降低患者血液黏稠度,減輕血管堵塞、狹窄情況,促進血液循環,緩解心肌缺血,具有通經活絡、活血祛瘀、益氣養陰的作用[3,20-22]。同時,本研究結果還指出,觀察組總有效率高于對照組且觀察組不良反應發生率顯著低于對照組(P<0.05),提示益心康泰膠囊聯合美托洛爾較單用美托洛爾療效更為優越,且使用安全可靠,可能歸因于益心康泰膠囊的應用降低了患者硝酸甘油的使用量,從而減少患者藥物不良反應發生。故下一階段,本研究將擴大樣本量,并以患者硝酸甘油的使用量作為評價療效指標之一,以期更為明確益心康泰膠囊與美托洛爾聯用治療冠心病心絞痛的療效,為聯合治療方案應用于臨床提供數據支撐。綜上所述,益心康泰膠囊聯合美托洛爾對冠心病心絞痛患者的療效顯著,可以有效改善血管內皮功能、減少心絞痛發作同時降低硝酸甘油用量減輕藥物不良反應,緩解臨床癥狀,降低炎癥反應,使用安全可靠,可在臨床推廣應用。