健脾生血顆粒治療氣血兩虛型癌因性疲乏的臨床療效研究

梅莎莎 宋恩峰,2

(1 湖北中醫(yī)藥大學(xué)，武漢，430065；2 武漢大學(xué)人民醫(yī)院，武漢，430060)

癌因性疲乏(Cancer-related Fatigue，CRF)是一種與癌癥或癌癥治療相關(guān)的疲乏感，不易被休息所緩解，伴隨癌癥患者持續(xù)存在，影響癌癥患者身心健康和生命質(zhì)量[1]。隨著癌癥確診率的升高，CRF患者也逐年增加，但因該疾病的發(fā)病機(jī)制仍不清楚，目前尚無有效治療方法。CRF屬中醫(yī)“虛勞”范疇，與氣血生化乏源，臟腑及肢體百骸失養(yǎng)有關(guān)，因此表現(xiàn)為神疲乏力、氣短懶言[2]。健脾生血顆粒具有益氣健脾，養(yǎng)血安神的功效，對(duì)于氣血兩虛型CRF有較好的療效，能明顯改善疲乏、貧血、失眠、焦慮等癥狀。本研究觀察健脾生血顆粒治療CRF的效果，為臨床應(yīng)用提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年9月至2021年12月武漢大學(xué)人民醫(yī)院中醫(yī)科門診收治的符合氣血兩虛型CRF患者64例作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組32例。完成臨床試驗(yàn)患者共59例，觀察組30例，對(duì)照組29例(觀察組1例退出研究，1例未按療程服藥；對(duì)照組2例脫落，1例退出研究)。2組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。本研究于2021年9月13日獲得武漢大學(xué)人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理審批號(hào)：WDRY2021-K133)。患者或家屬均知情同意，并簽署知情同意書。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 惡性腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照第三版《腫瘤臨床診療指南》[3]。

1.2.2 CRF診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照第十次國(guó)際疾病分類修訂會(huì)議提出的CRF診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.2.3 氣血兩虛證診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》氣血兩虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)證候辨證由2名主治及以上職稱人員進(jìn)行判定[5]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)同時(shí)符合以下3種診斷：惡性腫瘤、CRF、氣血兩虛證者；2)年齡18～80歲者；3)預(yù)估存活時(shí)間大于6個(gè)月者；4)卡諾夫斯凱計(jì)分(Kanofsky Performance Score，KPS)評(píng)分大于60分者；5)愿意接受本方案治療，依從性較好并簽署知情同意書者；6)已完成全部抗腫瘤治療者，或正在進(jìn)行抗腫瘤治療，近期無放化療治療計(jì)劃者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)有精神疾病不能完成評(píng)分量表者；2)對(duì)臨床研究藥物過敏者；3)妊娠或哺乳期婦女；4)合并有心腦血管、肝、腎、造血系統(tǒng)等疾病者；5)近3個(gè)月服用過益氣健脾補(bǔ)血的中藥者；6)正在進(jìn)行其他療法治療CRF者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1)脫落標(biāo)準(zhǔn)：a.因某種原因自愿退出臨床試驗(yàn)者；b.失訪者。2)剔除標(biāo)準(zhǔn)：a.納入研究后發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；b.納入試驗(yàn)后未按照試驗(yàn)方案進(jìn)行治療者，或服用其他藥物影響療效判定者，或療效觀察資料不全影響療效判定者。

1.6 治療方法 觀察組和對(duì)照組患者均按照美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)指南進(jìn)行非藥物治療，指導(dǎo)患者根據(jù)病情進(jìn)行體育活動(dòng)，心理及營(yíng)養(yǎng)咨詢，睡眠指導(dǎo)等。觀察組口服健脾生血顆粒(武漢健民藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10940043)，3袋/次，3次/d，沖服。2組患者連續(xù)治療30 d。

1.7 觀察指標(biāo) 血常規(guī)檢測(cè)：紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(NEU)。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 1)Piper疲乏量表(Piper Fatigue Scale,PFS)評(píng)分：用于評(píng)價(jià)患者疲乏程度，包括4個(gè)維度的疲乏評(píng)估：行為維度6條、情感維度5條、感覺維度5條、認(rèn)知維度6條，采用0～10分評(píng)價(jià)，分?jǐn)?shù)越高疲乏感越重[6]。2)卡諾夫斯凱計(jì)分(Kanofsky Performance Score，KPS)評(píng)分：用于評(píng)價(jià)患者功能狀態(tài)及生命質(zhì)量，KPS評(píng)分越高表明健康狀況越好，生存期越長(zhǎng)[7]。3)匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)量表評(píng)分：采用PSQI量表評(píng)價(jià)睡眠質(zhì)量，該量表共24個(gè)條目，其中18個(gè)自評(píng)條目參與計(jì)分，18個(gè)條目組成7個(gè)維度，每個(gè)維度評(píng)分為0～3分，總分為0～21分，評(píng)分≥8分表示睡眠質(zhì)量差，得分越低睡眠質(zhì)量越好[8]。4)中醫(yī)證候評(píng)分及療效評(píng)價(jià)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]中氣血兩虛證進(jìn)行評(píng)分，根據(jù)證候分為重、中、輕、無4級(jí)，分別記為3分、2分、1分、0分。(治療前證候評(píng)分-治療后證候評(píng)分)/治療前證候評(píng)分×100%，大于70%提示顯效，70%～30%提示有效，小于30%提示無效。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后PFS評(píng)分比較 治療前，2組患者PFS4個(gè)維度評(píng)分及總分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，2組患者PFS各維度評(píng)分及總分均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，觀察組PFS各維度評(píng)分及總分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后PFS評(píng)分比較分)

2.2 2組患者治療前后KPS評(píng)分比較 治療前，2組患者KPS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者KPS評(píng)分均上升，且觀察組KPS評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后KPS評(píng)分比較分)

2.3 2組患者治療前后PSQI評(píng)分比較 治療前，2組患者PSQI各維度評(píng)分及總分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，2組患者PSQI各維度評(píng)分及總評(píng)分均明顯降低(均P<0.05)，且觀察組患者各維度評(píng)分及總評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后PSQI評(píng)分比較分)

2.4 2組患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分及療效比較 治療前，2組患者中醫(yī)證候評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組患者中醫(yī)證候評(píng)分均低于治療前(均P<0.05)，觀察組評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較分)

2組治療30 d后，觀察組有效率為76.67%，對(duì)照組有效率為48.28%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

表6 2組患者治療前后中醫(yī)證候療效比較[例(%)]

2.5 2組患者治療前后血常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)比較 治療前，2組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療30 d后，對(duì)照組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)與治療前比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，觀察組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)均明顯升高，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表7。

表7 2組患者治療前后血常規(guī)指標(biāo)比較

2.6 不良反應(yīng) 治療過程中2組患者均未發(fā)生不良反應(yīng)，觀察組未發(fā)現(xiàn)與健脾生血顆粒相關(guān)的不良反應(yīng)，患者生命體征、肝腎功能、心電圖未見明顯異常。

3 討論

CRF病因不明確，認(rèn)為與腫瘤治療、腫瘤并發(fā)癥、心理社會(huì)因素有關(guān)，其發(fā)病機(jī)制也不明確，無有效治療方法，以運(yùn)動(dòng)、改善飲食、心理疏導(dǎo)等對(duì)癥治療為主[10]。惡性腫瘤的治療方法，如手術(shù)、放化療、靶向治療、免疫治療等，在控制腫瘤的同時(shí)也讓患者身體出現(xiàn)不適，如疲乏、貧血、食欲減退、失眠、焦慮等，影響患者的生命質(zhì)量，降低其生存率[11-13]。

中醫(yī)將CRF歸為“虛勞”范疇，《皇帝內(nèi)經(jīng)·素問》曰：“精氣奪則虛。”惡性腫瘤病程長(zhǎng)，病情反復(fù)，可引起多個(gè)臟腑功能失調(diào)，氣血陰陽(yáng)虧虛，而久虛成勞。腫瘤治療后常出現(xiàn)正氣虧虛，氣虛則不能生血，形成血虛，最后表現(xiàn)為氣血兩虛，可見神疲乏力、氣短懶言、面色萎黃、食少納呆、失眠健忘等癥狀。而“脾胃為后天之本，氣血生化之源”，脾胃功能正常則能將人體攝入的水谷精微物質(zhì)經(jīng)過運(yùn)化，化生氣血，改善氣血兩虛的癥狀。因此，應(yīng)用健脾法能夠改善CRF臨床癥狀[14-16]。

健脾生血顆粒常應(yīng)用于成人氣血兩虛型缺鐵性貧血，有健脾和胃，養(yǎng)血安神的功效。在臨床應(yīng)用于腫瘤患者貧血疾病時(shí)，發(fā)現(xiàn)能夠改善CRF患者的疲乏癥狀，同時(shí)可改善睡眠質(zhì)量及緩解焦慮情緒[17-18]。健脾生血顆粒組方以“四君子湯”和“參苓白術(shù)散”為基礎(chǔ)方，黨參、茯苓、炒白術(shù)、甘草、山藥有益氣健脾之功，龍骨、煅牡蠣、龜甲、麥冬、五味子、大棗則有養(yǎng)血寧心安神之效，雞內(nèi)金健脾消食，諸藥合用，共奏健脾益氣養(yǎng)血安神之效。此外，該方加入硫酸亞鐵，增強(qiáng)治療缺鐵性貧血的作用，對(duì)于兒童、妊娠婦女及其他慢性疾病合并的貧血均有較好療效[19-22]。

本研究結(jié)果表明，健脾生血顆粒能夠有效降低PFS中行為、情感、感覺及認(rèn)知維度的評(píng)分，4個(gè)維度評(píng)分及總評(píng)分均低于治療前及對(duì)照組，提示健脾生血顆粒能夠改善CRF患者疲乏癥狀。《景岳全書·脾胃》曰：“胃司受納，脾主運(yùn)化，一運(yùn)一納，化生精氣。”脾胃運(yùn)化功能正常，才能化生精氣，氣血生化有源。《素問·痿論》曰：“脾主身之肌肉。”脾健肌肉豐盈，四肢健壯，功能正常。故健脾生血顆粒可通過健脾益氣生血的作用改善CRF疲乏癥狀。在改善功能狀態(tài)方面，健脾生血顆粒可明顯提升KPS評(píng)分，治療后患者KPS評(píng)分明顯高于治療前及對(duì)照組，患者的生活狀態(tài)和質(zhì)量有明顯改善，其原因考慮為健脾生血顆粒的健脾益氣功效，健脾生血顆粒中包含四君子湯是益氣健脾的經(jīng)方，能健脾益氣和胃，促進(jìn)臟腑功能正常運(yùn)行，氣血生化有源，正氣盛而邪氣衰，如古人云：“百病皆由脾胃衰而生。”在改善睡眠質(zhì)量方面，健脾生血顆粒能夠明顯降低PSQI各維度及總評(píng)分，改善CRF患者失眠癥狀。《靈樞·營(yíng)衛(wèi)生會(huì)》曰：“營(yíng)氣衰少而衛(wèi)氣內(nèi)伐……夜不寐。”營(yíng)氣的正常循行是良好睡眠的前提條件，而營(yíng)氣的正常循行又依賴于脾胃健運(yùn)，氣血生化有源，因此，健脾益氣生血是改善睡眠的重要保障。同時(shí)，龍骨、煅牡蠣、龜甲、大棗有養(yǎng)血寧心安神功效，能夠加強(qiáng)安眠的療效。在改善中醫(yī)證候方面，健脾生血顆粒可明顯改善氣血兩虛證的證候，證候評(píng)分和證候療效均有明顯改善，其原因主要是健脾生血顆粒的健脾益氣生血功效。在改善血常規(guī)指標(biāo)方面，健脾生血顆粒能夠提高白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)水平，改善患者貧血癥狀及增強(qiáng)免疫功能，間接佐證“脾胃為氣血生化之源”。CRF患者接受腫瘤治療后常出現(xiàn)脾胃運(yùn)化不良的癥狀，由于進(jìn)食量少還可出現(xiàn)缺鐵性貧血，因此健脾生血顆粒對(duì)于改善CRF貧血有較好療效。

綜上所述，健脾生血顆粒能夠改善氣血兩虛型CRF的相關(guān)癥狀。研究期間未見與該藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，安全性好，可推廣應(yīng)用于臨床。同時(shí)，由于研究的局限性，所以納入患者的數(shù)量有限，觀察時(shí)間較短，也未做到雙盲，更多的療效及不良反應(yīng)未被及時(shí)發(fā)現(xiàn)，因此需要進(jìn)行更深入的研究。