二代雜交捕獲實(shí)驗(yàn)檢測(cè)高危人乳頭瘤病毒DNA聯(lián)合薄層液基細(xì)胞學(xué)篩查宮頸癌早期及癌前病變的臨床價(jià)值評(píng)估

陳先鳳

（德興市婦幼保健院婦產(chǎn)科，江西 上饒 334200）

宮頸癌屬于臨床常見惡性腫瘤，好發(fā)于中老年女性，其病因復(fù)雜且早期癥狀不明顯，臨床診斷難度較大。現(xiàn)已知宮頸癌的發(fā)生與人乳頭瘤病毒持續(xù)感染有關(guān)，部分由其他生物學(xué)因素所致，嚴(yán)重威脅女性健康。細(xì)胞學(xué)檢查是目前臨床篩查宮頸癌的主要方式，對(duì)于確診宮頸癌和癌前病變有重要意義[1]。近年來，隨著醫(yī)學(xué)發(fā)展，檢測(cè)技術(shù)不斷革新，二代雜交捕獲實(shí)驗(yàn)（Hybrid capture 2，HC2）和薄層液基細(xì)胞學(xué)（Thin-Cytologic test，TCT）檢測(cè)在宮頸癌及癌前病變篩查中價(jià)值逐漸凸顯[2]。基于此，本研究聯(lián)合二者檢測(cè)方式對(duì)本院收治的65 例疑似宮頸癌病變患者進(jìn)行檢測(cè)，以期為臨床診斷提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年1 月至2020 年8 月于本院婦科門診就診的65例患者作為研究對(duì)象，年齡25～61 歲，平均（43.08±1.32）歲；已婚59 例，未婚6例，門診檢查顯示患者均存在不同程度宮頸肥大、潰瘍、宮頸糜爛及接觸性出血癥狀，疑似宮頸癌病變，即刻以二代雜交捕獲實(shí)驗(yàn)檢測(cè)高危人乳頭瘤病毒 DNA（Hybrid capture 2-high-risk human papillomavirus-DNA，HC2-HPV-DNA）、TCT和組織病理活檢進(jìn)行篩查。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：明確有性生活史；無放化療史；子宮完整；對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：近1個(gè)月內(nèi)有相關(guān)對(duì)癥治療；合并其他惡性腫瘤疾病；合并免疫功能缺陷；合并傳染性疾病者；哺乳期或妊娠期女性。

1.2 方法

1.2.1 組織病理活檢操作及方法 將患者接入婦科病房，于陰道鏡輔助下以宮頸管搔刮術(shù)對(duì)可疑部位進(jìn)行刮取，將取得組織即刻送往病理科檢查，檢查分類根據(jù)WHO 制定子宮頸腫瘤組織學(xué)分類標(biāo)準(zhǔn)，包括炎癥、輕/中/重度不典型增生及鱗狀細(xì)胞癌。

1.2.2 TCT 檢測(cè)方法 TCT 儀器及試劑均由湖北泰康醫(yī)療設(shè)備有限公司提供。操作方式：嚴(yán)格按照試劑說明書，將取材刷置入患者宮頸，以順時(shí)針方向旋轉(zhuǎn)，完成后將脫落細(xì)胞留存于液基細(xì)胞保存液中，后續(xù)儀器自動(dòng)制片、染色。診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)國際癌癥協(xié)會(huì)制定TBS 分級(jí)系統(tǒng)，即鱗狀細(xì)胞癌（squamous cell carcinoma，SCC）、正常范圍、意義不明確非典型鱗狀細(xì)胞（atypical squamous cells of uncertain significance，ASCUS）和低/高度鱗狀上皮內(nèi)病變（low/high grade squamous intraepithelial lesion，LSIL/HSIL）。

1.2.3 HC2-HPV-DNA 測(cè)定方法 HC2-HPV-DNA儀器和試劑均購自美國Digene公司，操作方式嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行，于患者非月經(jīng)期且保證24 h內(nèi)無性生活，由婦科醫(yī)師將采集刷置于患者宮頸，以順時(shí)針采集病變組織，完成后置于印有患者姓名的保存瓶留存檢測(cè)，HC2-HPV-DNA檢測(cè)類型涵蓋HPV16、18、31、33和68型等共計(jì)13種高危病毒亞型。

1.3 觀察指標(biāo) 根據(jù)不同測(cè)定結(jié)果，比較HC2-HPV-DNA、TCT及二者聯(lián)合篩查宮頸癌及癌前病變的診斷價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用“”表示，采用t檢驗(yàn)；等級(jí)資料用非參數(shù)檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 TCT 與病理檢查結(jié)果分析 TCT 檢查陽性27例，占比41.54%（27/65），而病理組織學(xué)檢查中輕、中、重度不典型增生及鱗狀細(xì)胞癌陽性34 例，占比52.31%（34/65），TCT檢查和病理組織學(xué)檢查結(jié)果比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 TCT與病理組織學(xué)結(jié)果比較[n（%）]Table 1 Comparison of TCT and histopathological results[n(%)]

2.2 HC2-HPV-DNA 和病理檢查結(jié)果分析 以病理組織學(xué)檢查為標(biāo)準(zhǔn)，HC2-HPV-DNA 檢查結(jié)果顯示陽性率隨病變程度增加而增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 HC2-HPV-DNA與病理組織學(xué)檢查結(jié)果比較[n（%）]Table 2 Comparison of HC2-HPV-DNA and histopathological examination results[n(%)]

2.3 TCT 與 HC2-HPV-DNA 檢測(cè)結(jié)果分析 HC2-HPV-DNA對(duì)≤ASCUS診斷符合率較低，而對(duì)LSIL、HSIL 及SCC 診斷符合率較高且病變程度越嚴(yán)重其診斷符合率越高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 TCT與HC2-HPV-DNA檢測(cè)結(jié)果比較[n（%）]Table3 ComparisonofTCTandHC2-HPV-DNAdetectionresults[n(%)]

2.4 單獨(dú)TCT、HC2-HPV-DNA 與聯(lián)合測(cè)定結(jié)果分析 以病理組織學(xué)檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，單獨(dú)TCT與HC2-HPV-DNA 診斷靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度及陽性/陰性預(yù)測(cè)值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，聯(lián)合檢測(cè)各項(xiàng)值均優(yōu)于單獨(dú)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 單獨(dú)TCT、HC2-HPV-DNA與聯(lián)合測(cè)定結(jié)果分析[%（n/N）]Table 4 Analysis of TCT,HC2-HPV-DNA and combined determination results[%(n/N)]

3 討論

宮頸癌泛指發(fā)生于子宮頸部位的惡性腫瘤，也是目前最常見的女性生殖道惡性腫瘤。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，宮頸癌的發(fā)生和HPV持續(xù)感染有關(guān)且近年來發(fā)病率呈年輕化趨勢(shì)，嚴(yán)重危害女性身心健康[3]。宮頸癌篩查對(duì)于早期預(yù)防和及時(shí)診治宮頸癌病變有重要價(jià)值，目前已知臨床有效篩查方法包括宮頸刮片細(xì)胞學(xué)檢查、陰道鏡及宮頸碘實(shí)驗(yàn)等，均具有良好效果。近年來，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)展，新型篩查技術(shù)不斷出現(xiàn)，其中以TCT 和HC2-HPV-DNA檢查最為突出，但關(guān)于二者孰優(yōu)孰劣尚無準(zhǔn)確定論，臨床為進(jìn)一步了解其價(jià)值，開始對(duì)二者單獨(dú)及聯(lián)合篩查展開研究[4-5]。

本研究結(jié)果顯示，單獨(dú)TCT 與HC2-HPV-DNA診斷靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度及陽性/陰性預(yù)測(cè)值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而聯(lián)合檢測(cè)方式靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽性/陰性預(yù)測(cè)值均優(yōu)于單獨(dú)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示以TCT 和HC2-HPV-DNA聯(lián)合篩查宮頸癌早期及癌前病變具有顯著效果。分析原因?yàn)椋琓CT是一種新型細(xì)胞檢測(cè)方式，其原理是通過計(jì)算機(jī)分析系統(tǒng)對(duì)宮頸細(xì)胞進(jìn)行檢測(cè)，并進(jìn)行細(xì)胞學(xué)分類診斷，相較于傳統(tǒng)的宮頸涂片檢查，不僅提高了標(biāo)本的滿意度，還能提高異常細(xì)胞檢出率[6]。臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)，TCT 宮頸防癌細(xì)胞學(xué)檢查針對(duì)宮頸癌細(xì)胞的檢出率為100%，且能有效地檢出部分癌前病變[7]。臨床長(zhǎng)期實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，TCT主要存在以下幾點(diǎn)優(yōu)勢(shì)，包括提高子宮頸細(xì)胞樣本檢測(cè)質(zhì)量和檢查準(zhǔn)確度，優(yōu)化檢測(cè)步驟[8]。HC2-HPV-DNA檢查則是直接針對(duì)病原體進(jìn)行的細(xì)胞檢查，多項(xiàng)研究表明，HPV 感染是導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生的主要因素[9-10]。為此，宮頸癌標(biāo)本中基本可檢測(cè)HPV病毒基因片段。臨床發(fā)現(xiàn)，HPV檢測(cè)具有良好的靈敏度和特異度，且操作簡(jiǎn)單，適合各基層醫(yī)院且聯(lián)合細(xì)胞學(xué)進(jìn)行篩查，可有效減少假陰性結(jié)果[11]。既往唐移忠等[12]研究發(fā)現(xiàn)，將TCT聯(lián)合HPV檢測(cè)用于宮頸癌和癌前病變篩查中可明顯提高診斷檢出率，與本研究結(jié)果基本一致，進(jìn)一步證實(shí)聯(lián)合檢測(cè)具有極高應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，在宮頸癌早期及癌前病變篩查中聯(lián)合TCT和HC2-HPV-DNA檢查具有良好診斷價(jià)值，值得臨床推廣應(yīng)用。