碳酸鋰聯(lián)合喹硫平在雙相情感障礙患者中的應(yīng)用

林毅敏

（百色市第二人民醫(yī)院精神二科，廣西 百色 533000）

雙相情感障礙是精神科常見(jiàn)狂躁、抑郁同時(shí)發(fā)作的情感障礙疾病，患者臨床癥狀較為復(fù)雜，包括情緒高漲或低落反復(fù)交替、注意力分散、認(rèn)知功能受損等，嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量[1]。目前，雙相情感障礙主要采用藥物治療，其中碳酸鋰作為常用藥物具有一定療效，但碳酸鋰治療療效緩慢，無(wú)法迅速改善病情，且長(zhǎng)期治療患者易出現(xiàn)不良反應(yīng)[2]。而喹硫平作為一種非典型抗精神病藥物，與碳酸鋰聯(lián)合可能會(huì)進(jìn)一步控制患者病情?；诖?，本研究旨在探討碳酸鋰聯(lián)合喹硫平在雙相情感障礙患者中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年12月至2019年8月本院收治的112 例雙相情感障礙患者作為研究對(duì)象，采用奇偶數(shù)法分為觀察組（奇數(shù)）和對(duì)照組（偶數(shù)），每組 56 例。觀察組男 31 例，女 25 例；年齡 18～46歲，平均（28.49±2.05）歲；病程0.5～3年，平均（1.32±0.23）年；疾病類型：雙相Ⅰ型39例，雙相Ⅱ型17例。對(duì)照組男 30 例，女 26 例；年齡 18～45 歲，平均（28.79±2.13）歲；病程0.3～2.8 年，平均（1.25±0.20）年；疾病類型：雙相Ⅰ型37 例，雙相Ⅱ型19 例。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。患者及家屬均簽署知情同意書。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合雙相情感障礙的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；無(wú)家族遺傳病史；既往未進(jìn)行規(guī)范抗精神病藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝、腎等重要器官功能障礙者；合并神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾病者；對(duì)本研究藥物有過(guò)敏反應(yīng)者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 對(duì)照組采用碳酸鋰片（湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43020372，規(guī)格：0.25 g）口服治療，初始劑量為每次250 mg，每天1次，治療1周后，根據(jù)患者實(shí)際病情增加藥物劑量至每次250 mg，每天2 次，分早、晚口服。治療期間每周定時(shí)檢測(cè)血鋰濃度，并調(diào)節(jié)治療劑量，連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3.2 觀察組 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合喹硫平（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010117，規(guī)格：0.1 g）口服治療，初始劑量為每天100 mg，1周內(nèi)根據(jù)患者實(shí)際病情增加至每天400～600 mg，每天劑量增加幅度≤200 mg，每天最大劑量≤800 mg，連續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) ①認(rèn)知功能：治療前、治療1 個(gè)月后，應(yīng)用威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)（Wisconsin card sorting test，WCST）[4]評(píng)估患者執(zhí)行能力，正常值為60～128分，分?jǐn)?shù)越高表示患者執(zhí)行能力越好；應(yīng)用霍普金斯詞語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)-修訂版（Hopkins verbal learning test-revised edition，HVLT-R）[5]評(píng)估患者言語(yǔ)記憶能力，分值0～36分，分?jǐn)?shù)越高表示患者言語(yǔ)記憶能力越好。②炎癥反應(yīng)：治療前、治療1 個(gè)月后，清晨采集兩組空腹靜脈血4 ml，3 000 r/min離心10 min，常規(guī)取血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-10（interleukin-10，IL-10）水平。③不良反應(yīng)：包括頭暈、胃腸道反應(yīng)、嗜睡。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組認(rèn)知功能比較 治療前，兩組WCST、HVLT-R 評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組WCST、HVLT-R 評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組WCST、HVLT-R 評(píng)分均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組認(rèn)知功能比較（，分）Table 1 Comparison of cognitive function between the two groups(,scores)

表1 兩組認(rèn)知功能比較（，分）Table 1 Comparison of cognitive function between the two groups(,scores)

注：WCST，威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)；HVLT-R，霍普金斯詞語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)-修訂版。與本組治療前比較，aP＜0.05

HVLT-R 23.54±4.16 23.80±4.20 0.329 0.743 26.95±4.82a 26.01±4.70a 1.045 0.298時(shí)間治療前組別觀察組對(duì)照組t值P值觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)56 56治療后56 56 WCST 45.16±10.01 45.38±10.12 0.116 0.908 49.85±11.10a 49.50±11.05a 0.167 0.868

2.2 兩組炎癥反應(yīng)比較 治療前，兩組TNF-α、IL-10水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組TNF-α 水平均低于治療前，IL-10 水平均高于治療前，且觀察組TNF-α水平低于對(duì)照組，IL-10水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組炎癥反應(yīng)比較（，ng/L）Table 2 Comparison of inflammatory responses between the two groups(,ng/L)

表2 兩組炎癥反應(yīng)比較（，ng/L）Table 2 Comparison of inflammatory responses between the two groups(,ng/L)

注：TNF-α，腫瘤壞死因子-α；IL-10，白細(xì)胞介素-10。與本組治療前比較，aP＜0.05

IL-10 160.50±15.89 159.97±16.01 0.176 0.861 265.42±18.96a 249.79±19.14a 4.342＜0.001時(shí)間治療前例數(shù)56 56治療后組別觀察組對(duì)照組t值P值觀察組對(duì)照組t值P值56 56 TNF-α 162.58±21.13 161.55±20.80 0.260 0.795 109.87±18.13a 129.91±18.90a 5.726＜0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

雙相情感障礙發(fā)病機(jī)制可能與神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)內(nèi)分泌、遺傳、心理等因素密切相關(guān)，目前普遍認(rèn)為該病的發(fā)生與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）功能阻滯有關(guān)，可引起一系列復(fù)雜癥狀，嚴(yán)重影響患者日常生活及認(rèn)知功能[6]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組WCST、HVLT-R評(píng)分均高于治療前（P＜0.05），但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示在碳酸鋰基礎(chǔ)上聯(lián)合喹硫平無(wú)法進(jìn)一步改善雙相情感障礙患者的認(rèn)知功能。TNF-α 作為一種促炎因子，參與多種細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化，TNF-α 水平升高提示機(jī)體存在炎癥反應(yīng)；IL-10 由單核細(xì)胞分泌，是抗炎細(xì)胞因子，可有效阻斷TNF-α 等促炎癥因子釋放，進(jìn)而減輕炎癥反應(yīng)[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組TNF-α 水平低于對(duì)照組，IL-10 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），提示碳酸鋰聯(lián)合喹硫平治療雙相情感障礙可有效減輕患者炎癥反應(yīng)。分析原因?yàn)椋妓徜囎鳛橐环N心境穩(wěn)定劑，可抑制去甲腎上腺素的釋放，增強(qiáng)5-HT 的釋放，有效調(diào)節(jié)雙相情感障礙患者機(jī)體的細(xì)胞生物電活動(dòng)，進(jìn)而減輕躁狂癥狀，穩(wěn)定患者情緒[8-9]。碳酸鋰起效時(shí)間較長(zhǎng)，需長(zhǎng)期服用，但長(zhǎng)期使用可能會(huì)造成鋰中毒，不利于患者預(yù)后，故治療時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血鋰濃度，及時(shí)調(diào)整藥物劑量[10]。喹硫平主要藥理作用是可與5-HT 受體結(jié)合，抑制腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)，進(jìn)而發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用，且喹硫平可作用于組胺H1受體，進(jìn)而調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞因子，發(fā)揮減輕炎癥反應(yīng)的作用，此外，喹硫平經(jīng)口服后可廣泛分布于全身，可在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮作用[11-12]。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示碳酸鋰聯(lián)合喹硫平治療雙相情感障礙不增加不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，在碳酸鋰基礎(chǔ)上聯(lián)合喹硫平治療雙相情感障礙無(wú)法進(jìn)一步改善患者認(rèn)知功能，但可有效緩解炎癥反應(yīng)，且用藥安全性較高。