碳酸鋰聯合喹硫平在雙相情感障礙患者中的應用

林毅敏

（百色市第二人民醫院精神二科，廣西 百色 533000）

雙相情感障礙是精神科常見狂躁、抑郁同時發作的情感障礙疾病，患者臨床癥狀較為復雜，包括情緒高漲或低落反復交替、注意力分散、認知功能受損等，嚴重影響患者的生命質量[1]。目前，雙相情感障礙主要采用藥物治療，其中碳酸鋰作為常用藥物具有一定療效，但碳酸鋰治療療效緩慢，無法迅速改善病情，且長期治療患者易出現不良反應[2]。而喹硫平作為一種非典型抗精神病藥物，與碳酸鋰聯合可能會進一步控制患者病情。基于此，本研究旨在探討碳酸鋰聯合喹硫平在雙相情感障礙患者中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年12月至2019年8月本院收治的112 例雙相情感障礙患者作為研究對象，采用奇偶數法分為觀察組（奇數）和對照組（偶數），每組 56 例。觀察組男 31 例，女 25 例；年齡 18～46歲，平均（28.49±2.05）歲；病程0.5～3年，平均（1.32±0.23）年；疾病類型：雙相Ⅰ型39例，雙相Ⅱ型17例。對照組男 30 例，女 26 例；年齡 18～45 歲，平均（28.79±2.13）歲；病程0.3～2.8 年，平均（1.25±0.20）年；疾病類型：雙相Ⅰ型37 例，雙相Ⅱ型19 例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。患者及家屬均簽署知情同意書。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：均符合雙相情感障礙的相關診斷標準[3]；無家族遺傳病史；既往未進行規范抗精神病藥物治療。排除標準：合并肝、腎等重要器官功能障礙者；合并神經系統器質性疾病者；對本研究藥物有過敏反應者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組采用碳酸鋰片（湖南千金湘江藥業股份有限公司，國藥準字H43020372，規格：0.25 g）口服治療，初始劑量為每次250 mg，每天1次，治療1周后，根據患者實際病情增加藥物劑量至每次250 mg，每天2 次，分早、晚口服。治療期間每周定時檢測血鋰濃度，并調節治療劑量，連續治療1個月。

1.3.2 觀察組 觀察組在對照組基礎上聯合喹硫平（湖南洞庭藥業股份有限公司，國藥準字H20010117，規格：0.1 g）口服治療，初始劑量為每天100 mg，1周內根據患者實際病情增加至每天400～600 mg，每天劑量增加幅度≤200 mg，每天最大劑量≤800 mg，連續治療1個月。

1.4 觀察指標 ①認知功能：治療前、治療1 個月后，應用威斯康星卡片分類測驗（Wisconsin card sorting test，WCST）[4]評估患者執行能力，正常值為60～128分，分數越高表示患者執行能力越好；應用霍普金斯詞語學習測驗-修訂版（Hopkins verbal learning test-revised edition，HVLT-R）[5]評估患者言語記憶能力，分值0～36分，分數越高表示患者言語記憶能力越好。②炎癥反應：治療前、治療1 個月后，清晨采集兩組空腹靜脈血4 ml，3 000 r/min離心10 min，常規取血清，應用酶聯免疫吸附法檢測患者腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-10（interleukin-10，IL-10）水平。③不良反應：包括頭暈、胃腸道反應、嗜睡。

1.5 統計學方法 采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組認知功能比較 治療前，兩組WCST、HVLT-R 評分比較差異無統計學意義；治療后，兩組WCST、HVLT-R 評分比較差異無統計學意義，兩組WCST、HVLT-R 評分均高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組認知功能比較（，分）Table 1 Comparison of cognitive function between the two groups(,scores)

表1 兩組認知功能比較（，分）Table 1 Comparison of cognitive function between the two groups(,scores)

注：WCST，威斯康星卡片分類測驗；HVLT-R，霍普金斯詞語學習測驗-修訂版。與本組治療前比較，aP＜0.05

HVLT-R 23.54±4.16 23.80±4.20 0.329 0.743 26.95±4.82a 26.01±4.70a 1.045 0.298時間治療前組別觀察組對照組t值P值觀察組對照組t值P值例數56 56治療后56 56 WCST 45.16±10.01 45.38±10.12 0.116 0.908 49.85±11.10a 49.50±11.05a 0.167 0.868

2.2 兩組炎癥反應比較 治療前，兩組TNF-α、IL-10水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組TNF-α 水平均低于治療前，IL-10 水平均高于治療前，且觀察組TNF-α水平低于對照組，IL-10水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥反應比較（，ng/L）Table 2 Comparison of inflammatory responses between the two groups(,ng/L)

表2 兩組炎癥反應比較（，ng/L）Table 2 Comparison of inflammatory responses between the two groups(,ng/L)

注：TNF-α，腫瘤壞死因子-α；IL-10，白細胞介素-10。與本組治療前比較，aP＜0.05

IL-10 160.50±15.89 159.97±16.01 0.176 0.861 265.42±18.96a 249.79±19.14a 4.342＜0.001時間治療前例數56 56治療后組別觀察組對照組t值P值觀察組對照組t值P值56 56 TNF-α 162.58±21.13 161.55±20.80 0.260 0.795 109.87±18.13a 129.91±18.90a 5.726＜0.001

2.3 兩組不良反應發生率比較 兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

雙相情感障礙發病機制可能與神經遞質、神經內分泌、遺傳、心理等因素密切相關，目前普遍認為該病的發生與中樞神經系統中的5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）功能阻滯有關，可引起一系列復雜癥狀，嚴重影響患者日常生活及認知功能[6]。

本研究結果顯示，治療后，兩組WCST、HVLT-R評分均高于治療前（P＜0.05），但組間比較差異無統計學意義，提示在碳酸鋰基礎上聯合喹硫平無法進一步改善雙相情感障礙患者的認知功能。TNF-α 作為一種促炎因子，參與多種細胞的生長、分化，TNF-α 水平升高提示機體存在炎癥反應；IL-10 由單核細胞分泌，是抗炎細胞因子，可有效阻斷TNF-α 等促炎癥因子釋放，進而減輕炎癥反應[7]。本研究結果顯示，治療后，觀察組TNF-α 水平低于對照組，IL-10 水平高于對照組（P＜0.05），提示碳酸鋰聯合喹硫平治療雙相情感障礙可有效減輕患者炎癥反應。分析原因為，碳酸鋰作為一種心境穩定劑，可抑制去甲腎上腺素的釋放，增強5-HT 的釋放，有效調節雙相情感障礙患者機體的細胞生物電活動，進而減輕躁狂癥狀，穩定患者情緒[8-9]。碳酸鋰起效時間較長，需長期服用，但長期使用可能會造成鋰中毒，不利于患者預后，故治療時應注意監測血鋰濃度，及時調整藥物劑量[10]。喹硫平主要藥理作用是可與5-HT 受體結合，抑制腦內多種神經遞質，進而發揮鎮靜作用，且喹硫平可作用于組胺H1受體，進而調節炎癥細胞因子，發揮減輕炎癥反應的作用，此外，喹硫平經口服后可廣泛分布于全身，可在短時間內發揮作用[11-12]。本研究結果顯示，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，提示碳酸鋰聯合喹硫平治療雙相情感障礙不增加不良反應，安全性較高。

綜上所述，在碳酸鋰基礎上聯合喹硫平治療雙相情感障礙無法進一步改善患者認知功能，但可有效緩解炎癥反應，且用藥安全性較高。