中西醫結合，治療惡性腫瘤
——記上海市中醫醫院教授田建輝

2022-11-10 09:04:44王芳申娜

科學中國人 2022年16期

關鍵詞：肺癌

王芳申娜

直到現在，田建輝還記得老家伏牛山下那個種滿了中草藥的醫館。春天，醫館的院子里花香四溢，生機勃勃，鶴發的老先生給了他關于中醫最初的啟蒙教育。后來，他懷揣著這份對中醫的神往、懸壺濟世的理想，從河南到上海，歷經20余年成為國醫傳承人。

多年來，田建輝始終秉承“從臨床中來，到臨床中去”的科研診療理念，傳承國醫大師劉嘉湘“扶正治癌”學術思想，創新中醫腫瘤防治理論體系；從免疫調控著眼揭示肺癌發病的核心機制，豐富“正虛伏毒”理論；同時，又以婦科腫瘤為切入點，研究“異病同治”，建立抑郁與腫瘤共病模型，揭示“調神”之內涵。懷著特有的中醫藥情懷，他孜孜不倦地總結傳承中醫藥治療惡性腫瘤的經驗，探索中醫藥治療惡性腫瘤的科學原理，以中西醫結合的方式向惡性腫瘤發起了一次次挑戰。

從中醫到西醫，帶著問題深入腫瘤學

20世紀70年代，田建輝出生于河南魯山墨子故里，當地距醫圣張仲景的故鄉南陽不過百余公里。田建輝家的鄰居是位醫術高明的老中醫，開館坐診，求醫問藥之人絡繹不絕，時人都尊一聲陳先生。兒時的田建輝一次次目睹陳先生妙用針灸和中藥幫助附近部隊官兵和鄉親解除病痛，心里肅然起敬。又因時常聆聽陳先生講解中藥知識，多次在其指導下到伏牛山采草藥，他早早便對中醫這門學科心馳神往。

1988年，田建輝開始系統學習中醫針灸。因刻苦用功，1992年便開始用針灸臨證治療疾病。1997年，為進一步提高臨床能力，他又考上中原針灸名家孫六合教授的研究生。孫六合是針藥結合治療疑難雜癥的大家，尤擅穴位貼敷治療惡性胸水、腹水。在孫教授的指引下，田建輝步入了中醫藥防治惡性腫瘤的研究領域。撰寫碩士論文期間，他又在河南省腫瘤醫院實習一年，受中西醫結合名家邵夢揚教授、楊峰主任的影響，開始思考中醫和西醫在治療腫瘤上各自存在的弊端和優勢，以及如何才能更好地結合二者，惠及患者。

帶著這樣的疑問和思考，2000年，田建輝考取上海中醫藥大學的博士生，師從施志明教授。施志明師承于國醫大師劉嘉湘先生，在婦科腫瘤方面見解獨到，擅長治療疑難雜癥。田建輝亦在這方面受教良多，從業之后，看診了許多婦科腫瘤患者。2002年，在導師安排下，田建輝還有幸跟診劉嘉湘先生抄方，更加系統深入地傳承中醫藥治療腫瘤的精華。

博士生畢業后，田建輝留在了上海龍華醫院從事腫瘤方面的診療與科研。同時，他繼續保持著愛思考的習慣。他在工作中發現，中醫學具有博大精深的學術特點，但迫切需要現代科學闡釋以促進其更好地發展。如何將中醫藥的真正奧秘通過現代的語言闡釋，用先進的科學技術做出扎實可信的數據成果，并造福患者，是中醫學傳承發揚的當務之急。

為此，2008年，田建輝遠赴英國進修，在利物浦大學進行腫瘤免疫學訓練，系統學習了國際腫瘤研究的先進技術，為成為一名臨床科學家做好了知識儲備。次年回國后，田建輝組建團隊，將研究目標更加聚焦于惡性腫瘤的免疫調控。在忙碌的臨床工作之余，他帶著幾名研究生一起閱讀最新的文獻，挖掘研究落腳點，梳理研究方案，解決實驗中遇到的問題，接連取得成果。從免疫監視、免疫逃逸等角度，田建輝發現免疫系統在腫瘤尤其是肺癌的發生發展中，起到非常關鍵的作用。這些努力均為他日后成為中醫學傳承人，與國醫大師劉嘉湘的一段師徒緣分埋下了伏筆。

傳承國醫，升華“扶正治癌”理論體系

2013年，為傳承升華名老中醫的寶貴經驗，國家中醫藥管理局和中國中醫科學院聯合舉辦首屆全國中醫藥傳承博士后項目，田建輝幸運入選。時隔多年，他成為中醫腫瘤學科創始人之一、國醫大師劉嘉湘先生的弟子，圓了長期以來的夢想。此后，田建輝正式開啟傳承創新發展劉嘉湘“扶正治癌”學術思想體系的理論、臨床和研究工作。

關于“扶正治癌”的故事，還要從20世紀60年代說起。當時，面對癌癥，中西醫治療癌癥均以“攻毒”“殺瘤”為主，其主要治療策略是減輕腫瘤負荷。但這種方法只在短期內有一定療效，患者總體的生存情況卻不佳。為盡可能挽救腫瘤患者，劉嘉湘遍覽醫書典籍、筆記文獻、單方驗方，并結合自身豐富的臨床經驗，認為正氣虛損是腫瘤發生發展的根本原因和病機演變的關鍵，于1972年在全國率先正式提出“扶正治療腫瘤”的學術主張。

所謂“正氣”，是指人體抗邪的能力，包括人體的機能活動和抗病、康復能力，通常簡稱為“正”。它與西醫中的“免疫”既有聯系又有區別，“免疫”大致相當于“正氣”的抗病能力。《黃帝內經·素問》中就有言：“正氣存內，邪不可干”“邪之所湊，其氣必虛”。正氣祛邪和免疫系統抗病毒，雖分屬兩套體系，作用卻相似。

傳承“扶正治癌”學術思想，創新中醫腫瘤防治理論體系，這是田建輝自2013年以來，近10年的一個主要研究方向。在導師指導下，他一方面從中國傳統文化典籍中汲取智慧，引入《道德經》的說理體系，將“扶正治癌”升華為“道、法、術、理”完備的學術思想體系，同時又將現代醫學中的腫瘤免疫調控內容融入其中。其“道”是指“以人為本，人瘤并重”，強調癌癥治療是以提高“人”的生活質量、延長其生存期為主要目的，消減局部之“瘤”不能以損傷整體正氣為代價；“法”是指“扶正治癌，辨證論治”，堅持辨證論治為主的個體化治療，扶正為主，佐以祛邪，恢復陰陽平衡；“術”是指“形神并調，內外兼治”，要有機整合各種中西醫內外治法、重視心身調攝達到扶正目的；“理”為“調控免疫，精準治癌”，通過辨證達到精準治療，以提高患者免疫功能治療腫瘤。

目前在國際上，免疫治療已經進入惡性腫瘤綜合治療方案體系，其發明者獲得2018年諾貝爾生理學或醫學獎，充分證明了“扶正治癌”的科學性。劉嘉湘“扶正治癌”思想扭轉了“以攻殺為主”治癌的片面傾向，首倡“扶正法”治癌的學術體系，突破了以往晚期肺癌療效難以提高的瓶頸，以此思路治療惡性腫瘤（尤其是肺癌）的療效已達到國內領先水平。

田建輝通過“扶正治癌”的“道、法、術、理”學術思想體系，不僅升華了國醫大師劉嘉湘多年來在惡性腫瘤防治上的成果，同時也體現了中醫學對現代西方科學，尤其是免疫學的融合。他指出：“《黃帝內經》是中醫學的理論基礎，在它成書的秦漢時期，兵家、陰陽家、醫家等百家爭鳴，《黃帝內經》亦是一部多學科的著作。西風東漸以來，現代科學進入中國并快速發展。中醫學傳承人要做的不是排斥它，而是借力融合，促成中國新醫學的形成與發展。”

“正虛伏毒”，揭示肺癌轉移核心病機

惡性腫瘤是危害人類健康的第二大殺手（排除傳染性疾病）。其中肺癌是我國發病率和死亡率最高的惡性腫瘤，而90%的死亡是由轉移導致的，盡管綜合治療在晚期肺腺癌中取得了一定的臨床療效，但目前肺癌的5年總體生存率僅有19.7%，因此對肺癌早期術后患者的精準評估與轉移防治，依然是中西醫共同面對的難題。

臨床上手術切除僅僅切除了影像學可以檢出的病灶，對于循環腫瘤細胞、循環腫瘤干細胞等微觀的、未來將引起復發轉移的物質，影像學手段難以檢出。面對這種矛盾，田建輝認為在治療上不能采取“坐以待斃、守株待兔”的態度。自2009年田建輝肺癌轉移團隊組建以來，團隊針對肺癌轉移的難題展開了系列研究，旨在融匯中西醫智慧，探尋肺癌轉移的“阿喀琉斯之踵”，攻克肺癌“卡脖子”問題。

田建輝受到《道德經》中“有生于無”的思想啟發，融合《黃帝內經》重視“正氣”思想和現代腫瘤免疫學進展，將術后腫瘤患者的復發或轉移狀態稱為“正虛伏毒”。具體來說，“正虛”是以人體的免疫衰老、免疫逃逸為代表的免疫功能紊亂狀態，而“伏毒”是潛伏在外周循環系統或轉移靶器官的癌細胞（如循環腫瘤細胞、腫瘤干細胞、休眠腫瘤細胞等），這些癌細胞通常處于靜止期，當機體由于衰老、劇烈精神應激等各種因素導致神經內分泌免疫環境失衡（正虛）則失去對這些“伏毒”的制約，后者則從靜止期進入增殖期，從而導致臨床發病（復發或轉移），而從形、氣、神角度全面維護正氣是轉移防治的關鍵。

在臨床上，中醫特別重視顧護人體正氣，這也是“扶正治癌”學術思想的主要精髓。因此團隊堅持“扶助正氣”和“清透伏毒”，通過調整腫瘤患者抵抗力（包含免疫功能），使其達到“陰陽平衡”“陰平陽秘”的動態生理平衡狀態，進而提升患者防御能力而預防復發和轉移。

團隊經過不斷驗證研究，在2016年年初與李雁教授首先提出循環腫瘤細胞是中醫“伏毒”理論的物質基礎代表，而免疫紊亂是機體“正虛”的重要內涵，并在《上海中醫藥雜志》上發表臨床研究文章《非小細胞肺癌循環腫瘤細胞表達規律及其與“伏邪”致病關系的研究》。這篇文章在2019年入選第四屆中國科學技術協會優秀論文遴選計劃。自2016年起，團隊連續在《上海中醫藥雜志》上發表“正虛伏毒”理論闡述性的系列文章，最新一篇是和李雁教授一起于2021年發表的《癌癥轉移亞臨床階段核心病機“正虛伏毒”學說》。目前，“正虛伏毒”理論初步獲得學界的認可，其中《“正虛伏毒”為肺癌發病的核心病機》的首篇系統闡述文章已被引用67次。在近10年的臨床與基礎研究積累中，田建輝肺癌轉移團隊提出的癌癥轉移核心病機“正虛伏毒”理論對中醫腫瘤領域起到了開拓性的影響。

在國家自然科學基金委的連續資助下，團隊還從臨床和基礎研究角度系統揭示“正虛伏毒”理論的科學基礎，并建立了國際首例可穩定傳代的人肺腺癌循環腫瘤細胞系（CTC-TJH-01），構建了肺癌轉移特異性的研究平臺，積極促進轉化研究效率的提高，目前已成為肺癌轉移藥物篩選的穩定平臺。此方向成果支撐團隊獲得2018年上海市自然科技進步獎一等獎、2020年上海中西醫結合學會科學技術獎二等獎。相關研究豐富了中醫腫瘤學理論體系，為最終實現腫瘤“早預防、早診斷、早治療”的目標提供了開拓性探索。

調神治癌，始終跟患者的心在一起

從事腫瘤學研究20余年，田建輝發現，目前我國惡性腫瘤領域具有3個顯著特點：人口日趨老齡化，發病人數日益劇增；轉移是制約惡性腫瘤療效提升的重要因素；精神心理狀態是影響腫瘤預后重要因素。因此在臨床中，他抓住轉移與精神兩個關鍵因素，在提出揭示轉移核心機制的“正虛伏毒”理論的同時，又結合《黃帝內經》“形與神俱”的思想，提出“調神”治癌的觀點，構建腫瘤抑郁共病模型，為臨床治療婦科腫瘤提供了新思路。

中醫的“調神”是指通過調整人尤其是病人的心理狀態，使得疾病更容易得到治療的方法。在臨床工作當中，田建輝把調神分為3個部分：調醫者之神、調患者之神和調家屬之神。他講了一個案例：一名女性被確診為晚期胸腺癌，西醫院外科會診得出結論：預期只能生存3個月。絕望之際，患者尋求中醫治療。“為了提高她的治療信心，我通過微信和她及時保持溝通，鼓勵她樂觀生活，進行綜合治療并不斷給她設定奮斗的目標。這些目標從看到兒子大學畢業，到看到兒子結婚，再到看到孫子出生，患者的治療從被動到主動，生活質量不斷提高，最后達到生存5年半的奇跡。”在田建輝看來，“醫者、患者、家屬，腫瘤的治療靠的不單純是藥物，在這個治療環節中的每一個人都可以成為一味良藥，而患者自身作為腫瘤康復主體的重要性必須強調。”

2022年新型冠狀病毒導致的疫情席卷上海。腫瘤患者面臨治療和疫情防控雙重壓力，部分患者的及時化療遇到挑戰。作為上海市中醫醫院腫瘤臨床醫學中心主任，田建輝帶領團隊提前部署，在院部和職能部門支持下開設“疫情期間門診化療”。科室醫生“跨前一步”電話聯系需按期在醫院進行化療的患者，與其中81名患者取得聯系，根據患者情況，安排其有序來院化療或指導其居家自我健康管理。患者曹阿姨因疫情滯留上海，為安撫曹阿姨的情緒，田建輝安排腫瘤臨床醫學中心的醫生展開“愛心接力”，每天給曹阿姨打電話，了解她的身體狀況和生活需求。滯留期間，曹阿姨的生活物資和治療從沒有中斷。疫情期間的愛心接力保證了治療的療效，讓患者切實感受到了上海溫度。

為緩減患者在封閉期間的恐慌焦慮情緒，田建輝團隊還在公眾號、好大夫等平臺上持續發布患者感興趣的、急需的醫學科普知識。封閉管理結束后的端午節，田建輝心里依然掛念著他的病人，特意從家里趕到醫院，在門診或在病房，跟患者們在一起。“今天患者們開心得不得了。”田建輝說，“我想讓他們知道，無論線上還是線下，我們醫生的心始終與他們連在一起，找到我們看病，就只管安心。”

藥王孫思邈《大醫精誠》中有如下之言：“凡大醫治病，必當安神定志，無欲無求，先發大慈惻隱之心，誓愿普救含靈之苦。若有疾厄來求救者，不得問其貴賤貧富，長幼妍媸，怨親善友，華夷愚智，普同一等，皆如至親之想。亦不得瞻前顧后，自慮吉兇，護惜身命。”這些話，自踏上中醫之路，便深深銘刻在田建輝心上。這么多年，正是“大醫精誠”的精神、前輩豐富的臨床經驗、患者的信任和支持，以及自己對中醫腫瘤和免疫領域的科研興趣支撐他走到現在。2022年，經層層選拔，功底扎實、醫術精湛的田建輝成功入選國家岐黃工程第五批全國中醫臨床優秀人才研修項目和上海市衛生健康委員會領軍人才培養計劃。在繁忙的工作之余，懷揣著中醫事業的使命感，他繼續踏上德業雙修、醫文融合、理術并重、醫藥兼通的研修之路，期待著蓄力之后再發光。

兼容并蓄，構建開放共生型團隊

自20世紀60年代現代中醫腫瘤學誕生以來，在劉嘉湘等老一輩中醫泰斗的引領下，中醫逐步引入、融合現代腫瘤學和免疫學的進展，進行了大量中醫綜合治療體系的探索。一路走來，田建輝順應大勢，從針灸到中醫腫瘤內科，又在中醫學習過程中逐步掌握西醫，從而對中醫和西醫有了更深刻的認識。中醫注重整體，具有宏觀的指導思維；西醫強調微觀，具有技術方面的優勢。堅持中西醫并重，以中醫理論優勢指導西醫的先進技術應用，最終成為他做臨床與基礎研究的重要思維。

不僅如此，田建輝還更向前邁了一步，在團隊發展、人員架構上，堅持中西醫并重，守正創新的同時，又博采眾長。目前田建輝肺癌轉移團隊基于腫瘤臨床研究中心和腫瘤研究所，組成了臨床、基礎科研一體化平臺，提出“開放共生、合作共贏”的團隊文化宗旨。團隊中有專業的科研人員，也有臨床醫生，碩博士比例大于90%。同時田建輝還帶領團隊積極地和復旦大學、上海交通大學、上海市腫瘤醫院等兄弟單位進行合作。其中，“正虛伏毒”為肺癌轉移之核心病機的提出和驗證，就是田建輝團隊和腫瘤臨床醫學中心學科帶頭人李雁教授團隊、上海中醫藥大學徐宏喜教授團隊、復旦大學施奇惠教授、華東理工大學劉建文教授團隊、香港浸會大學張戈教授團隊等展開多方合作的成果。在“正虛伏毒”理論指導下，團隊還與上海市肺科醫院蔣雷團隊合作，采用循證醫學方法，聯合展開大樣本的前瞻性隊列研究，最終逐步完善并建立符合我國人群特征的肺癌治療臨床路徑與預后評估模式。當下，田建輝還正在與上海交通大學精神衛生中心的一流科學家合作開展“調神治癌”臨床與基礎研究，以期全面提升腫瘤患者的生存質量。

田建輝肺癌轉移團隊正是通過構建一個開放共生的研究平臺，相互協作地開展研究，不斷促進著惡性腫瘤臨床療效的提高。這種兼容并蓄濟蒼生的氣度取自中醫學開山之作《黃帝內經》，取自中華文化之源《道德經》，取自藥王孫思邈所著《大醫精誠》，也取自在艱苦環境中打破藩籬的老一輩現代中醫腫瘤學創始人。