卡瑞利珠單抗聯(lián)合PC 化療方案對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物的影響

蔡思敏，胡巍，袁云

新余北湖醫(yī)院，江西 新余 338000

目前，晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）主要采用化療治療，常用化療方案為PC 化療方案（培美曲塞+順鉑），方案中培美曲塞可阻止腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制，抑制腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散，而順鉑可損傷腫瘤細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，殺傷腫瘤細(xì)胞，從而可遏制疾病進(jìn)展，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間［1-2］。隨著癌癥免疫治療的進(jìn)展，報(bào)道指出，采用免疫藥物干預(yù)可激活癌癥患者機(jī)體免疫系統(tǒng)，提高免疫功能，增強(qiáng)腫瘤殺傷作用，提高整體干預(yù)效果［3］。卡瑞利珠單抗是一種新型免疫制劑，其可結(jié)合程序性細(xì)胞死亡受體1（PD-1），增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫力［4］。鑒于此，本次研究旨在觀察卡瑞利珠單抗聯(lián)合PC 化療方案在晚期NSCLC患者應(yīng)用效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

新余北湖醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已審核本研究方案，并批準(zhǔn)實(shí)施。采用隨機(jī)數(shù)字表法將新余北湖醫(yī)院2018 年1 月至2021 年1 月收治的110 例晚期NSCLC 患者分為2 組，各55 例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。有可對(duì)比性。患者及近親屬均知曉本研究方案并簽署知情同意書。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：晚期NSCLC 符合《現(xiàn)代腫瘤學(xué)（第三版）》［5］中診斷，且經(jīng)穿刺活檢、免疫組化結(jié)果確診；原發(fā)性腫瘤；預(yù)計(jì)生存期≥3 個(gè)月；卡氏功能評(píng)分≥70 分，體力狀況評(píng)分＜2 分；首次化療；驅(qū)動(dòng)基因陰性；精神、智力正常。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并免疫系統(tǒng)疾病者；合并感染性疾病者；合并其他類型惡性腫瘤者；合并呼吸系統(tǒng)疾病者；本研究藥物過(guò)敏者；合并心肝腎等臟器功能不全者；入院前1 個(gè)月接受手術(shù)、放療、免疫等相關(guān)治療者。

從方案對(duì)比圖可得出，進(jìn)口道左轉(zhuǎn)右置方案的車均延誤值是最大的，說(shuō)明此方案并不能改善這類路口的問(wèn)題，拓寬一條左轉(zhuǎn)車道的方案在主線流量超過(guò)2 600 pcu/h的情況下，車均延誤值比現(xiàn)狀大，說(shuō)明此方案也不能完全解決這類路口的問(wèn)題，在主線流量很大的情況下并不適用. 設(shè)置預(yù)信號(hào)的方案相比之前的兩種選擇，車均延誤值較低，說(shuō)明此方案不僅提升了路口通行能力，而且有效地解決了路口道路空間不足的問(wèn)題.

探析組術(shù)后2例患者出現(xiàn)感染，總感染率為5.56%，住院時(shí)間（4.0±1.1）天，對(duì)比組術(shù)后7例患者出現(xiàn)感染，總感染率為21.21%，住院時(shí)間（7.8±3.4）天，對(duì)比兩組患者感染率以及住院時(shí)間，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

1.3 方法

馬克思曾多次談到精神生活的內(nèi)容：“對(duì)科學(xué)的向往、對(duì)知識(shí)的渴望，他們的道德力量和他們對(duì)自己發(fā)展的不倦的要求”，“為自身利益進(jìn)行宣傳鼓動(dòng)，訂閱報(bào)紙，聽(tīng)課，教育子女，發(fā)展愛(ài)好等等”［2］246。精神生活可以從哲學(xué)、倫理學(xué)、心理學(xué)、社會(huì)學(xué)等多角度進(jìn)行研究，現(xiàn)在還沒(méi)有一個(gè)確定的概念。但大致上，精神生活是指人在實(shí)踐中為滿足自己的精神需要，精神投入和精神交流，以影響自己的精神狀態(tài)和精神構(gòu)建的一切活動(dòng)。

1.4 療效評(píng)價(jià)

兩組治療3 個(gè)療程，CA125、CA199、CEA 水平均比治療前低，且觀察組比對(duì)照組低（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

1.5 觀察指標(biāo)

兩組各毒副反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對(duì)比

由于地面IoT設(shè)備的運(yùn)動(dòng)，UAV的移動(dòng)節(jié)能策略需要與IoT設(shè)備分簇情況聯(lián)合設(shè)計(jì)，如圖2所示.地面IoT設(shè)備運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致分簇的整體位置和簇內(nèi)節(jié)點(diǎn)數(shù)動(dòng)態(tài)變化，進(jìn)而影響到負(fù)責(zé)該簇通信UAV的運(yùn)動(dòng).

表2 兩組療效對(duì)比［例（%）］

2.2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比

隨訪6 個(gè)月，且持續(xù)治療4 個(gè)周期后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，依據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［6］評(píng)估兩組療效，其中完全緩解：病灶消失，維持時(shí)間≥1 月；部分緩解：病灶最大直徑與垂直直徑乘積縮小＞50%，且維持時(shí)間≥1 月；穩(wěn)定：可見(jiàn)病灶最大直徑與垂直直徑乘積縮小≤25%，維持時(shí)間≥1 月；進(jìn)展：病灶最大直徑與垂直直徑的乘積增加＞25%，或出現(xiàn)新病灶；總有效率=完全緩解率+部分緩解率。

觀察組總有效率58.18%比對(duì)照組38.18%高（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

兩組均予以相關(guān)對(duì)癥治療，如止痛、營(yíng)養(yǎng)支持等。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用PC 化療方案治療，注射用培美曲塞二鈉（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20205050，規(guī)格：100 mg）500 mg·m-2·次-1，d1；順鉑注射液（云南植物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53021741，規(guī)格：6 mL∶30 mg）75 mg·m-2·次-1，d1；均先將培美曲塞、順鉑溶于20 mL 0.9 %氯化鈉溶液，再用0.9%氯化鈉溶液稀釋至100 mL 靜脈滴注，治療21 d為1 療程，致出現(xiàn)無(wú)法耐受的毒副反應(yīng)或疾病進(jìn)展。觀察組在基礎(chǔ)治療上采用注射用卡瑞利珠單抗（蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥，國(guó)藥準(zhǔn)字S20190027，規(guī)格：200 mg）聯(lián)合PC 化療方案治療，PC 化療方案藥物用法、用量同對(duì)照組；卡瑞利珠單抗200 mg/次，先將卡瑞利珠單抗溶于5 mL 0.9%氯化鈉溶液，再用0.9%氯化鈉溶液稀釋至100 mL 靜脈滴注，21 d 為1 個(gè)療程，至出現(xiàn)無(wú)法耐受的毒副反應(yīng)或疾病進(jìn)展。

表3 兩組腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比（）

表3 兩組腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 兩組毒副反應(yīng)對(duì)比

（1）腫瘤標(biāo)志物水平：采集患者治療前、治療3 個(gè)療程空腹肘部靜脈血4 mL，以3 000 r/min 速率離心10 min（江蘇華大離心機(jī)制造有限公司提供的TG18-WS 臺(tái)式高速離心機(jī)），取血清，用電化學(xué)發(fā)光法（賽默飛iBright 化學(xué)發(fā)光分析儀）測(cè)定糖類抗原125（CA125）、糖類抗原199（CA199）、癌胚抗原（CEA）水平，參照武漢博士德生物工程有限公司提供的試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。（2）毒副反應(yīng)：記錄兩組治療期間毒副反應(yīng)發(fā)生情況，如皮疹、骨髓抑制、消化道反應(yīng)、咳血等。（3）無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）：隨訪時(shí)間截至2022 年7 月，記錄患者從治療至疾病進(jìn)展或死亡時(shí)間。

表4 兩組毒副反應(yīng)對(duì)比［例（%）］

2.4 PFS

隨訪時(shí)間截至2022 年7 月，對(duì)照組PFS 平均為5.272（95%CI：4.964～5.581）；觀察組PFS 平均為5.618（95%CI：5.379～5.857），觀察組PFS 明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.31，P=0.038）。PFS 曲線見(jiàn)圖1。

3 討論

NSCLC 作為臨床最常見(jiàn)惡性腫瘤，其具有較強(qiáng)隱匿性，不利于早期發(fā)現(xiàn)。而晚期NSCLC 病情進(jìn)展迅速，腫瘤細(xì)胞可能會(huì)擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移至機(jī)體各器官，影響臟器功能，威脅患者生命安全。因此，臨床應(yīng)尋求晚期NSCLC 有效治療方案，以遏制疾病進(jìn)展，改善患者預(yù)后。

化療作為晚期NSCLC 常用治療手段，PC 方案為常用化療方案，主要由培美曲塞、順鉑組成，培美曲塞是一種新型抗葉酸制劑，該藥物可影響腫瘤細(xì)胞葉酸代謝，阻礙細(xì)胞DNA 復(fù)制，且可抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶等物質(zhì)生成，阻止細(xì)胞分裂，從而可阻滯腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)［7］。同時(shí)，培美曲塞吸收后可轉(zhuǎn)化為多谷氨酸，而多谷氨酸在腫瘤細(xì)胞內(nèi)代謝時(shí)間較長(zhǎng)，從而可持續(xù)殺傷腫瘤細(xì)胞。順鉑作為廣譜抗癌藥，其可與腫瘤細(xì)胞DNA 鏈的胞嘧啶相結(jié)合，影響腫瘤細(xì)胞復(fù)制，且可損傷細(xì)胞膜，阻礙腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)［8］。報(bào)道指出，化療藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，可能會(huì)降低機(jī)體免疫力，影響后續(xù)治療的實(shí)施，且可能會(huì)增加并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此，考慮在化療基礎(chǔ)上增加免疫治療，以提高整體干預(yù)效果［9］。卡瑞利珠單抗是一種免疫檢查點(diǎn)抑制劑，該藥物通過(guò)結(jié)合PD-1 配體，可影響PD-1與其配體通路傳導(dǎo)，且可激活淋巴T 細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，促進(jìn)自然殺傷細(xì)胞分泌，從而可提高腫瘤細(xì)胞殺傷作用［10］。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，分析原因在于，卡瑞利珠單抗輔助PC 化療方案應(yīng)用，可提升機(jī)體免疫力，從而更好地殺傷腫瘤細(xì)胞，提升整體治療效果。CA125、CA199、CEA 是診斷、評(píng)估NSCLC 預(yù)后常用標(biāo)志物，上述指標(biāo)水平升高提示腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，疾病進(jìn)展。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療3 個(gè)療程CA125、CA199、CEA 水平低于對(duì)照組，PFS 明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，分析原因在于，在PC 化療方案抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)基礎(chǔ)上，輔以卡瑞利珠單抗治療，通過(guò)提升機(jī)體自身免疫力，可促使殺傷細(xì)胞生成，從而更好地殺傷腫瘤細(xì)胞，降低CA125、CA199、CEA 水平，延長(zhǎng)PFS。在毒副反應(yīng)方面，組間皮疹、骨髓抑制、消化道反應(yīng)、咳血毒副反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)差異，這一結(jié)果可能與治療周期短有關(guān)。此外，本研究并未觀察兩組免疫指標(biāo)，研究結(jié)果存有局限，未來(lái)仍需進(jìn)一步研究驗(yàn)證。

綜上所述，晚期NSCLC 患者采用卡瑞利珠單抗聯(lián)合PC 化療方案治療治療較好，可降低腫瘤標(biāo)志物水平，不會(huì)增加毒副反應(yīng)發(fā)生。