低劑量氨磺必利聯合阿立哌唑治療精神分裂癥陰性癥狀臨床療效研究

黃幼昌，許麗燕，管錦秀

撫州市第三醫院，江西 撫州 344000

精神分裂癥為精神障礙疾病之一，是個人感知、情感與行為的異常［1-2］。精神分裂癥通常分為陰性和陽性癥狀，其中，陰性癥狀多表現在精神功能減退或缺失，可能和多巴胺D1受體不足和5-羥色胺功能亢進有關［3-5］。臨床治療精神分裂癥多采用藥物治療，其中氨磺必利是國內外報道治療此病的抗精神病藥物。氨磺必利是非典型性抗精神病藥物，能夠提高多巴胺間隙量和多巴胺功能活動，一定程度上緩解臨床癥狀，但長期用藥易增加不良反應，探討出最佳用藥劑量，確保治療的效果和安全性是臨床研究重點［6］。為明確如何使用氨磺必利藥物，才能夠更好治療精神分裂癥陰性癥狀，研究選取94 例精神分裂癥陰性癥狀患者，探討低劑量氨磺必利治療疾病的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2018 年3 月至2021 年3 月撫州市第三醫院（以下簡稱我院）精神分裂癥陰性癥狀患者94 例，隨機分為低劑量組（n=47）和高劑量組（n=47）。低劑量組：男27 例，女20 例；年齡范圍20～59 歲，年齡（42.42±3.12）歲；病程范圍3～13 年，病程（6.68±1.08）年；住院次數范圍3～12 次，住院次數（6.35±1.12）次。高劑量組：男26 例，女21 例；年齡范圍21～59 歲，年齡（42.39±2.91）歲；病程范圍2～15 年，病程（6.69±1.15）年；住院次數范圍3～13 次，住院次數（6.42±1.15）次。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納排標準

（1）納入標準：①符合精神分裂診斷標準［7］；②無其他精神疾病史；③經臨床檢查確診為精神分裂癥陰性癥狀；④無藥物過敏史；⑤臨床資料完整。（2）排除標準：①雙相情感障礙、分裂情感性障礙、精神活性物質所致精神障礙等；②心腦血管疾病者；③伴腦器質性疾病者；④伴代謝綜合征者；⑤伴精神發育遲緩者；⑥存在嚴重自殘、自傷傾向者；⑦肝腎功能不全者；⑧中樞神經障礙者；⑨對氨磺必利過敏者；⑩意識障礙者。

1.3 方法

兩組均給予口服阿立哌唑片（浙江大冢制藥有限公司，國藥準字H20061304，規格：5 mg），初始計量5 mg/d，14 d 內逐漸增長至10～20 mg/d。部分睡眠質量較差者，適當予以苯二氮卓類藥物提升睡眠質量。高劑量組患者予以高劑量氨磺必利片（SANOFI-AVENTIS FRANCE，注冊證號：H20 171122；規格：0.2 g）治療，初始計量50 mg/d，2 周時間逐漸增大劑量，250 mg/次，2 次/d。低劑量組患者予以低劑量氨磺必利治療，初始計量50 mg/d，在2 周內逐漸增加劑量，50 mg/次，2 次/d。兩組均持續治療3 個月。

1.4 療效評估標準

顯效：PANSS 評分降低≥75%；緩解：PANSS評分降低25%～74%；無效：PANSS 評分降低＜25%。顯效、緩解計入總有效率。治療滿意度，滿意：評分≥9；一般滿意：7 分～8 分；不滿意：評分≤6 分。滿意、一般滿意計入治療總滿意度。

1.5 觀察指標

比較兩組療效、陽性與陰性癥狀量表（PANSS）、卡爾加精神分裂抑郁量表（CDSS）、臨床總體印象量表（CGI）評分、三酰甘油（TG）、空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平、副反應量表（TESS）評分、不良反應、治療滿意度。CDSS 共27 分，CGI 共16 分，TESS 共105 分，均評分越低越好。PANSS 評估精神癥狀，包括陰性癥狀（7～49 分）、陽性癥狀（7～49 分）、一般病理評分（16～112 分），共210 分，評分越低，精神癥狀越好。治療滿意度共10 分，評分越高越好。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 療效

低劑量組總有效率較高劑量組高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較［例（%）］

2.2 PANSS 評分

治療后，兩組陽性癥狀、一般病理評分對比差異無統計學意義（P＞0.05），低劑量組陰性癥狀評分均高于高劑量組（P＜0.05）。見表2。

表2 PANSS評分（） 分

表2 PANSS評分（） 分

2.3 CDSS、CGI 評分

治療后，低劑量組CDSS、CGI 評分均低于高劑量組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組CDSS、CGI評分（） 分

表3 兩組CDSS、CGI評分（） 分

2.4 生化指標

治療后，兩組FPG 水平較治療前無變化（P＞0.05），兩組TG、TC、LDL-C 水平均升高，且高劑量組較低劑量組高（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組生化指標（） mmol/L

表4 兩組生化指標（） mmol/L

2.5 不良反應及TESS 評分

低劑量組不良反應發生率和TESS 評分均低于高劑量組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應及TESS評分

2.6 治療滿意度

低劑量組治療滿意度高于高劑量組（P＜0.05）。見表6。

表6 治療滿意度［例（%）］

3 討論

精神分裂癥是一組癥狀群組成的臨床綜合征，起病隱匿，病程長，病情遷延不愈，多發生在青壯年人群，且此病還不能確定病因［8］。精神分裂癥陰性癥狀多表現為焦慮、抑郁、意志缺乏、情感淡漠、精力不集中、思維障礙、攻擊暴力等，嚴重危害自身和他人生命安全［9］。精神分裂癥陰性癥狀患者因存在社會功能損害，無法融入正常生活，易形成惡性循環加重患者病情，所以應積極進行臨床治療和患者預后［10］。患者額葉和額前葉皮質多巴胺活性降低，5-羥色胺分泌過度可能導致陰性癥狀出現［11］。有研究發現，氨磺必利治療陰性癥狀較其他抗精神病藥物治療效果更佳［12］。

氨磺必利是精神抑制類藥物，能夠選擇性聯合多巴胺受體，抑制了邊緣系統中部多巴胺能神經元［13］。本研究顯示，低劑量氨磺必利治療精神分裂癥陰性癥狀患者，低劑量組總有效率較高劑量組高（P＜0.05），治療后，低劑量組CDSS、CGI評分均較高劑量組低（P＜0.05），提示低劑量氨磺必利臨床效果更顯著，更能改善患者臨床癥狀。分析原因為，氨磺必利能夠阻礙5-羥色胺受體，提高紋狀體多巴胺活性，提高額葉皮質，減輕了患者癥狀嚴重程度，且氨磺必利對D2、D3親和力高，拮抗5-羥色胺受體，抑制好突觸前，促進釋放前額葉皮質、多巴胺，改善了患者陰性癥狀，提高了患者總體好轉度。氨磺必利隨著劑量提高，主要通過逐漸轉向于選擇性阻斷邊緣系統中部的突觸后DA 受體，改善癥狀，低劑量用藥可減少藥物不良反應，提高機體耐受度，避免因機體不適終止治療，可確保臨床療效，改善臨床癥狀。與徐學文等［14］研究結果相同。

此外，長時間應用抗精神病藥物治療，可造成體質量升高，誘發糖脂代謝異常，還會提高代謝綜合征發生風險［15］。TG 為血脂的一種成分，其水平升高可能患高膽固醇血癥；TC 為總膽固醇，其血清濃度能夠作為脂代謝指標；LDL-C 為低密度脂蛋白膽固醇，其水平和動脈粥樣硬化發生有關。氨磺必利通過影響組胺、多巴胺及5-羥色胺受體，造成患者體質量上升，增加血脂代謝異常風險，且此藥物還可影響脂肪細胞胰島素受體數目、親和力，使脂類代謝調節受影響。數據顯示，治療后，兩組FPG 水平與治療前無變化（P＞0.05），兩組TG、TC、LDL-C 水平均升高，且高劑量組較低劑量組高（P＜0.05），治療后，兩組陽性癥狀、一般病理評分對比差異無統計學意義（P＞0.05），低劑量組陰性癥狀評分均較高劑量組高（P＜0.05）；低劑量組不良反應發生率和TESS 評分均低于高劑量組（P＜0.05），低劑量組治療滿意度較高劑量組高（P＜0.05）。可見高劑量氨磺必利雖治療陰性癥狀效果更佳，但低劑量氨磺必利用藥能夠在改善臨床癥狀的同時，最大程度地減輕藥物對脂類代謝的影響，減少藥物副反應發生，提高了治療安全性。低劑量用藥可同時確保治療效果和治療安全性，滿足了患者對臨床醫療服務的要求，提高了患者的治療滿意度。

綜上，低劑量氨磺必利治療精神分裂癥陰性癥狀患者，效果良好，在改善陰性癥狀和病情的同時，不會對糖脂代謝產生較大影響，治療安全性高，可全面滿足患者治療需求。