急性膽囊炎合并糖尿病膽汁分離菌分布及耐藥性分析

萬(wàn)振達(dá)，曾文革，劉飛，萬(wàn)雅潔，鄧友萍

江西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江西 南昌 330003

隨著生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的變化，急性膽囊炎與糖尿病患者逐年增加，兩者合并發(fā)生的概率亦顯著增多，并發(fā)癥增多［1］。研究表明，膽囊的急性炎癥致病菌種類繁多，導(dǎo)致臨床治療存在一定的難度［2-3］，且現(xiàn)今臨床上大量廣譜抗生素的使用致使臨床耐藥事件發(fā)生頻繁［4］。糖尿病患者高糖代謝致炎癥反應(yīng)加重而進(jìn)展為急性化膿性膽囊炎甚至壞疽性膽囊炎，同時(shí)因炎癥反應(yīng)還可能導(dǎo)致血糖無(wú)法及時(shí)控制，加重對(duì)機(jī)體的損害［5］。為此本研究通過(guò)提取糖尿病合并急性膽囊炎的膽汁分離菌臨床分析，了解能夠?qū)е聬盒允录木海瑥亩鞔_圍術(shù)期抗菌藥物的合理使用，減少因感染引起的臨床并發(fā)癥，改善患者預(yù)后。

1 資料與方法

1.1 一般資料

統(tǒng)計(jì)2019 年6 月至2020 年5 月江西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱我院）行腹腔鏡膽囊切除術(shù)術(shù)中膽汁分離菌培養(yǎng)結(jié)果，所有入組者均行腹腔鏡下膽囊切除術(shù)，且術(shù)中留置膽汁送檢分離菌培養(yǎng)獲得陽(yáng)性結(jié)果。所有病例資料獲取均取得醫(yī)院醫(yī)務(wù)管理部門許可，并申報(bào)江西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。按照是否合并糖尿病分為合并糖尿病組（300 例）與未合并糖尿病組（900 例）。其中合并糖尿病組：男114 例，女186 例，年齡（39.5±2.1）歲，年齡范圍18～50 歲，病程（13.1±2.4）h，病程范圍4 h～48 h；為合并糖尿病組：男313 例，女587 例，年齡（39.6±2.0）歲，年齡范圍18～50 歲，病程（13.0±2.5）h，病程范圍4 h～48 h。兩組性別、年齡和急性膽囊炎病程等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡范圍18～50 歲，男女不限，于我院住院實(shí)施腹腔鏡下膽囊切除手術(shù)、治愈后出院者，住院時(shí)間＜7 d者，術(shù)后無(wú)明顯并發(fā)癥；排除標(biāo)準(zhǔn)：手術(shù)中轉(zhuǎn)開腹者，術(shù)后出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥者，精神疾病者，既往腹部手術(shù)者。

1.3 方法

統(tǒng)計(jì)并分析病例入組期間所實(shí)施膽囊切除術(shù)后的膽汁分離菌培養(yǎng)結(jié)果，并分析膽汁分離菌株相關(guān)特點(diǎn)，所有入組患者膽汁標(biāo)本病原菌培養(yǎng)及種類鑒別標(biāo)準(zhǔn)均為《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》所示檢測(cè)方法及操作流程實(shí)施，以CLSI 2008-2010 規(guī)程為標(biāo)準(zhǔn)。所有操作均由具有5 年及以上臨床檢驗(yàn)工作經(jīng)驗(yàn)的檢驗(yàn)科技師嚴(yán)格在試驗(yàn)操作指南下進(jìn)行。

1.4 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)急性膽囊炎是否合并糖尿病膽汁分離菌，并統(tǒng)計(jì)糖尿病合并急性膽囊炎膽汁分離菌菌群分布情況，并分析急性膽囊炎合并糖尿病膽汁主要革蘭陰性菌（G-）和革蘭陽(yáng)性菌（G+）對(duì)抗菌藥物的耐藥情況分布情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 20.0 進(jìn)行，計(jì)數(shù)資料通過(guò)χ2檢驗(yàn)或校正法進(jìn)行，等級(jí)資料通過(guò)U 檢驗(yàn)進(jìn)行，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 急性膽囊炎是否合并糖尿病膽汁分離菌對(duì)比分析

合并糖尿病的急性膽囊炎者，其膽汁分離菌中細(xì)菌比例顯著高于未合并糖尿病者（P＜0.05）。見表1。

表1 急性膽囊炎是否合并糖尿病膽汁分離菌對(duì)比分析

2.2 糖尿病合并急性膽囊炎膽汁分離菌菌群分布

糖尿病合并急性化膿性、壞疽性膽囊炎膽汁分離菌菌群中以革蘭陰性菌（G-）多見，占比為38.03%，高于發(fā)生革蘭陰性菌（G+）感染比例的33.08%高于真菌感染比例的22.54%。見表2。

表2 糖尿病合并急性膽囊炎膽汁分離菌菌群分布

2.3 急性膽囊炎合并糖尿病膽汁主要G-對(duì)抗菌藥物的耐藥情況分布

耐藥菌中出現(xiàn)16 例大腸埃希菌，其最常見的耐抗菌藥物為磺胺甲唑、環(huán)丙沙星及頭孢噻肟，其次出現(xiàn)9 例鮑氏不動(dòng)桿菌，其主要耐抗菌藥物為磺胺甲唑和慶大霉素。見表3。

表3 急性膽囊炎合并糖尿病膽汁主要G-菌的耐藥情況分布［例（%）］

2.4 急性膽囊炎合并糖尿病膽汁主要G+對(duì)抗菌藥物的耐藥情況分布

本組出現(xiàn)的屎腸球菌最常見的耐藥抗菌藥物為青霉素G、氨芐西林及磺胺甲唑，糞腸球菌最常見的耐藥抗菌藥物同樣為青霉素G、氨芐西林及磺胺甲唑，兩種G+細(xì)菌均對(duì)萬(wàn)古霉素和替考拉寧敏感。見表4。

表4 急性膽囊炎合并糖尿病膽汁主要G+菌的耐藥情況分布［例（%）］

3 討論

關(guān)于急性膽囊炎合并糖尿病患者膽汁分離菌特點(diǎn)以及特定病種人群的特定感染因素［6-8］，目前國(guó)內(nèi)外暫無(wú)針對(duì)此特定病種人群的研究數(shù)據(jù)，而本病種人群在東西方國(guó)家都呈急劇增長(zhǎng)趨勢(shì)［9-10］。臨床上在治療本病上還存在一定的爭(zhēng)議，再結(jié)合各地區(qū)醫(yī)療水平的差距，導(dǎo)致臨床無(wú)法統(tǒng)一診療標(biāo)準(zhǔn)［11-15］。因臨床抗感染治療大多使用廣譜抗菌藥物，催生出新的耐藥事件，導(dǎo)致菌群突變嚴(yán)重影響治療效果，增加患者負(fù)擔(dān)，擠占醫(yī)療資源，耗費(fèi)國(guó)家醫(yī)保財(cái)產(chǎn)。本研究通過(guò)提取糖尿病合并急性膽囊炎的膽汁分離菌和非糖尿病患者合并急性膽囊炎的膽汁分離菌進(jìn)行臨床對(duì)比分析，特別是糖尿病合并急性化膿性、壞疽性膽囊炎的膽汁分離菌的菌群統(tǒng)計(jì)，以預(yù)期獲得高發(fā)菌群具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的數(shù)據(jù)。

本研究發(fā)現(xiàn)，合并糖尿病的急性膽囊炎者，其膽汁分離菌中細(xì)菌、真菌和混合感染的比例均顯著高于未合并糖尿病者。說(shuō)明急性膽囊炎合并糖尿病者其膽汁中分離出細(xì)菌、真菌以及混合感染菌的可能性更大。同時(shí)針對(duì)急性膽囊炎合并糖尿病膽汁主要G-對(duì)抗菌藥物的耐藥情況分布發(fā)現(xiàn)，G-耐藥菌中以大腸埃希菌最常見，且對(duì)磺胺甲唑、環(huán)丙沙星及頭孢噻肟耐藥可能性較大，其次為鮑氏不動(dòng)桿菌。針對(duì)急性膽囊炎合并糖尿病膽汁主要G+對(duì)抗菌藥物的耐藥情況分布研究則發(fā)現(xiàn)，屎腸球菌和糞球菌較為常見，其分別為青霉素G、氨芐西林及磺胺甲唑，和青霉素G、氨芐西林及磺胺甲唑耐藥，而所有G+細(xì)菌則均對(duì)萬(wàn)古霉素和替考拉寧敏感。

綜上所述，本研究結(jié)果可為臨床預(yù)防急性膽囊炎合并糖尿病患者治療過(guò)程中的重要并發(fā)癥提供依據(jù)，指導(dǎo)臨床更準(zhǔn)確地使用抗菌藥物，避免耐藥，縮短治療周期，減少治療費(fèi)用，同時(shí)對(duì)指導(dǎo)臨床手術(shù)時(shí)機(jī)選擇有一定價(jià)值。急性膽囊炎合并糖尿病者其膽汁分離菌菌群中以G-多見，且細(xì)菌感染概率高于急性膽囊炎未合并糖尿病者。