鹵米松乳膏聯合復方青黛膠囊對銀屑病患者炎性因子水平及皮膚屏障功能的影響

李俊輝，張觀玲

1.景德鎮市皮膚病醫院，江西 景德鎮 333000；2.景德鎮市第一人民醫院，江西 景德鎮 333000

銀屑病為皮膚科多發疾病，病因暫未明確，多認為是由環境因素、免疫因素、遺傳因素共同作用所致，且具有病程長、遷延難愈、復發率高等特點，嚴重干擾人們日常生活及工作［1］。既往，臨床對于該類患者多采用外用糖皮質激素類藥物治療，其中鹵米松乳膏為常用藥，其具有較強抗過敏、拮抗表皮增生、抗炎癥等作用，但長期應用易出現皮膚萎縮、激素性皮炎、多毛等各種不良反應，且單一用藥療效不甚理想［2］。中醫學將銀屑病歸為“白癬”“白疕”等范疇，認為其由血熱內蘊、飲食不節、外感邪毒等多種因素引起，治應以解毒消斑、清熱涼血為法［3］。復方青黛膠囊為治療銀屑病常用方，其有消斑化瘀、解毒清熱、止癢祛風之效。但目前臨床尚無關于鹵米松乳膏與復方青黛膠囊聯合應用于銀屑病治療的研究報道，鑒于此，本研究將分析二者聯用對銀屑病患者炎性因子水平及皮膚屏障功能的影響。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年9 月至2021 年12 月于景德鎮市皮膚病醫院就診的85 例銀屑病患者，按隨機數字表法分成觀察組（43 例）、對照組（42 例）。對照組女15 例，男27 例；年齡范圍22～59 歲，年齡（39.68±3.25）歲；病程范圍0.6～8 年，病程（4.15±1.21）年。觀察組女18 例，男25 例；年齡范圍22～61 歲，年齡（39.80±3.31）歲；病程范圍0.6～9 年，病程（4.28±1.29）年。兩組患者上述資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），研究有可比性。本研究經景德鎮市皮膚病醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 診斷標準

銀屑病符合西醫［4］相關診斷；符合中醫血熱證［5］相關診斷。主癥：新皮損增多或范圍迅速擴大、皮損顏色鮮紅、鱗屑增多；次癥：瘙癢、小便黃、心煩口渴、大便干結；舌脈：舌苔黃、舌質紅，脈滑數。

1.3 納排標準

納入標準：符合中西診斷標準；年齡＞18 歲；入組前15 日內未使用過相關藥物治療；均簽署知情同意書。排除標準：合并其他皮膚病者；對本研究藥物不耐受者；皮損局部出現真菌或細菌感染者；病情較重需實施系統治療者；嚴重精神類疾病者。

1.4 方法

對照組外用鹵米松乳膏（重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20153118，規格：0.05%）治療，取適量乳膏均勻涂抹患處，并用指腹按摩至完全吸收，2 次/d。于此基礎上，觀察組聯用復方青黛膠囊（陜西醫藥控股集團天寧制藥有限責任公司，國藥準字Z20010157，規格：0.5 g）治療，口服，3 次/d，4 粒/次。兩組均治療6 周。

1.5 觀察指標

（1）臨床療效：依據治療前、治療6 周后銀屑病皮損面積、嚴重程度指數（PASI）［6］評分評估療效，皮疹消退，鱗屑、瘙癢等癥狀消失，PASI評分下降＞90%為臨床痊愈；皮疹顯著消退，鱗屑、瘙癢等癥狀顯著減輕，PASI 評分下降＞60%為顯效；皮疹、鱗屑、瘙癢等均有所改善，PASI 評分下降≥30%為有效；皮疹、鱗屑、瘙癢等無改善，甚至較治療前惡化，PASI 評分下降＜30%為無效。總有效=臨床痊愈+顯效+有效。（2）炎性因子：采集兩組治療前、治療6 周后空腹3 mL 靜脈血，離心10 min（300 r/min），取上層血清，用酶聯免疫吸附法測定血清白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白介素-6（IL-6）水平。（3）皮膚屏障功能：于治療前、治療6 周后采用皮膚測試儀對兩組皮膚屏障功能進行測定，指標包括經表皮水分丟失率（TEWL）、皮脂含量、角質層水含量，測量前先叮囑患者在室溫20～25 ℃、濕度45%～65%的環境中保持靜坐30 min，每項指標均測量3 次取其均值。（4）不良反應：統計兩組用藥期間皮膚瘙癢、脫屑腫脹、頭暈、色素沉著等發生情況。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比

治療后，觀察組總有效率較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比［例（%）］

2.2 兩組治療前、后炎性因子表達對比

治療后，兩組TNF-α、IL-6、IL-8 水平均下降，且觀察組TNF-α、IL-6、IL-8 水平較對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前、后炎性因子表達對比（）

表2 兩組治療前、后炎性因子表達對比（）

注：與同組治療前比，aP＜0.05。

2.3 兩組治療前、后皮膚屏障功能對比

治療后，兩組TEWL 值均下降，皮脂含量、角質層水含量均上升，且觀察組上述指標較對照組改善更優，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前、后皮膚屏障功能對比（）

表3 兩組治療前、后皮膚屏障功能對比（）

注：TEWL為經表皮水分丟失率。與同組治療前比，aP＜0.05。

2.4 兩組不良反應對比

用藥期間，觀察組有2 例色素沉著，1 例皮膚瘙癢，1 例頭暈，不良反應率9.30%（4/43）；對照組有3 例色素沉著，2 例皮膚瘙癢，1 例脫屑腫脹，不良反應率14.29%（6/42）；兩組不良反應率對比，差異無統計學意義（χ2=0.51，P=0.476）。

3 討論

銀屑病又稱牛皮癬，相關研究顯示［7］，銀屑病發病初期，皮損部位T 淋巴細胞發生浸潤，致使多種輔助T 細胞被激活，進而大量釋放細胞因子，其不但可刺激表皮細胞增生，還可促使白細胞作用于血管內皮，誘發炎癥反應，損傷皮膚。TNF-α 可強化中性粒細胞趨化功能，誘導表皮增生，加速炎性病變；IL-6 多由巨噬細胞、T 細胞等分泌，其具有分化和生長的作用，在機體炎癥反應中起主要調節作用；IL-8 屬促炎因子，其可趨化白細胞，加速角質細胞增生，致使微血管形成。因此，調節機體炎性反應對疾病轉歸意義重大。

目前，鹵米松乳膏為臨床治療銀屑病常用藥，其不但有較強抗過敏、止癢、抗表皮增生作用，還具有收縮血管、抗炎、降低血管通透性的作用，短期療效可觀，長期使用不良反應多，且停藥后癥狀易反彈，治療效果有限［8］。中醫認為，毒邪是銀屑病致病因素，而血熱則是導致其發展的主要誘因，血熱內蘊，日久則化熱毒，外壅于肌膚而發斑疹；血分伏熱，復感風邪，風熱而搏于腠理致皮膚潮紅；血熱內結則致血瘀，血瘀內停，日久則化熱，繼而加劇熱毒內蘊，終致病程纏綿［9］。故治療應以化瘀、清熱涼血、解毒消斑為原則。本研究結果顯示，治療后，觀察組TNF-α、IL-6、IL-8 水平較對照組低，提示鹵米松乳膏與復方青黛膠囊聯用可減輕銀屑病患者炎性反應。分析原因在于，復方青黛膠囊由青黛、貫眾、馬齒莧、蒲公英、土茯苓、白芷、紫草、丹參等中藥組成，方中青黛、土茯苓、馬齒莧、蒲公英、貫眾可涼血消斑、清熱解毒；白芷可祛風解表、止癢燥濕；紫草、丹參可涼血活血、消斑祛瘀，全方合用，共達祛斑化瘀、祛風止癢、清熱解毒之功。現代藥理表明［10-11］，復方青黛膠囊有止癢、消炎、止痛等作用，可拮抗表皮角朊細胞過度增生，阻滯病原微生物，改善機體微循環，繼而激活機體細胞免疫功能，發揮治療目的。

相關研究亦發現［12］，皮膚屏障功能與銀屑病發病、治療密切相關，該病患者多存在角化不全、真皮層淋巴細胞浸潤及表皮細胞增殖過度等病理變化，加之長期脫屑，肌膚水分大量流失，致使皮膚屏障功能進一步下降，繼而加劇疾病發展。本研究結果顯示，治療后，觀察組TEWL 值較對照組下降，皮脂含量、角質層水含量較對照組上升，提示鹵米松乳膏與復方青黛膠囊聯用可調節銀屑病患者皮膚屏障功能。這一結果可能與鹵米松乳膏涂抹后可一定程度改善病灶皮膚含水量，同時復方青黛膠囊可對造成銀屑病的內在環境實施有效糾正有關，進而改善皮膚屏障功能，增強抵御外邪能力，促進病情轉歸。觀察組總有效率較對照組高，組間不良反應率對比差異無統計學意義，說明鹵米松乳膏與復方青黛膠囊聯用可提高銀屑病患者療效，且安全性高。究其原因可能與鹵米松乳膏、復方青黛膠囊聯用可通過不同作用機制發揮協同作用，進一步抑制炎性反應有關，且不會增加明顯毒副反應。

綜上所述，鹵米松乳膏聯合復方青黛膠囊治療銀屑病患者療效確切，可降低炎癥反應，改善皮膚屏障功能，且安全性高。