活源方聯合四聯療法對幽門螺桿菌陽性脾胃氣虛型慢性萎縮性胃炎患者血清胃蛋白酶原、腫瘤特異生長因子、胃癌單克隆抗體水平的影響

金戰勇 夏鵬飛 屈建平 梁金

1武漢市中醫醫院漢陽院區脾胃病肝膽病科（武漢 430000）；2湖北省中醫醫院花園山院區肝病中心（武漢 430061）

慢性萎縮性胃炎為臨床常見的慢性消化道疾病，主要以胃黏膜慢性炎癥病變為主，與Hp感染密切相關，主要表現為上腹隱痛、食欲不振等［1-2］。流行病學調查顯示，我國慢性萎縮性胃炎發病率較高，且隨著年齡增加發病率呈上升趨勢［3］。而在中醫理論中，“胃脘痛”、“痞滿”等范疇為慢性萎縮性胃炎的中醫范疇，而脾胃氣虛型是慢性萎縮性胃炎的常見類型，以脾胃氣虛或陰虛為基礎，若長期不能控制病情，會導致瘀血內滯，出現腸上皮異型增生，甚至有發展為胃癌的可能，故養陰益氣、化瘀解毒為治療基本原則［4］。Hp感染是已知的慢性萎縮性胃炎的病因之一，抗Hp療法是目前治療慢性萎縮性胃炎的主要手段。“活源方”針對病機從虛、瘀、毒三方立意：木香、石斛、沙參、薏苡仁、丹參、百花蛇舌草等中草藥組成，諸藥合用可健脾消食、潤肺化痰、解毒散結，在清除Hp感染上居于較好的療效［5］。四聯療法是治療Hp的經典方案，主要由質子泵抑制劑+兩種抗生素組成。可清除Hp、修復胃黏膜、解除患者臨床癥狀，但部分患者常規四聯療法的治療效果不理想，仍需完善治療方案。而四聯療法與中醫進行聯合治療的方案在臨床中有些許研究，但與活源方的聯合，臨床無相關研究，故本研究采用兩者聯合具有一定創新性。并且與中藥聯合能夠減輕抗生素所帶來的不良反應，使臨床療效更為顯著。于此，本研究采用活源方聯合四聯療法對Hp陽性脾胃氣虛型慢性萎縮性胃炎患者治療，探究對血清胃蛋白酶原（PG）、腫瘤特異性生長因子（TSGF）、MG7-Ag水平的影響，并觀察其效果。

1 資料與方法

1.1 資料選取2020年10月至2021年9月于武漢市中醫院院收治的Hp陽性脾胃氣虛型慢性萎縮性胃炎患者96 例，通過隨機數字表法分為對照組、觀察組各48 例。將兩組患者分配指不同房間，在患者對各自治療方案不知情的情況下，實行盲法操作。對照組包括男25 例，女23 例，年齡50.0～67.0 歲，平均（58.5 ± 6.8）歲，病程4.0 ～11.0年，平均（7.5 ± 2.8）年；觀察組包括男22 例，女26 例，年齡51.0 ～67.0 歲，平均（59.0±6.4）歲，病程3.0 ～11.0年，平均（7.0 ± 3.2）年。兩組一般資料比較差異無統計學意義，具有可比性（P＞0.05）。本研究經我院倫理委員會審批［（2021）倫審第（65）號］。納入標準：均符合《中國慢性胃炎共識意見》中西醫診斷標準［6］，Hp檢測呈陽性，經胃鏡及病理檢查確診，患者胃黏膜顏色變淡、固有腺體萎縮；均符合《慢性萎縮性胃炎中醫診療共識意見》中關于脾胃氣虛型辨證標準［8］，主要變現為全身乏力、四肢不溫、面色蒼白、舌質淡、苔白、脈細弱等，所有患者均自愿參與本研究。排除標準：患有胃潰瘍、十二指腸潰瘍者；胃黏膜疑有病變者；合并內分泌系統疾病者；對本研究藥物過敏者。

1.2 治療方法對照組使用四聯療法+安慰劑治療，四聯療法：雷貝拉唑（衛材（中國）藥業有限公司，國藥準字J20080040，規格：10 mg）10 mg/次，2 次/d，阿莫西林（上海信誼萬象藥業股份有限公司，國藥準字H31020363，規格：0.25g）1.0 g/次，2 次/d，克拉霉素（浙江京新藥業股份有限公司，國藥準字H20065652，規格：0.25 g）0.5 g/次，2 次/d，膠體果膠鉍（遂成藥業股份有限公司，國藥準字H20057392，規格：50 mg）100 mg/次，2 次/d，均溫水服用；安慰劑溶于溫水中，早晚兩次服用，每次200 mL。觀察組使用四聯療法+活源方治療，活源方：沙參、薏苡仁各30 g，麥芽、白花蛇蘭草15 g，石斛、佛手、丹參各10 g，木香、砂仁、白術各10 g，黨參15 g，甘草8 g，莪術10 g，藥材溫水浸泡30 min，進行統一煎制，煎制過程需加水500 mL 進行文火水煎至40 min，煎熬成汁，1 劑/d，每劑藥濃煎，煎煮后取藥汁200 mL，分早、晚兩次分服。四聯療法用藥用量與對照組一致，所有患者均連續治療兩周，觀察效果。兩組共同服用15 d。

1.3 指標檢測

1.3.1 中醫證候評分將患者胃脘脹痛、胸脅疼痛、乏力、噯氣按照嚴重程度進行劃分［7］，主癥：胃脘脹痛、胸脅疼痛。分為4 個標準進行評分。總分值為6 分，0 分為正常狀態；2 分為輕度；不影響正常生活；4 分為中度，對正常生活影響不大；6 分為重度，嚴重影響正常生活，且無法自控，分值越高，則證明病情越嚴重。次癥：乏力、噯氣。分為4 個標準進行評分。總分值為3 分，0 分正常，1 分輕度，2 分中度，3 分重度。得分越高，則說明病情越嚴重。

1.3.2 胃功能檢測采集所有患者治療前及治療后3 d 空腹靜脈血5 mL，2 500 r/min 離心10 min，離心半徑5 cm，-28 ℃保存。使用胃腸功能檢測儀（上海朗逸醫療器械有限公司，型號：CGP I）檢測胃蛋白酶原I（pepsinogen I，PG I）、胃蛋白酶原II（pepsinogen II，PG II）、胃泌素-17（gastrin-17，G-17）水平。

1.3.3 酶聯免疫吸附法檢測炎癥水平取待測血清稀釋，酶標板每孔加100 μL 稀釋后的血清，封孔，37 ℃溫育60 min，棄反應液，洗滌液清洗，每孔加生物素化抗體，封孔，37 ℃溫育40 min，棄反應液，清洗，每孔加酶標抗體，封孔，37 ℃溫育30 min，棄反應液，洗滌，避光加顯色劑顯色5 min，加終止劑，靜置10 min，測定腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、腫瘤特異生長因子（tumor specific growth factor，TSGF）、胃癌單克隆抗體（monoclonal antibody against gastric cancer，MG7-Ag）水平。

1.3.4 兩組病理評分評定以胃鏡檢測結果及《中國慢性胃炎共識意見》［8］評估，包括胃黏膜的慢性炎癥、炎癥活動度、腺體萎縮、腸上皮化生，每項0 ～6 分，分值越高表明病理現象越嚴重。

1.3.5 Hp 轉陰率檢測入組患者的Hp情況進行檢測，采用呼氣試驗，14C 的呼氣試驗。采用溫水送服一粒尿素14C 膠囊，靜坐15 min，向集氣卡吹氣，當集氣卡指示窗口內指示劑由橙紅色變成黃色時停止吹氣（約1～3 min），插入檢測儀器，通過其患者呼出的氣體中有14C 說明是有幽門螺桿菌感染。Hp轉陰率的檢測，也是通過14C 尿酸呼氣試驗檢測Hp轉陰率，吹氣2 min，指示劑由橙紅色變為黃色為陽性。

1.3.6 療效評價標準顯效：胃鏡檢查患者臨床癥狀、胃黏膜炎癥消失，中醫證候評分下降＞65%；有效：胃鏡檢查患者臨床癥狀、胃粘膜炎癥明顯緩解，中醫證候評分下降30% ～65%；無效：胃鏡檢查患者臨床癥狀及胃黏膜炎癥未緩解，中醫證候評分下降＜30%。總有效率=顯效+有效。

1.4 統計學方法采用SPSS 26.0 軟件。計量資料以）表示，組間對比行獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以例（%）描述，組間比較行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組中醫證候評分比較見表1，治療前兩組中醫證候評分胃脘脹痛、胸脅疼痛、乏力、噯氣水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，與對照組相比，胃脘脹痛、胸脅疼痛、乏力、噯氣評分水平均降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組中醫證候評分比較Tab.1 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups±s，分

表1 兩組中醫證候評分比較Tab.1 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups±s，分

組別對照組觀察組t 值P 值例數48 48胃脘脹痛治療前4.35±0.86 4.21±0.92 0.770 0.443治療后2.15±0.47 1.42±0.35 8.631＜0.001胸脅疼痛治療前4.62±0.93 4.73±0.96 0.570 0.570治療后2.39±0.56 1.67±0.42 7.126＜0.001乏力治療前2.85±0.77 2.92±0.72 0.461 0.647治療后1.67±0.34 0.85±0.15 15.292 0.001噯氣治療前2.97±0.65 2.93±0.57 0.321 0.749治療后1.45±0.46 0.64±0.13 11.741 0.001

2.2 兩組PG、TSGF、MG7-Ag 水平比較見表2，治療前兩組PG、TSGF、MG7-Ag、G-17 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組PG I、PG II、G-17 水平高于對照組，TSGF、MG7-Ag 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表2 兩組PG、TSGF、MG7-Ag 水平比較Tab.2 Comparison of the levels of PG，TSGF and MG7-Ag between the two groups±s

表2 兩組PG、TSGF、MG7-Ag 水平比較Tab.2 Comparison of the levels of PG，TSGF and MG7-Ag between the two groups±s

組別例數對照組觀察組t 值P 值48 48 PG I（ng/L）治療前71.61±8.62 72.59±8.57 0.559 0.578治療后97.55±10.26 123.18±13.67 10.390＜0.001 PG II（ng/L）治療前12.96±3.71 13.47±3.64 0.680 0.498治療后20.17±4.63 25.88±5.08 5.756＜0.001 TSGF（U/mL）治療前55.69±6.37 54.42±6.28 0.984 0.328治療后38.15±4.66 27.13±3.26 13.420＜0.001 MG7-Ag（U/mL）治療前1.85±0.41 1.73±0.45 1.366 0.175治療后1.66±0.33 1.45±0.25 3.514＜0.001 G-17（pmol/L）治療前0.46±0.33 0.50±0.34 0.585 0.560治療后0.76±1.06 1.78±1.21 4.393 0.001

2.3 兩組炎性因子水平比較見表3，治療前兩組炎性因子水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組TNF-α、IL-6、CRP 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表3 兩組炎性因子水平比較Tab.3 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups±s

表3 兩組炎性因子水平比較Tab.3 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups±s

組別對照組觀察組t 值P 值例數48 48 TNF-α（pg/mL）治療前39.43±4.37 38.56±4.41 0.971 0.334治療后30.11±3.54 24.16±2.83 9.096＜0.001 IL-6（pg/mL）治療前27.69±3.73 27.38±3.69 0.409 0.683治療后21.85±2.67 16.28±2.05 11.460＜0.001 CRP（mg/L）治療前3.91±0.89 3.75±0.83 0.911 0.365治療后1.69±0.73 0.86±0.52 6.416＜0.001

2.4 兩組病理評分比較見表4，治療前，兩組慢性炎癥、炎癥活動度、腺體萎縮、腸上皮化生評分水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，與對照組相比，觀察組慢性炎癥、炎癥活動度、腺體萎縮、腸上皮化生評分水平均降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表4 兩組病理評分比較Tab.4 Comparison of pathological scores between the two groups±s，分

表4 兩組病理評分比較Tab.4 Comparison of pathological scores between the two groups±s，分

組別對照組觀察組t 值P 值例數48 48慢性炎癥治療前4.75±1.77 4.80±1.74 0.140 0.889治療后2.03±0.95 0.76±0.21 9.044 0.001炎癥活動度治療前4.56±1.63 4.60±1.67 0.119 0.906治療后1.84±0.82 0.64±0.13 10.011 0.001腺體萎縮治療前3.23±1.15 3.27±1.17 0.239 0.812治療后1.16±0.31 0.61±0.15 11.062 0.001腸上皮化生治療前3.18±1.02 3.20±1.14 0.091 0.928治療后0.86±0.31 0.30±0.13 11.544 0.001

2.5 兩組治療后Hp 轉陰率比較見表5，觀察組Hp轉陰率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表5 兩組治療后HP 轉陰率比較Tab.5 Comparison of the negative conversion rate of HP between the two groups after treatment 例（%）

2.6 兩組治療有效率比較見表6，觀察組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表6 兩組治療有效率比較Tab.6 Comparison of the effective rate of treatment between the two groups例（%）

2.7 兩組不良反應發生率比較見表7，觀察組不良反應發生率低于對照組，但二者相差不大，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表7 兩組不良反應發生率比較Tab.7 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups 例（%）

3 討論

慢性萎縮性胃炎與感染、免疫、體質、遺傳、飲食等因素密切相關［9］。自身屬于癌前病變，隨著腸上皮化生加重，最終可進展為胃癌［10］。Hp感染是公認引起該疾病的關鍵因素，故消除Hp感染具有重要意義［11］。

中醫理論將Hp陽性脾胃氣虛型慢性萎縮性胃炎歸于“胃脘痛”范疇，認為該疾病的發生與寒邪凝滯、邪氣犯胃相關［12］。慢性萎縮性胃炎患者都常見脾胃虛弱之象、都存在脾胃虛弱的發病基礎，而“脾胃氣虛型”是慢性萎縮性胃炎最常見的中醫證型。正如東垣所言：“百病皆由脾胃衰而生”，并且脾胃虛弱貫穿本病的始終，是本病發生、發展的基礎，其虛的主要表現為脾氣虛和胃陰虧。“活源方”全方組成如下：木香、砂仁、石斛、沙參、黨參、白術、薏苡仁、佛手、麥芽、丹參、百花蛇舌草、莪術、甘草等。其中木香疏離肝氣、行氣止痛；砂仁化濕溫脾、止瀉開胃；石斛補益脾胃、滋陰降火；沙參養胃生津、化痰止咳；黨參健脾益肺、補中益氣；白術調理脾胃、抗氧化；薏苡仁利濕健脾、舒筋除痹；佛手和胃止痛、燥濕化痰；麥芽行氣健脾、疏肝理氣；丹參祛瘀止痛；百花蛇舌草利濕通淋、消炎解毒；莪術消積止痛、行氣破血；甘草補脾益氣、祛痰止咳。諸藥合用，能健脾和胃、燥濕化痰、活血化瘀、清熱解毒、化濕行氣［13］。四聯療法主要由質子泵抑制劑+兩種抗生素，其中克拉霉素、阿莫西林可殺滅Hp，清除炎性因子，緩解炎性反應，避免胃黏膜腺體萎縮、腸上皮化生，預防癌變發生。質子泵抑制劑可抑制胃酸分泌，保護胃黏膜；鉍劑可減輕胃酸對胃黏膜的損傷，促進胃黏膜修復，但四聯療法常僅可緩解臨床癥狀，難以阻斷或逆轉病情，并且抗生素長時間服用會對患者產生一定的不良反應。本研究將活源方和四聯療法進行聯合使用，能夠緩解西藥的不良反應，提升治療效果。

本研究結果顯示，對Hp陽性脾胃氣虛型慢性萎縮性胃炎患者采用該聯合方案進行治療，能夠顯著改善中醫證候評分。Hp陽性脾胃氣虛型慢性萎縮性胃炎的發生與氣血、脈絡等具有密切聯系。其中氣滯血瘀、行氣不暢等，為其基本病機，在治療中則需要活血化瘀、益氣補血、通經止痛。本研究結果表明，使用該方案對該疾病患者進行治療，能夠活血化瘀、通經止痛，減輕患者臨床癥狀。

PGI、PGII 屬于胃蛋白酶原，可反應胃黏膜分泌功能；TSGF 是一種糖類物質，與惡性腫瘤的形成、生長相關；MG7-Ag 屬于糖蛋白抗原，主要表達在胃癌組織中。G-17 與胃促生長素參與胃腸生理活動的調節［14］。有研究發現，Hp陽性慢性萎縮性胃炎患者使用益氣疏肝方+穴位埋線治療，TSGF、MG7-Ag 水平降低，G-17 水平以及Hp清除率升高，是因為益氣疏肝方具有消炎止痛、健脾益氣等功效，穴位埋線可奏升胃陽，合用可調節TSGF、MG7-Ag、G-17 水平，提高Hp清除率［15-17］。本研究結果顯示，該方案對患者進行治療，其PGⅠ、PGⅡ、G-17水平在治療后得到大幅度升高，TSGF、MG7-Ag 水平得到顯著降低，說明該治療方案能夠活血化瘀、緩急止痛，其中石斛補益脾胃、滋陰降火，沙參養胃生津、化痰止咳，丹參祛瘀止痛，莪術消積止痛、行氣破血。克拉霉素、阿莫西林可殺滅Hp，降低炎癥反應，對Hp感染具有抑制和殺滅作用，使患者病情得以緩解。

慢性萎縮性胃炎腸腺上皮化生及胃黏膜不典型增生與胃癌的發生關系密切。因此，對于慢性萎縮性胃炎伴Hp陽性老年患者優先改善胃鏡組織學表現具有重要意義［18］。據報道，中藥明顯促進胃黏膜修復，增加胃黏膜厚度，顯著改善腺體萎縮、腸上皮化生和不典型增生［19］。本研究顯示，與對照組對比，觀察組患者慢性炎癥、炎癥活動度、腺體萎縮、腸上皮化生的評分顯著較低，該聯合方案整體效果顯著，其中薏苡仁利濕健脾、舒筋除痹，佛手和胃止痛、燥濕化痰，百花蛇舌草利濕通淋、消炎解毒，說明該通過方案治療，能夠顯著改善慢性炎癥、炎癥活動度、腺體萎縮、腸上皮化生，縮短療程。

本研究對兩組患者TNF-α、IL-6、CRP 水平進行比較，發現觀察組患者TNF-α、IL-6、CRP 水平較低。TNF-α、IL-6、CRP 是評價機體炎癥反應的一般指標，可反映機體炎癥浸潤嚴重程度［20］。大量研究顯示，慢性萎縮性胃炎患者中TNF-α、CRP 等炎癥因子水平較高，經化痰消瘀方治療后，炎癥反應減輕，可能是丹參可活血化瘀，半枝蓮可經熱解毒等，共同用藥可有效減輕機體炎癥反應，促進胃功能恢復［21-22］。本研究結果顯示，活源方治療Hp陽性脾胃氣虛型慢性萎縮性胃炎患者，炎癥因子水平得到調節，可能是活源方中佛手可疏肝健脾，砂仁可抗炎鎮痛，木香行氣止痛，丹參祛瘀止痛，綜合用藥可有效減輕炎癥反應，改善微循環，加快胃功能恢復。

綜上所述，活源方聯合四聯療法對Hp陽性脾胃氣虛型慢性萎縮性胃炎患者治療，中醫證候評分改善，PGⅠ、PGⅡ、TSGF、MG7-Ag、G-17 水平的到調節，顯著改善慢性炎癥、炎癥活動度、腺體萎縮、腸上皮化生情況，炎癥反應減輕，Hp轉陰率較高，為Hp陽性脾胃氣虛型慢性萎縮性胃炎的臨床治療提供參考價值。