血清維生素D水平與老年2型糖尿病患者合并認知障礙的關系研究

坎麗比努爾·買米提民 ，古力吉熱·太來提 ，亞森江·買買提

(1新疆維吾爾自治區人民醫院干部保健中心一病區，烏魯木齊 830002 ；2新疆維吾爾自治區人民醫院放射科，烏魯木齊 830002；3新疆維吾爾自治區人民醫院老年醫學中心，烏魯木齊 830002)

2型糖尿病和癡呆均是老年人常見疾病，輕度認知障礙(MCI)是介于正常衰老與癡呆的過渡階段，大約一半的MCI患者在3～5年內可進展成癡呆[1-3]，故早期對MCI進行個體化識別和干預，對改善老年人健康狀況和提高生活質量具有重要意義。研究顯示，維生素D缺乏與各種神經精神癥狀有關，在癡呆中也發揮著重要作用[4-5]，但國內關于維生素D狀況與老年糖尿病患者MCI的研究甚少?；诖?，本研究收集65歲以上老年糖尿病患者，通過檢測血清25羥維生素D3[25(OH)D3]，對老年人認知狀況進行量表評估，探索兩者間關系，為提高老年糖尿病合并認知障礙研究提供臨床基礎數據。

1 材料與方法

1.1 一般資料

收集2021年1月—2022年1月在我院就診的90例老年糖尿病患者為研究對象。糖尿病的診斷依據為中華醫學會糖尿病學分會頒布的《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》，患者有煩渴多飲、多尿、多食、不明原因體重下降的典型糖尿病癥狀，加上隨機血糖≥11.1 mmol/L，或加上空腹血糖≥7.0 mmol/L，或加上OGTT 2h血糖≥11.1 mmol/L，或加上糖化血紅蛋白≥6.5%，無典型糖尿病癥狀的患者，需改日復查確認。納入標準：年齡≥65歲；近3個月未服用過維生素D制劑；未合并肝、腎、神經系統等嚴重疾?。灰严蚧颊哒f明本研究目的，可配合完成調查，并簽署知情同意書。排除因缺血性腦血管病、系統性疾病、服用對認知功能有影響的藥物等非血管性因素導致的認知功能障礙者；因聽力、運動等因素不能配合完成調查的患者。本研究已通過醫院倫理委員會審核。

1.2 方法

收集老年人性別、年齡、受教育年限、吸煙史、飲酒史、身高、體重、體育活動情況等一般信息及實驗室血清25(OH)D3水平檢測數據。老年人認知障礙的評估采用簡易智力狀態檢查(MMSE)量表，對包含定向、記憶、注意力與計算、回憶、語言5個維度進行綜合評估，共24個題目，總分為30分。評分標準：未受教育的老人MMSE評分<18分、受教育年限≤6年者評分<21分、受教育年限≥7年者評分<25分，定義為MCI患者。

血清25(OH)D3<20 ng/mL為缺乏、<30 ng/mL為不足、≥30 ng/mL為充足。根據身高體重計算體質指數(BMI)，BMI<18.5為消瘦、18.5～23.9為正常、≥24為超重/肥胖。經常鍛煉定義為過去半年，每周至少3次，每次至少30 min的體育活動、鍛煉或娛樂活動等；吸煙的定義為過去半年，每天吸煙至少1支；飲酒的定義為過去1年，每周飲酒至少1次。

1.3 統計分析

2 結果與分析

2.1 患者一般情況描述

如表1所示，男性血清25(OH)D3水平為(25.82±6.32)ng/mL，維生素D缺乏率合計為15.21%；女性血清25(OH)D3水平為(24.09±7.92)ng/mL，維生素D缺乏率合計為18.18%，女性血清25(OH)D3水平顯著低于男性(P<0.05)。另外，男性吸煙、飲酒者多于女性(P<0.05)，而女性MMSE評分顯著低于男性(P<0.05)，而不同性別間年齡、BMI、文化水平、空腹血糖、HbA1c及維生素D缺乏情況無差異。

表1 老年糖尿病患者一般情況描述

2.2 血清維生素D水平與認知障礙的相關性

Pearson相關分析結果顯示，血清25(OH)D3水平與MMSE得分呈正相關(r=0.686,P=0.019)。

2.3 老年糖尿病患者發生認知障礙的危險因素的單因素分析

如表2所示，共28例老年糖尿病患者發生MCI，發生率為31.11%，年齡越高、女性、BMI過低、空腹血糖越高、HbA1c高及血清25(OH)D3水平過低是發生認知障礙的可能危險因素(P<0.05)。

表2 老年糖尿病患者發生認知障礙的危險因素的單因素分析

2.4 老年糖尿病患者發生認知障礙的危險因素的多因素分析

年齡越高、女性、空腹血糖高、HbA1c高以及血清25(OH)D3水平過低是老年糖尿病患者發生認知障礙的危險因素，體重正常是保護因素(均有P<0.05)(表3)。

表3 老年糖尿病患者發生認知障礙的危險因素的多因素分析

3 討論

MCI的發病率也隨著年齡的增加逐漸增高，我國60歲以上人群MCI發病率高達15.5%[6-7]。研究顯示，2型糖尿病是癡呆和MCI的危險因素，我國2型糖尿病合并認知障礙的檢出率高達43.2%[8-10]，本研究中老年2型糖尿病患者合并MCI發生率為31.11%，略低于全國水平，可能是本研究納入病例數有限。關于2型糖尿病與癡呆及MCI間的機制研究顯示，胰島素信號和葡萄糖代謝受損、線粒體功能障礙、炎癥、血脂異常和膽固醇動員受損可能是2型糖尿病引發癡呆與MCI的常見潛在致病促進劑[2]。

老年人維生素D缺乏較為普遍。研究顯示，我國60歲以上老年人超過1/3存在維生素D不足，在春季男女性維生素 D 缺乏癥患病率分別達到 40%和50%左右[11]。維生素 D 在認知功能方面發揮重要作用，維生素 D 缺乏者患癡呆的風險是維生素充足者的 2 倍以上[12]。血清維生素D水平是老年糖尿病患者發生認知障礙的獨立危險因素[13]，本研究顯示，除年齡、性別、體重過輕、空腹血糖過高、HbA1c過高是老年糖尿病患者發生認知障礙的危險因素外，血清維生素D水平低也是老年糖尿病患者發生認知障礙的獨立危險因素，且血清維生素D水平與患者MMSE得分之間呈正相關，與上述研究結果一致。維生素D保護神經系統功能的機制尚不十分清楚，可能是通過調節神經細胞內鈣穩態、降低神經毒性、營養神經功能、抗氧化應激等改善患者認知功能，還有待進一步研究。

本研究仍存在一些局限性，首先，本研究是橫斷面研究，對血清維生素D水平與老年糖尿病患者發生認知障礙的因果關系不能肯定，后期需要病例對照研究和隊列研究來證實；其次，本研究對MCI的評估采用了MMSE量表，此量表只是對認知功能的初步評估，在以后的研究中我們需要采用信效度更高的評估方法。此外，本研究僅納入了90例老年糖尿病患者，病例數有限，后期需要擴大樣本量，以提高論證的精確度。

綜上所述，本研究結果表明，老年2型糖尿病患者MCI發生率為31.11%，血清25(OH)D3水平平均為(24.98±6.82)ng/mL，女性低于男性，血清維生素D水平與患者MMSE得分之間呈正相關，年齡、性別、體重過輕、空腹血糖過高、HbA1c過高、血清維生素D水平低是老年糖尿病患者發生認知障礙的獨立危險因素。對于老年糖尿病患者，應關注維生素D狀況，適當增加日照時間，適量攝入深海魚、動物肝臟等含維生素D豐富的食物，防止發生維生素D缺乏，以預防認知障礙的發生，提高生活質量。